乙型肝炎相關性肝癌根治性切除術后抗病毒治療的臨床效果觀察

蔡日 趙永福 董未 任明

(鄭州大學第一附屬醫院 肝膽胰外科 河南 鄭州 450052)

乙型肝炎相關性肝癌根治性切除術后抗病毒治療的臨床效果觀察

蔡日 趙永福 董未 任明

(鄭州大學第一附屬醫院 肝膽胰外科 河南 鄭州 450052)

目的 探討抗病毒治療對乙型肝炎相關性肝癌根治性切除術后臨床轉歸的影響。方法 選取2012年1月至2013年8月鄭州大學第一附屬醫院肝膽外科住院治療的254例乙型肝炎相關性肝癌患者，根據術后是否進行抗病毒治療分為兩組：單純行肝癌根治性切除術的患者為對照組，肝癌根治性切除術聯合抗病毒治療的患者為實驗組。比較兩組患者術后肝功能(ALT、ALB)、AFP、HBV-DNA拷貝量、術后無瘤生存率的差異。結果 實驗組與對照組術后不同時間肝功能(ALT、ALB)、AFP、HBV-DNA拷貝量差異均有明顯統計學意義(P<0.05)。實驗組患者術后1、2、3 a無瘤生存率分別為93.4%、68.5%、46.2%，對照組患者術后1、2、3 a無瘤生存率分別為84.3%、38.7%、24.9%，實驗組患者術后1、2、3 a無瘤生存率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 肝癌根治性切除術聯合抗病毒治療可以有效抑制HBV復制，改善患者術后肝功能，延長患者術后生存時間。

抗病毒治療；肝細胞肝癌；根治性切除術

肝細胞性肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是我國最常見的惡性腫瘤之一，死亡率高居惡性腫瘤的第二位，HBV感染與HCC的發生密切相關，約80%的患者感染HBV后進展為肝硬化，最終發展到HCC。在HBV的致癌過程中，乙肝患者體內病毒復制水平扮演著極其重要的角色。HCC的發生率隨HBV-DNA 的水平呈劑量相關性增加。目前，根治性肝切除術是早期HCC患者首選的治療方法。以往的研究表明，手術應激使患者免疫功能下降，導致術后HBV的再激活、復制增加，與手術引起的肝功能損害相協同，加重術后肝功能的損害，甚至誘發肝功能衰竭[1]。因此，乙肝相關性HCC根治術后抗病毒治療就顯得尤為必要。本研究通過回顧性分析254例乙肝相關性HCC患者的臨床資料，旨在探討術后抗病毒治療對乙肝相關性HCC患者根治性切除術后臨床轉歸的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年1月至2013年8月鄭州大學第一附屬醫院肝膽外科住院治療的254例乙肝相關性HCC患者作為研究對象，其中男165例，女89例，根據術后是否進行抗病毒治療分為實驗組和對照組。實驗組127例接受HCC根治性切除術后聯合抗病毒治療，對照組127例接受單純性HCC根治性切除術。納入標準：①術前診斷及術后病理學結果均確診為HCC；②HBV抗原(+)，且HBV-DNA載量大于104 copies/ml；③術前肝功能均為Child A級或經保肝治療后轉為A級；④術前未進行抗病毒治療、放療、化療；⑤腫瘤為局限性，可行肝癌根治性切除術。排除標準：①HBV抗原(-)；②肝癌發生遠處轉移；③合并其他肝炎病毒感染；④術前接受抗病毒治療、放療、化療等。兩組患者年齡、性別、HBV-DNA拷貝量、谷丙轉氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、甲胎蛋白(AFP)等差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前基本資料比較

1.2 手術方式 HCC根治性切除術(切除標準：無肝內、外轉移；肉眼所見腫瘤切緣與正常肝組織界限清晰；術后影像學檢查未見腫瘤殘存)。

1.3 抗病毒治療方法 術后兩組均給予常規保肝治療，實驗組根治術后第1天開始服用恩替卡韋分散片(江蘇正大天晴制藥有限公司生產)，0.5 mg/d，療程>6個月，對照組未進行抗病毒治療。

1.4 監測指標 所有患者均在治療后第2、4、8、16、32周復查患者肝功能(ALT、ALB)、乙肝病毒拷貝量(HBV-DNA)、甲胎蛋白(AFP)，同時觀察術后患者生存時間。全部病例均定期隨訪，制定隨訪表以電話、門診等方式隨訪。

2 結果

2.1 術后抗病毒治療對患者ALT水平的影響 術后兩組患者ALT水平均不同程度較術前升高。實驗組抗病毒治療后ALT水平持續降低，對照組ALT水平下降較實驗組緩慢。兩組患者ALT水平在術后第2周差異無統計學意義(P>0.05)，但實驗組術后第4、8、16、32周ALT水平較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者不同時間點ALT水平比較

2.2 術后抗病毒治療對患者ALB水平的影響 術后兩組患者ALB水平均不同程度較術前降低。實驗組抗病毒治療后ALB水平逐漸升高，抗病毒治療后第2、4、6、8、16、32周ALB水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者不同時間點ALB水平比較

2.3 術后抗病毒治療對患者AFP水平的影響 實驗組抗病毒治療后AFP水平顯著降低，治療第2、4、8、16、32周AFP水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者不同時間點AFP水平比較

2.4 術后抗病毒治療對患者HBV-DNA拷貝量的影響 實驗組抗病毒治療后HBV-DNA拷貝量逐漸降低，第2、4、8、16、32周均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者不同時間點HBV-DNA拷貝量比較

2.5 術后抗病毒治療對患者無瘤生存率的影響 實驗組患者1、2、3 a無瘤生存率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者術后無瘤生存率比較[n(%)]

3 討論

HCC和HBV感染之間是相輔相成的，長期的HBV感染造成了肝硬化病程的進展，而肝臟的逐漸纖維化又促使肝細胞突變和癌細胞形成。對于早期HCC，根治性切除術目前仍是治療HCC最有效的辦法[2]。對乙肝相關性HCC行根治性切除術可激活肝內HBV 并使其大量復制，從而導致肝功能急劇下降，影響患者術后恢復。對HBV-DNA陽性患者行正規抗病毒治療可有效降低血清HBV-DNA含量，延長術后總體生存時間及無瘤生存時間[3-4]。另外有報道，高HBV-DNA載量是慢性乙型肝炎患者發生肝硬化、HCC的重要危險因素，術后規范的抗病毒治療能有效減少HCC復發，改善患者生活質量[5-8]。我國《慢性乙型肝炎防治指南》(2010年版)[6]提出的慢性乙型肝炎治療的總體目標是：最大限度地長期抑制HBV復制，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發癥的發生，從而改善生活質量和延長存活時間。

恩替卡韋是一種新型核苷類抗病毒藥物，可高效和快速抑制HBV-DNA的復制，有效改善肝損傷情況。本研究探討抗病毒治療對乙肝相關性HCC根治性切除術后臨床轉歸的影響，發現實驗組患者術后肝功能(ALT、ALB)恢復明顯優于對照組，實驗組患者體內HBV-DNA拷貝量低于對照組，且第32周復查HBV-DNA定量提示實驗組已降至正常水平。在腫瘤標志物(AFP)方面比較，術后第32周兩組患者AFP雖都未降至正常范圍內，但實驗組AFP值低于對照組且持續降低，這大大降低了HCC術后腫瘤復發的概率。長期隨訪患者術后生存狀況得出，術后給予抗病毒治療1、2、3 a無瘤生存率高于單純手術患者，差異有統計學意義(P<0.05)。綜上所述，HCC根治性切除術后行規范的抗病毒治療能有效抑制乙型肝炎病毒復制，改善患者術后肝功能，延長術后無瘤生存時間。

[1] Wong D K,Huang F Y,Lai C L,et al.Occult hepatitis B infection and HBV replicative activity in patients with cryptogenic cause of hepatocellular carcinoma[J].Hepatology,2011,54(3):829-836.

[2] 李強,郝希山.原發性肝癌外科治療進展[J].中國中西醫結合外科雜志,2010,16(2):130-133.

[3] 張志功,耿小平,趙紅川,等.HBV DNA陽性肝細胞癌患者抗病毒治療的臨床意義[J].肝膽外科雜志,2013,21(3):177-180.

[4] 胡志超,金浩生,林葉,等.乙型肝炎相關性肝癌術后抗病毒治療的臨床意義[J].肝臟,2015,20(1):18-20.

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[6] 中華醫學會肝病學分會和感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].實用肝臟病雜志,2011,14(2):81-89.

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Clinical effect of antiviral therapy on patients with hepatitis B related hepatocellular carcinoma after curative resection

Cai Ri, Zhao Yongfu, Dong Wei, Ren Ming

(Department of Hepatobiliary Surgery, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zheng Zhou 450000, China)

Objective To discuss the clinical effect of antiviral therapy on patients with hepatitis B related hepatocellular carcinoma after curative resection. Methods Two hundred and fifty-four patients with hepatitis B related hepatocellular carcinoma in the Department of Hepatobiliary Surgery of the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from January of 2012 to August of 2013 were selected and divide into two groups based on whether they accepted antiviral treatment or not: patients with radical resection of hepatocellular carcinoma as control group and the patients with radical resection of hepatocellular carcinoma combined with antiviral treatment as experimental group. The differences of liver function (ALT, ALB), AFP, HBV-DNA replication quantity and postoperative tumor free survival rate between the two groups after the surgery were compared. Results The experimental group and control group have obvious statistical differences in ALT, ALB, AFP and HBV-DNA replication quantity after surgery (P<0.05). The postoperative 1-, 2-, 3-year tumor free survival rates of patients in the experimental group were 93.4%, 68.5% and 46.2% respectively, and the rates of patients in the control group were 84.3%, 38.7% and 24.9% respectively. The differences of the postoperative 1-, 2-, 3-year tumor free survival rate of the patients in two groups had obvious statistical significance (P<0.05). Conclusion Hepatocellular carcinoma radical resection combined with antiviral therapy can effectively inhibit the replication of hepatitis B virus, improve postoperative liver function and prolong the postoperative survival time of patients. 【Key words】 antiviral therapy; hepatocellular carcinoma; radical resection

趙永福，E-mail：yfzhao3698@126.com。

R 512.6+2

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.09.007

2016-09-28)