孕婦維生素D水平與嬰幼兒神經發育影響的初步研究

池美珠　朱琳　金芳芳　邵浩然　吳超　錢旭芳　胡冠瓊

【摘要】 目的 分析并研究孕婦維生素D水平對嬰幼兒神經發育的影響， 為婦幼公共衛生維生素D缺乏防治措施的制定提供依據。方法 160例孕檢并分娩的孕婦及其分娩的足月健康新生兒， 孕婦25-（OH）D<50 nmol/L維生素D缺乏為觀察組（80例）， 25-（OH）D≥50 nmol/L為對照組（80例）。比較兩組孕婦和新生兒臍血維生素D水平， 觀察其相關性；隨訪至生后6個月， 比較兩組新生兒Beylay嬰幼兒發展量表（BSID）的智力發展指數（MDI）和精神運動發展指數（PDI）。結果 觀察組和對照組孕婦25-（OH）D水平分別為（30.83±9.88）、（56.78±5.26）nmol/L， 觀察組和對照組新生兒臍血25-（OH）D水平分別為（40.86±17.59）、（65.36±9.09）nmol/L， 觀察組孕婦和新生兒臍血25-（OH）D水平均明顯低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.01）。新生兒臍血25-（OH）D水平與孕婦25-（OH）D水平呈顯著正相關（r=0.866， P<0.05）。隨訪至生后6個月， 觀察組新生兒MDI、PDI指數明顯低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.01）。結論 孕婦維生素D缺乏可不同程度地影響嬰幼兒神經發育和維生素D營養狀況， 因此建立規范的孕婦產前檢測血清25-（OH）D項目十分必要， 同時要加強對孕婦維生素D增補的宣教， 對預防由于孕婦妊娠期維生素D缺乏導致的一系列危害嬰幼兒健康的疾病和優生優育具有重要意義， 提高我國嬰幼兒的生存質量， 具有較高的科學價值和社會效益。

【關鍵詞】 維生素D；神經發育；孕婦

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.15.010

Brief research of vitamin D level in pregnant women and its influence on infantile neurodevelopment CHI Mei-zhu， ZHU Lin， JIN Fang-fang， et al. First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University， Wenzhou 325000， China

【Abstract】 Objective To analyze and research influence by vitamin D level in pregnant women on infantile neurodevelopment， and to provide reference for establishment of prevention and control measures for vitamin D deficiency in pregnant women and infants. Methods Among 160 pregnant women and their healthy full term infants， pregnant women with 25-（OH）D <50 nmol/L as vitamin D deficiency were taken as observation group （80 cases）， and others with 25-（OH）D ≥50 nmol/L were taken as control group （80 cases）. Comparison was made on vitamin D level in pregnant women and umbilical cord blood of newborn to observe their correlation. After follow-up to postnatal 6 months， comparison was made on mental development index （MDI） and psychomotor development index （PDI） in Bayley scales of infant development （BSID） between the two groups. Results The observation group and the control group had 25-（OH）D level in pregnant women respectively as （30.83±9.88） and （56.78±5.26） nmol/L， and the two groups had 25-（OH）D level in umbilical cord blood of newborn respectively as （40.86±17.59） and （65.36±9.09） nmol/L. The observation group had obviously lower 25-（OH）D level in pregnant women and umbilical cord blood of newborn than the control group， and their difference had statistical significance （P<0.01）. 25-（OH）D level in umbilical cord blood of newborn was positively correlated with 25-（OH）D level in pregnant women （r=0.866， P<0.05）. After follow-up to postnatal 6 months， the observation group had obviously lower MDI and PDI indexes than the control group， and their difference had statistical significance （P<0.01）. Conclusion Vitamin D deficiency in pregnant women shows influence with different degree on infantile neurodevelopment and vitamin D nutritional status. Thus， it is essential to establish prenatal serum 25-（OH）D detection， along with education on enhancing vitamin D supplement. This method contains important significance for preventing gestational vitamin D deficiency-induced infantile diseases and keeping high quality birth. It can also improve quality of life in infants， along with high scientific value and social benefit.

【Key words】 Vitamin D； Neurodevelopment； Pregnant women

維生素D（VitD） 是一組脂溶性類固醇衍生物， 具有廣泛的生物學活性。近年來， 幾乎全球各種族人群中均有維生素D缺乏發生率增高的研究報道， 尤其是育齡婦女和嬰幼兒[1]。孕婦合適的維生素D水平可保護胎兒肌肉骨骼的生長、免疫系統及神經系統的發育， 減少精神分裂癥或雙相情感障礙、宮內生長受限等疾病的發生風險[2]。鑒于孕期維生素D缺乏可能對子代生長發育造成的一系列危害， 本研究擬從體格生長發育方面就孕婦維生素D缺乏對嬰幼兒神經發育的影響進行前瞻性研究， 為婦幼公共衛生維生素D缺乏防治措施的制定提供依據， 及早篩查、及早干預， 對預防由于孕婦維生素D缺乏導致的一系列危害嬰幼兒健康的疾病和優生優育具有重要意義。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年6月～2016年6月在本院孕檢并分娩的160例孕婦及其分娩的足月健康新生兒為研究對象， 納入孕婦均為>28周的妊娠晚期。孕婦25-（OH）D<50 nmol/L維生素D缺乏為觀察組（80例）， 25-（OH）D≥50 nmol/L為對照組（80例）。孕婦需排除多胎妊娠、遺傳代謝性疾病、染色體異常、甲狀腺、腎上腺、肝腎疾病、妊娠合并癥及其他影響肝腎功能的疾病和相關藥物， 新生兒排除窒息搶救史、先天畸形及遺傳代謝性疾病。入選對象均簽署知情同意書。

1. 2 方法 參考病歷及問卷調查收集孕婦人口學基本信息， 并在首次納入時采集靜脈血3 ml進行25-（OH）D的測定；新生兒出生斷臍后立即取臍靜脈血3 ml進行25-（OH）D的測定。血25-（OH）D的檢測采用電化學發光法。維生素D缺乏界值的劃分大多數研究認為25-（OH）D水平<50 nmol/L為缺乏。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組孕婦和新生兒臍血維生素D水平， 觀察其相關性；隨訪至生后6個月， 嬰幼兒期智能發育評估采用BSID的MDI指數和PDI指數進行。BSID中智力量表包括適用性行為、語言和探索活動， 共163條， 用MDI指數表示。運動量表包括粗大運動（抬頭、坐、爬、站、走等）及精細運動（對指、抓握等）， 共81條， 用PDI指數表示。該量表發展指數分為如下等級：≥130分為非常優秀；120～129分為優秀；110～119分為中上；90～109分為中等；80～89分為中下；70～79分為臨界狀態；<69分為發育遲滯。上述評分檢查均由專業人員操作， 家長均知情同意， 采用盲法減少偏差。

1. 4 統計學方法 采用SPSS12.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組孕婦和新生兒臍血維生素D水平及相關性 觀察組和對照組孕婦25-（OH）D水平分別為（30.83±9.88）、（56.78±5.26）nmol/L， 觀察組和對照組新生兒臍血25-（OH）D水平分別為（40.86±17.59）、（65.36±9.09）nmol/L， 觀察組孕婦和新生兒臍血25-（OH）D水平均明顯低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。新生兒臍血25-（OH）D水平與孕婦25-（OH）D水平呈顯著正相關（r=0.866， P<0.05）。

2. 2 兩組6個月齡新生兒MDI、PDI指數比較 隨訪至生后6個月， 觀察組新生兒MDI、PDI指數明顯低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.01）。見表2。

3 討論

盡管人們已普遍重視維生素D的適當補充， 但維生素D缺乏仍為一項普遍性的全球健康問題。早期研究認為維生素D缺乏會導致骨骼生長和重構異常。隨著對維生素D功能的深入了解， 最近母體維生素D狀況與胚胎發育和子代神經行為發育的關系日漸受到重視。研究發現維生素D對于腦部神經發育起著重要作用， 維生素D與神經系統功能， 如記憶力、邏輯分析、身體平衡、情緒等呈正性關系， 血液中25羥維生素D3（25-hydroxyvitamin D3， 25-（OH）2-D3）降低和多種神經精神性疾病， 包括抑郁癥、帕金森綜合征、癡呆癥、強迫癥、精神分裂癥、自閉癥等有密切聯系。神經細胞及膠質細胞中均含有豐富維生素D受體， 可直接將25-（OH）2D3轉變為有活性的1， 25-二羥維生素D3[1， 25-（OH）2-D3]。所以可以認為維生素D是一種神經類固醇激素， 它可能終身都對神經系統發揮重要作用， 包括對神經系統發育、神經遞質、神經免疫調控、保護損傷的神經細胞等方面均可發揮重要作用[3-7]， 維生素D是腦部發育的重要調節因子， 其缺乏可能導致許多與發育相關的精神疾病， 但其具體機理仍不清楚。維生素D有多種形式， 以維生素D3最為重要。所有形式的維生素D都要經過酶介導的羥基化反應才具有生物活性。第一步反應發生在肝臟中， 通過25羥化酶介導， 產生25-（OH）2-D3， 其水平代表體內維生素D的營養狀態， 25-（OH）2-D3可被腎臟中的1-α羥化酶轉化成生物活性較強的1， 25-（OH）2-D3， 1， 25-（OH）2-D3的生物效應由細胞內特異的維生素D受體（Vitamin D receptor， VDR）介導[8]， 在調控細胞增殖、分化以及心血管、免疫、神經等諸多方面發揮作用， 參與細胞周期、外源物質代謝和腸內鈣吸收等多條信號通路。

孕婦體內維生素D含量會直接影響到胎兒體內維生素D的儲備[9]， 研究發現孕期母體維生素D缺乏可導致子代語言發育落后， 而孕期母體維生素D補充能降低子代語言發育障礙的風險[10]。孕期母體25-（OH）D水平與出生后嬰兒的心理和精神運動呈正相關[11]。

本研究發現觀察組孕婦及新生兒臍血25-（OH）D水平明顯低于對照組（P<0.01）；隨訪至生后6個月， 采用MDI和PDI指數進行嬰幼兒期智能發育評估， 發現觀察組新生兒MDI、PDI指數明顯低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.01）。說明孕婦維生素D缺乏， 可不同程度的影響嬰幼兒神經功能的發育和臍血維生素D水平， 因此建立規范的孕婦產前檢測血清25-（OH）D項目， 同時要加強對孕婦維生素D增補的宣教， 及時發現問題， 早期篩查及早期干預方法， 盡可能減少對嬰幼兒神經發育的影響， 對優生優育， 提高我國兒童的生存質量， 具有較高的科學價值和社會效益。

參考文獻

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[收稿日期：2017-04-05]