代謝綜合征及其相關因子與肺血栓栓塞癥的相關性研究

何正強+傅應云+劉盛國

【摘要】 目的 探討代謝綜合征（MS）及其相關因子與肺血栓栓塞癥（PTE）的相關性。方法 245例肺血栓栓塞住院患者作為肺血栓栓塞組 （PTE 組）， 同期200例健康體檢者作為對照組， 比較兩組一般臨床資料以及血壓、體質量指數（BMI）、血糖、血尿酸、血清膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）等資料。結果 PTE組和對照組MS患病率分別為12.65%和12.00%， 差異無統計學意義（P>0.05）；兩組BMI比較， 差異有統計學意義（P<0.05）。而高血壓、高血糖或糖尿病、血尿酸、膽固醇、甘油三酯、HDL和LDL兩組差異無統計學意義（P>0.05）。經多因素Logistic回歸分析顯示肥胖是肺栓塞的危險因子， OR（95%CI）為1.812（1.012， 3.158）（P<0.05）， MS、高血壓、高血糖或糖尿病、血尿酸、膽固醇、甘油三酯、HDL和LDL等不是肺栓塞的影響因子（P>0.05）。將PTE組分成低危、中危和高危三個亞組， 三亞組MS發生率差異無統計學意義（P>0.05）。三亞組BMI差異有統計學意義（P<0.05）， 高危組和中危組BMI高于低危組（P<0.05）；MS、高血壓、高血糖或糖尿病、血尿酸、膽固醇、甘油三酯、HDL和LDL比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。結論 MS與肺血栓栓塞癥無相關性， 肥胖是肺栓塞的危險因子， 肥胖的肺栓塞患者的病情更嚴重。

【關鍵詞】 肺血栓栓塞癥；代謝綜合征；靜脈血栓栓塞癥；肥胖；危險分層

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.001

【Abstract】 Objective To explore the correlation between metabolic syndrome （MS） and its related factors and pulmonary thromboembolism （PTE）. Methods There were 245 pulmonary thromboembolism patients as pulmonary thromboembolism group （PTE group）， and concurrent 200 physical examination people as control group. Comparison were made on general clinical data， blood pressure， body mass index （BMI）， blood glucose， blood uric acid， serum cholesterol， triglycerides， high-density lipoprotein （HDL） and low density lipoprotein （LDL） in two groups. Results PTE group and control group had prevalence rate of MS respectively as 12.65% and 12.00%， and the difference had statistical significance （P>0.05）. Both groups had statistically significant difference in BMI （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in hypertension， high blood glucose or diabetes， blood uric acid， cholesterol， triglycerides， HDL and LDL （P>0.05）. Multi-factor Logistic regression analysis showed that obesity was risk factor of pulmonary embolism， with OR （95%CI） as 1.812 （1.012， 3.158） （P<0.05）， and MS， high blood glucose or diabetes， blood uric acid， cholesterol， triglycerides， HDL and LDL were not influencing factors of pulmonary embolism （P>0.05）. PTE group were divided into low-risk， medium-risk and high risk groups， and three subgroups had no statistically significant difference in incidence of MS （P>0.05）. Three subgroups had statistically significant difference in BMI （P<0.05）， and high risk group and medium-risk group had higher BMI than low-risk group （P<0.05）. Three subgroups had no statistically significant difference in MS， hypertension， high blood glucose or diabetes， blood uric acid， cholesterol， triglycerides， HDL and LDL （P>0.05）. Conclusion MS is not correlated with pulmonary thromboembolism， and obesity is risk factor of pulmonary embolism. The pathogenetic condition of obese patients with pulmonary embolism is more serious.

【Key words】 Pulmonary thromboembolism； Metabolic syndrome； Venous thromboembolism； Obesity； Risk stratification

肺血栓栓塞癥（pulmonary thromboembolism， PTE）為來自靜脈系統或右心的血栓阻塞肺動脈或其分支所致的疾病， 是呼吸系統的急危重癥疾病， 死亡率高。PTE是多因素性疾病， 目前確定的風險因素包括外傷、手術、腫瘤、口服避孕藥等。代謝綜合征（metabolic syndrome， MS）是臨床常見的一組復雜的代謝紊亂癥候群， 臨床表現以高血壓、高血糖、中心性肥胖、血脂異常、高尿酸血癥等為特征， MS對機體重要的病理生理損害包括動脈粥樣硬化、血管內皮功能障礙和凝血系統激活。有研究表明肥胖、2型糖尿病、血脂異常與靜脈血栓栓塞癥 （venous thromboembolism， VTE）密切相關。綜合多種代謝異常的MS對PTE是否存在影響， 值得進一步探討， 本研究分析探討代謝綜合征及其相關因子與PTE的關系， 以對PTE的臨床防治提供理論依據。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2000年1月～2016年10月深圳市人民醫院住院確診的245例PTE患者， 年齡19～91歲， 平均年齡（58.45±17.71）歲， 其中男114例， 女131例。所選患者均經螺旋CT肺動脈造影（CTPA）或肺通氣灌注核素掃描確診肺栓塞， 并排除癌栓、空氣栓塞、脂肪栓塞和羊水栓塞等可能。并根據ESC2008年急性肺栓塞診治危險分層指標將PTE患者分成高危、中危、低危組。選取同期200例健康體檢者作為對照組， 平均年齡（57.76±15.32）歲， 其中男95例， 女105例。

1. 2 方法 本研究為回顧性對照研究。采用2005國際糖尿病聯盟（IDF）綜合征新定義作為MS診斷標準。收集研究對象性別、年齡、病史等一般臨床資料， 收集血壓、體質量指數（body mass index， BMI）、血糖、血尿酸、血清膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白（high density lipoprotein， HDL）和低密度脂蛋白（low density lipoprotein， LDL）等資料， PTE患者資料還包括CTPA、肺通氣灌注掃描、心臟彩超、血氣、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）和肌鈣蛋白I（cTnI）、N末端鈉尿肽前體等PTE危險分層指標。

1. 3 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；多因素Logistic回歸分析代謝綜合征組成因子與肺栓塞之間是否獨立相關。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組MS及其相關因子比較 PTE組中合并MS 31例（12.65%）， 對照組中MS 24例（12.00%）， 兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。PTE組和對照組的BMI分別是（26.01±2.87）kg/m2

和（25.27±3.21）kg/m2， 兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；兩組高血壓、高血糖或糖尿病、血尿酸、膽固醇、甘油三酯、HDL和LDL比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。經多因素Logistic回歸分析顯示肥胖患者罹患PTE的風險增高1.8倍， OR（95%CI）為1.812（1.012， 3.158）（P<0.05）， MS、高血壓、高血糖或糖尿病， 及血尿酸、膽固醇、甘油三酯、HDL和LDL等因子異常不增加PTE的患病風險（P>0.05）。見表2。

2. 2 MS及其相關因子在不同肺栓塞危險分層中的比較 根據急性肺栓塞分層指標， 將PTE組分成低危、中危和高危三個亞組， 其中低危組97例， 中危組101例， 高危組47例， 三亞組合并MS的患者分別有9例（9.27%）、14例（13.86%）和8（17.02%）， 三組比較差異無統計學意義（P>0.05）。三亞組MS相關因子進行比較， PTE低危組、中危組和高危組的BMI分別為（25.45±2.81）kg/m2、（26.29±2.92）kg/m2和（26.52±2.87）kg/m2，

差異有統計學意義（P<0.05）；對三組進行兩兩組間比較， 低危組與和中危組和高危組的BMI差異有統計學意義（P<0.05）；而高危組和中危組的BMI差異統計學無意義（P>0.05）。兩組高血壓、高血糖或糖尿病、血尿酸、膽固醇、甘油三酯、HDL和LDL比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

PTE是常見的呼吸系統急危重癥疾病， 死亡率高， PTE與深靜脈血栓形成是一個動態發展變化的整體， 共屬于VTE， 大部分PTE血栓來源于深靜脈血栓[1]。PTE是一個多因素疾病， 包括原發性因素即遺傳因素和繼發性因素， 繼發性因素包括任何可以導致靜脈血液淤滯、靜脈系統肉皮損傷和血液高凝狀態的因素， 如近期手術、創傷、妊娠、肥胖、糖尿病、口服避孕藥等。尋找PTE的危險因素進行早期防治， 是減少PTE發病率和減輕PTE病情嚴重程度的重要手段。MS人群發病率高， 我國MS患病率高達近20%[2]。MS與血液高凝狀態密切相關， 而血液高凝狀態是血栓形成前狀態[3]。MS存在一種慢性低度炎癥狀態， 導致血栓前狀態， 誘發靜脈血栓栓塞。MS的慢性低度炎癥和胰島素抵抗機制， 可增加血漿纖維蛋白原水平， 還可促進可溶性組織因子和凝血因子Ⅶ釋放， 后兩者的釋放增加凝血級聯反應的激活風險[3]。

MS與心血管疾病的發病率和死亡率的相關性在眾多研究中得到證實， 而MS與VTE的相關性爭議較大。Vaya等[4]研究顯示MS是VTE的風險因素， MS比非MS患者VTE風險增加2.7倍[95% CI為（1.3， 5.6）， P<0.05]， 另外高甘油三酯血癥、高血糖、腹部肥胖也VTE顯著相關。Mraovic等[5]研究表明MS增加全髖關節或全膝關節置換術患者增加PTE患病風險達1.6倍[95% CI （1.01， 2.56）；P<0.05]；對于肥胖、高血壓、高血糖或血脂異常， 每增加一項指標， 肺栓塞患病風險增加1.23倍[95% CI （1.02， 1.48）， P<0.05]。Ray等[6]研究則不支持MS是VTE風險因素。一項meta分析研究顯示6個病例對照研究支持MS是VTE的獨立危險因素， 而2個前瞻性隊列研究結果則相反[7]。本研究結果顯示MS并不增加PTE患病風險[OR=1.081， 95% CI （0.751， 1.521）， P<0.05]， 研究結果與Ray等研究結果相似。

許多研究證實肥胖是VTE或PTE的獨立危險因子[8]。Stein等[9]研究表明肥胖患者的VTE患者風險是非肥胖患者的2.5倍[95% CI為 （2.49， 2.51）， P<0.05]， 肺栓塞的患病風險是2.21倍[95% CI 為（2.20， 2.23）， P<0.05]。一項美國大行流行性調查研究顯示美國住院患者中， 肥胖患者的肺栓塞發病率1.1%， 高于非肥胖患者的0.6%（RR=2.03， P<0.05）；但肥胖肺栓塞患者死亡率低于非肥胖肺栓塞患者（4.3% VS 9.5%）[10]， 該研究認為肥胖作為一種危險因素的影響隨著年齡的增長而降低， 并且肥胖對穩定患者死亡率的影響較大， 而對不穩定患者死亡率影響較小。本研究無論單因素分析還是多因素分析均支持肥胖是PTE的危險因子， 肥胖患者PTE患病風險增加1.8倍[95% CI （1.012， 3.158）， P<0.05]。但本研究顯示患者越肥胖肺栓塞病情越嚴重， 結果與前面美國流行性調查結果存在爭議， 需要擴大樣本量， 對年齡層次和不同預后患者進行進一步分析探討肥胖對PTE的影響。

綜上所述， MS與PTE無相關性， 不是PTE的危險因素。肥胖是PTE的獨立危險因子， 并且患者越肥胖其肺栓塞病情越嚴重。本研究樣本量偏小， 可能對ME和PTE無相關性結果有一定影響， 有必要擴大樣本量或進行大型流行病學調查研究和多中心調查研究， 并結合多種PTE危險因素和預后因素進一步深入研究， 探討MS與PTE的相關性及相關機制， 有助于對PTE臨床防治提供理論指導。

參考文獻

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[收稿日期：2017-02-17]