培美曲塞聯合鉑治療Ⅲ期和IV期肺腺癌患者的臨床療效

盧素瓊　沈艷麗　王秀麗　劉春玲

摘要 目的：探討培美曲塞聯合鉑治療Ⅲ期和Ⅳ期肺腺癌患者的療效。方法：收治Ⅲ期和Ⅳ期肺腺癌患者80例，隨機分為培美曲塞聯合鉑治療組（培美曲塞組）和紫杉醇聯合鉑治療組（紫杉醇組）。結果：培美曲塞組患者中位PlZS、os水平均高于紫杉醇組（P<0.05）。結論：Ⅲ期和Ⅳ期肺腺癌患者TS基因的表達與對培美曲塞的敏感性關系密切，以培美曲塞為中心的聯合化療效果較明顯且低毒。

關鍵詞 胸苷酸合成酶；培美曲塞；肺腺癌

肺腺癌是目前遍及全球的一種惡性腫瘤，在癌癥早期臨床上并不能及時發現癌細胞的擴散，一般確診都是晚期，其癌細胞的轉移率和死亡率在全球居首位，這對該群體健康和生命安全帶來了極大的傷害和威脅。該種疾病的治療依然采用了以化療占主導地位的綜合手段。治療的標準化手段依然是以鉑類為主的聯合用藥。培美曲塞對晚期的肺腺癌患者有較好的療效，人體中由DNA合成的胸苷酸合成酶（Ts）是培美曲塞作用的主要靶點，其對患者的治療效果與Ts的表達水平有關。化療會對患者帶來身體和心理上的傷害，尤其化療的手段會帶來一些不良反應，后續會降低患者的生存質量。本研究探討TS表達與培美曲塞聯合鉑治療Ⅲ，期和Ⅳ期肺腺癌患者的療效，為臨床晚期肺腺癌用藥提供一定的參考。

資料與方法

2015年3月-2017年3月收治BIB期和Ⅳ期肺腺癌患者80例，均有3個月以上的生存期，年齡63～78歲，分為兩組。其中：培美曲塞組41例，男23例，女18例，平均年齡（73.3±5.2）歲；紫杉醇組39例，男21例，女18例，平均年齡（74.8±4.1）歲。兩組患者在年齡和性別方面差異無統計學意義，即P>0.05。

納入標準：根據美國癌癥聯合委員會（AJCC）和國際抗癌聯盟（uICC）聯合制訂的非小細胞肺癌2009 TNM分期標準分期為Ⅲ期和Ⅳ期的肺腺癌患者；沒有手術、化療等癌癥治療歷史；能夠正常提供可檢測的組織；獲得本人、家屬及監護人的同意。

療效評價：患者接受化療2周后依據RECIST 1.1進行實體瘤療效評價。對疾病惡化者換用其他治療方案；對全緩解（CR）、部分緩解（PR）和穩定（SD）者，繼續采用該方案進行為期2周的化療后再次評價。

統計學方法：所有數據采用SPSS16.0統計軟件進行統計分析，計量資料用（x±s]表示，采用t檢驗；計數資料采用x2檢驗；P<0.05為差異具有統計學意義。

結果

臨床有效率：培美曲塞組化療半年后，通過臨床指標評價PD 9例，PR 19例，SD 13例，總有效率87.8%（36/41）；化療1年后PD 11例，PR 16例，SD 14例，總有效率73.2%（30/41）。紫杉醇組化療半年后，PD 5例，PR 13例，SD 11例，總有效率92.3%（36/39）；化療1年后PD 12例，PR 15例，SD 12例，總有效率64.1%（26/39）。培美曲塞組與紫杉醇組之間的差異并不具有統計學意義（P>0.05），見表1。

無進展生存時間（PFS）、總生存時間（OS）情況：本研究隨訪至2017年3月，培美曲塞組患者中位PFS為7.6個月，中位OS 11.4個月。紫杉醇組患者中位PFS5.1個月，中位0S 8.6個月。培美曲塞組患者中位PFS、OS水平均高于紫杉醇組患者中位PFS、OS水平，且差異具有統計學意義（P<0.05）。

腫瘤組織中S基因和蛋白表達：培美曲塞組和紫杉醇組的Ts基因和蛋白的表達情況進行了分析和比較，發現培美曲塞有效腫瘤組中TS基因和蛋白的含量顯著低于無效組，且差異具有統計學意義（P<0.05），而紫杉醇組有效組和無效組TS基因和蛋白的含量之間差異并無統計學意義（P>0.05）。腫瘤組織中S基因和蛋白表達情況見表2。

討論

在臨床上導致腫瘤治療失敗的原因有很多種，而患者進行化療后產生耐受性就是其中重要的原因之一。肺癌作為一種常見的惡性腫瘤，患者體內的惡性細胞增殖速度極快，轉移情況也各有不同，因此，患者在進行初次診療時就已經喪失了手術治療的最佳時機。早期的治療對一線化療藥物還具有一定程度的敏感性，目前對于中晚期Ⅲ期和Ⅳ期肺腺癌患者的治療手段顯得十分有意義。隨著醫療科學水平的不斷提高，藥物的基因組學也得到了一定的發展，對不同的個體藥物個體基因表達進行差異性研究，發現藥物基因靶點的變化與腫瘤藥物臨床治療的敏感性有一定的關系。

目前，含鉑類藥物聯合化療治療的手段仍然不能滿足晚期非小細胞肺癌的需要，療效已經不盡如人意。臨床上主要表現為患者的生存時間并不能進一步延長；患者的生存質量有所下降；藥物不良反應會使化療耐受性降低等。培美曲塞是一種比較新的拮抗劑，具有多靶點性，其會使體內葉酸代謝和核苷酸合成發生異常，使得患者體內的腫瘤增殖停滯在s期，很好地抑制腫瘤細胞的增殖和生長，且該靶點藥物具有高效和低毒的特性。

本研究對培美曲塞組和紫杉醇組進行了臨床有效率的比較，分別對化療半年和1年的效果進行隨訪比較，發現總有效率差異并無統計學意義。同時對PFS、OS情況進行研究，發現培美曲塞組患者中位PFS、OS水平均高于紫杉醇組，且差異具有統計學意義（P<0.05）。說明以培美曲塞為中心的聯合化療效果較明顯且低毒。