早發(fā)型妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者生化指標(biāo)與圍生結(jié)局的關(guān)系及預(yù)測(cè)

杜習(xí)羽

【摘要】 目的 探討早發(fā)型妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）患者與圍生結(jié)局的關(guān)系， 并分析各項(xiàng)生化指標(biāo)對(duì)ICP患者圍生結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 收集住院分娩的89例ICP患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析。按照ICP發(fā)病的孕周不同分為早發(fā)型ICP組（妊娠<28周， 42例）及晚發(fā)型ICP組（妊娠≥28周， 47例）， 分析兩組ICP患者圍生結(jié)局， 并分析血清總膽汁酸（TBA）、甘膽酸（CG）、總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）6項(xiàng)生化指標(biāo)對(duì)ICP患者圍生結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 兩組患者平均年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與晚發(fā)型ICP組相比， 早發(fā)型ICP組患者分娩孕周較小、孕晚期的TBA最高值水平明顯較高， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， TBA均數(shù)已達(dá)重度ICP。而圍生結(jié)局中早發(fā)型ICP組僅早產(chǎn)發(fā)生率高于晚發(fā)型ICP組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其他羊水胎糞污染等圍生結(jié)局兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。①胎兒窘迫及新生兒窒息：當(dāng)TBA為59.80 μmol/L時(shí)， 預(yù)測(cè)胎兒窘迫及新生兒窒息的敏感性為66.7%， 特異性為88.7%。②低出生體重兒：當(dāng)TBA為52.50 μmol/L時(shí)， 預(yù)測(cè)低出生體重兒的敏感性為88.9%， 特異性為81.2%。③早產(chǎn)：當(dāng)TBA為41.35 μmol/L時(shí)， 預(yù)測(cè)早產(chǎn)的敏感性為72.4%。特異性為65.0%。④其他新生兒合并癥：當(dāng)TBIL（治療后）為8.05 μmol/L時(shí)， 預(yù)測(cè)其他新生兒合并癥的敏感性為78.9%， 特異性為55.7%；當(dāng)TBA為38.95 μmol/L時(shí)， 預(yù)測(cè)其他新生兒合并癥的敏感性為78.9%， 特異性為50.0%。結(jié)論 早發(fā)型ICP患者較容易在孕晚期發(fā)展為重型ICP患者， 但如果治療及時(shí)， 并不比晚發(fā)型ICP患者明顯增加不良圍生結(jié)局。TBIL及TBA的指標(biāo)對(duì)于ICP患者不良圍生結(jié)局有預(yù)測(cè)意義。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥；生化指標(biāo)；圍生結(jié)局；早發(fā)型

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.034

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy， ICP）是妊娠期特有的并發(fā)癥， 以妊娠中晚期常見， 可導(dǎo)致早產(chǎn)、胎兒窘迫， 甚至胎死宮內(nèi)。目前國(guó)外也有文獻(xiàn)報(bào)道ICP起病于28周前， 并提出“early onset ICP（早發(fā)型ICP）”這一概念[1]。作者希望通過(guò)本項(xiàng)報(bào)道探索ICP發(fā)病的早晚與圍生結(jié)局的關(guān)系， 并了解一些常用的生化指標(biāo)是否能對(duì)圍生結(jié)局的發(fā)生有預(yù)測(cè)價(jià)值， 以期早治療而減少圍生兒并發(fā)癥。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 2014年1月～2016年12月， 深圳市婦幼保健院產(chǎn)科分娩57385例， 確診為ICP患者938例（發(fā)病率1.63%）。選擇單胎妊娠、無(wú)病毒性肝炎、無(wú)妊娠期高血壓疾病及糖尿病、無(wú)腎病及貧血等合并癥， 且資料完整的住院ICP患者89例作為研究對(duì)象。按照ICP發(fā)病孕周不同， 分為早發(fā)型ICP組（妊娠<28周， 42例）及晚發(fā)型ICP組（妊娠≥28周， 47例）。

1. 2 方法 統(tǒng)計(jì)分析兩組早產(chǎn)、羊水胎糞污染、低出生體重兒、胎兒窘迫及新生兒窒息、新生兒黃疸及其他新生兒合并癥（包括肺炎、代謝性酸中毒、濕肺等）等不良圍生結(jié)局情況， 并分析TBA、CG、TBIL、ALT、AST、ALP 6項(xiàng)生化指標(biāo)對(duì)ICP患者圍生結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1. 3 診斷標(biāo)準(zhǔn) ICP的診斷：參照第八版婦產(chǎn)科學(xué)教材的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 除外皮膚病引起的瘙癢和其他疾病引起的肝功能異常， TBA>10 μmol/L診斷ICP。TBA>10 μmol/l且<40 μmol/L

為輕度ICP， TBA≥40 μmol/L為重度ICP[2]。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。通過(guò)受試者工作特性（receiver operating characteristic， ROC）曲線分析生化指標(biāo)預(yù)測(cè)不良圍生結(jié)局的敏感性和特異性， 以AUC>0.5為有意義， 測(cè)定值的截?cái)帱c(diǎn)以約登指數(shù)最大為最佳診斷界值。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者一般情況及圍生結(jié)局比較 兩組患者平均年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與晚發(fā)型ICP組相比， 早發(fā)型ICP組患者分娩孕周較小、孕晚期的TBA最高值水平明顯較高， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， TBA均數(shù)已達(dá)重度ICP。而圍生結(jié)局中早發(fā)型ICP組僅早產(chǎn)發(fā)生率高于晚發(fā)型ICP組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其他羊水胎糞污染等圍生結(jié)局兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1， 表2。

2. 2 ROC曲線分析6項(xiàng)生化指標(biāo)對(duì)于圍生結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值

①胎兒窘迫及新生兒窒息：當(dāng)TBA為59.80 μmol/L時(shí)， 預(yù)測(cè)胎兒窘迫及新生兒窒息的敏感性為66.7%， 特異性為88.7%。②低出生體重兒：當(dāng)TBA為52.50 μmol/L時(shí)， 預(yù)測(cè)低出生體重兒的敏感性為88.9%， 特異性為81.2%。③早產(chǎn)：當(dāng)TBA為41.35 μmol/L時(shí)， 預(yù)測(cè)早產(chǎn)的敏感性為72.4%。特異性為65.0%。④其他新生兒合并癥：當(dāng)TBIL（治療后）為8.05 μmol/L

時(shí)， 預(yù)測(cè)其他新生兒合并癥的敏感性為78.9%， 特異性為55.7%；當(dāng)TBA為38.95 μmol/L時(shí)， 預(yù)測(cè)其他新生兒合并癥的敏感性為78.9%， 特異性為50.0%。見表3。其他指標(biāo)及在羊水污染、新生兒黃疸等圍生結(jié)局均無(wú)預(yù)測(cè)價(jià)值。