27種中藥注射劑說(shuō)明書(shū)調(diào)查及安全應(yīng)用分析

李向真，楊亞鵬

河南省鄭州人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南鄭州 450003

27種中藥注射劑說(shuō)明書(shū)調(diào)查及安全應(yīng)用分析

李向真，楊亞鵬

河南省鄭州人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南鄭州 450003

目的調(diào)查該院常用的中藥注射劑說(shuō)明書(shū)的標(biāo)注情況，分析其說(shuō)明書(shū)內(nèi)容，促進(jìn)臨床安全合理用藥。方法查詢(xún)27種中藥注射劑藥品說(shuō)明書(shū)的不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)等項(xiàng)，歸納分析差別及共同點(diǎn)。結(jié)果中藥注射劑說(shuō)明書(shū)注意事項(xiàng)內(nèi)容有較多重復(fù)，共有8項(xiàng)，主要為溶媒選擇、控制滴速、嚴(yán)格劑量等。結(jié)論中藥注射劑的安全應(yīng)用需嚴(yán)格參照說(shuō)明書(shū)，避免超說(shuō)明書(shū)用藥。

中藥注射劑；說(shuō)明書(shū)；安全性

中藥注射劑系指藥材（和飲片）經(jīng)提純、純化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨床臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。分為注射液、注射用無(wú)菌粉末和注射用濃溶液，用于肌內(nèi)注射、靜脈注射或者靜脈滴注等[1]。近年，中藥注射劑品種不斷增多，尤其是在治療急性感染性疾病、心腦血管疾病、惡性腫瘤等疾病中發(fā)揮著不可替代的作用，臨床的使用比率逐漸增大，其安全性受到了更多的關(guān)注。藥品說(shuō)明書(shū)作為臨床醫(yī)生及藥師用藥的重要參考依據(jù)，其中反映的安全性?xún)?nèi)容尤為重要。為了促進(jìn)中藥注射劑的合理安全的應(yīng)用，現(xiàn)對(duì)該院常用的27種中藥注射劑說(shuō)明書(shū)做調(diào)查與分析。

1 資料與方法

收集該院常用的27種中藥注射劑說(shuō)明書(shū)，共計(jì)33份，共涉及33個(gè)生產(chǎn)企業(yè)的27種藥品。對(duì)說(shuō)明書(shū)中的安全性?xún)?nèi)容進(jìn)行整理和歸納，主要為不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)、特殊人群用藥等項(xiàng)目的總結(jié)。

2 結(jié)果

2.1 中藥注射劑的品種

按照功能主治分類(lèi)，該院目前常用27種中藥注射劑主要分為以下五類(lèi)，主要為抗腫瘤類(lèi)及活血類(lèi)，詳見(jiàn)表1。

2.2 說(shuō)明書(shū)安全性?xún)?nèi)容情況

對(duì)說(shuō)明書(shū)中的安全性?xún)?nèi)容進(jìn)行總結(jié)和歸納，主要?dú)w納項(xiàng)目為是否有明確滴速，明確禁忌，特殊人群用藥，濃度要求，藥物相互作用資料，不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)以及毒理藥理。見(jiàn)表2。

表2 說(shuō)明書(shū)安全性?xún)?nèi)容標(biāo)注情況

2.3 說(shuō)明書(shū)注意事項(xiàng)的歸納

27種中藥說(shuō)明書(shū)中的注意事項(xiàng)欄，內(nèi)容具較大的共性，這代表了中藥注射液在輸注時(shí)一般情況下需要注意的內(nèi)容，缺乏藥品自有的獨(dú)特的注意事項(xiàng)。具體如下：①控制滴速，需要用藥監(jiān)護(hù)，觀(guān)察患者情況；②詳詢(xún)患者過(guò)敏史，過(guò)敏體質(zhì)需慎用；③溶媒溫度要求；④?chē)?yán)格按照功能主治；⑤嚴(yán)格掌握用法用量；⑥特殊人群是否可用；⑦不良反應(yīng)包括過(guò)敏性休克，需具備搶救條件；⑧不宜加入其他藥物混合使用，聯(lián)用時(shí)注意時(shí)間間隔，前后沖管。

表1 27種中藥注射劑的分類(lèi)

3 分析

通過(guò)對(duì)中藥注射劑說(shuō)明書(shū)內(nèi)容的分析，安全有效地使用中藥注射劑需要注意以下方面。

3.1 不同企業(yè)在安全性項(xiàng)目的具體描述具有差異性

由于中藥注射劑一般含有多種組份，而不同企業(yè)從原料產(chǎn)地到生產(chǎn)過(guò)程中的裝備設(shè)施、工藝技術(shù)、管理體系均存在差異，故最終產(chǎn)品都符合標(biāo)準(zhǔn)，但內(nèi)含物質(zhì)卻不可能完全一致，相應(yīng)的安全性表現(xiàn)也會(huì)存在不同，這就導(dǎo)致說(shuō)明書(shū)上的差異。因此臨床在使用不同廠(chǎng)家的同種藥品時(shí)，應(yīng)注意閱讀說(shuō)明書(shū)上的差別，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)的要求用藥。如舒血寧注射液不同廠(chǎng)家的說(shuō)明書(shū)中提到輔料不同，其中一個(gè)廠(chǎng)家提到禁忌多一項(xiàng)：出血傾向者禁用，注意事項(xiàng)中提到對(duì)乙醇過(guò)敏者慎用等。

3.2 溶媒的選擇

藥液在溶解或稀釋時(shí)，藥液內(nèi)微粒會(huì)劇增，而不溶性微粒可引起靜脈炎，肉芽腫、熱原反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、局部組織的血栓和壞死、肺水腫等。有研究表明，輸液pH值低于5.9容易引起靜脈炎[2]。選擇合理的溶媒能有效降低中藥注射劑不良反應(yīng)。如復(fù)方苦參注射液、血必凈注射液、注射用紅花黃色素、注射用燈盞花素、燈盞細(xì)辛注射液等應(yīng)用0.9%氯化鈉作為溶媒。因此，在選擇溶媒時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)上提供的溶媒進(jìn)行調(diào)配。

3.3 單獨(dú)調(diào)配，注意沖管

中藥注射劑成分復(fù)雜，與其他注射劑配伍，會(huì)產(chǎn)生理化性質(zhì)的改變，如pH改變，產(chǎn)生氧化水解等反應(yīng)，出現(xiàn)顏色改變、不溶性微粒增加、沉淀等現(xiàn)象，增大用藥風(fēng)險(xiǎn)。因此不建議序貫給藥，并且在輸注前后注意沖管或者更換輸液器。

3.4 嚴(yán)格劑量

中藥注射劑有其安全用量范圍，隨意增大劑量會(huì)增加不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

3.5 控制滴速

調(diào)查中有15種說(shuō)明書(shū)具體要求了滴速，4種說(shuō)明書(shū)提到要控制滴速，緩慢靜滴，有一種說(shuō)明書(shū)要求40min內(nèi)滴完。輸液速度過(guò)快可使循環(huán)血量急劇增加，加重心臟負(fù)荷，易引起老年人和心臟疾病患者的心力衰竭和肺水腫。同時(shí)，血藥濃度升高過(guò)快，超過(guò)安全范圍，易引起毒性反應(yīng)。輸注速度過(guò)慢，血藥濃度過(guò)低，達(dá)不到治療濃度，則治療效果不好。同時(shí)注意不要隨意減少藥品溶媒的量，藥品溶媒量的減少會(huì)導(dǎo)致，輸注濃度過(guò)大，引起毒性反應(yīng)的發(fā)生。

3.6 特殊人群用藥

嬰幼兒、孕婦、哺乳期婦女多為不適宜人群，應(yīng)避免使用中藥注射劑，若說(shuō)明書(shū)明確可以使用的藥物也提到要控制滴速，緩慢靜滴。同時(shí)，對(duì)于老年及肝腎功能不全的患者，一般也不建議使用中藥注射劑，部分說(shuō)明書(shū)禁止其使用，部分可以使用的藥物，在使用時(shí)，也需嚴(yán)格控制劑量，控制滴速。

3.7 中藥注射劑說(shuō)明書(shū)存在的不足

目前中藥注射劑中的信息描述，普遍存在藥物相互作用、藥理毒理方面的標(biāo)注不足，存在大量的“尚不明確”，不良反應(yīng)的描述比較簡(jiǎn)單，注意事項(xiàng)的描述多為依照《中藥注射劑臨床使用基本原則》中要求的中藥注射劑通用注意事項(xiàng)，藥物自身特有的注意現(xiàn)象很少。中藥注射劑上市前應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的藥理毒理、藥物過(guò)量、藥動(dòng)學(xué)、特殊人群用藥、臨床試驗(yàn)等安全性試驗(yàn)，完善說(shuō)明書(shū)內(nèi)容，提高臨床用藥安全[3]。

4 結(jié)論

中藥注射劑的使用應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)用藥，嚴(yán)格掌握功能主治和禁忌，嚴(yán)格按照用法用量，同時(shí)要注意用藥監(jiān)護(hù)，控制滴速，發(fā)現(xiàn)異常，立即停止使用，必要時(shí)采取相應(yīng)治療措施。臨床藥師要加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑的督導(dǎo)，確?；颊叩挠盟幇踩?。這樣才能最大程度地降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，提高中藥注射劑的用藥安全，發(fā)揮中藥注射劑的優(yōu)勢(shì)。

此外，通過(guò)對(duì)中藥說(shuō)明書(shū)的總結(jié)，發(fā)現(xiàn)其在滴速、藥物相互作用、藥理毒理方面的標(biāo)注存在不足，不良反應(yīng)的描述比較簡(jiǎn)單，注意事項(xiàng)的描述多為中藥注射劑使用中的通用注意事項(xiàng)。因?yàn)橹兴幾⑸鋭┏煞值膹?fù)雜性，在調(diào)配使用的過(guò)程中容易產(chǎn)生理化性質(zhì)的改變，臨床對(duì)其不良反應(yīng)也有較多報(bào)道，中藥注射劑生產(chǎn)廠(chǎng)家應(yīng)及時(shí)更新藥品說(shuō)明書(shū)的安全性信息，才能更好地促進(jìn)臨床合理安全地使用中藥注射劑。

[1]任德權(quán)，張伯禮.中藥注射劑臨床應(yīng)用指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011:3.

[2]崔晶晶.輸液導(dǎo)致靜脈炎的分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)2005,2(2):37-38.

[3]劉云芳.23份中藥注射劑說(shuō)明書(shū)的調(diào)查分析[J].醫(yī)學(xué)信息2016,29(24):267-268.

Investigation of 27 K inds of Traditional Chinese M edicines Injection Instructions and Analysis of Safety App lication

LIXiang-zhen，YANG Ya-peng
Departmentof Pharmacy,Zhengzhou People’s Hospital,Zhengzhou,Henan Province,450003 China

Objective To investigate the signs of common traditional Chinese medicines injection instructions and analyze the contents of instructions thus promoting the safe and rationalmedication.M ethods The adverse reactions,taboos and notes of 27 kinds of traditional Chinese medicines injection instructions were searched and the difference and common points were summarized and analyzed.Results The notes contents of traditional Chinese medicines injection instructions havemore repetitions,eight in total,mainly embodied inmenstruum selection,drop rate control and dose control.Conclusion The safety application of traditional Chinesemedicines injections need to strictly refer to the instructions in order to avoid the off-label drug use.

Traditional Chinesemedicines injection;Instruction;Safety

R286

A

1672-5654（2017）05（b）-0163-02

2017-02-15）

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.14.163

李向真（1988-），女，河南鄭州人，碩士，藥師，研究方向：藥物生物信息。