糖皮質(zhì)激素聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療藥物性膽汁淤積性肝病的效果及安全性分析

錢程

(淮陽(yáng)縣人民醫(yī)院 消化腎內(nèi)科 河南 周口 466700)

糖皮質(zhì)激素聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療藥物性膽汁淤積性肝病的效果及安全性分析

錢程

(淮陽(yáng)縣人民醫(yī)院 消化腎內(nèi)科 河南 周口 466700)

目的 探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療藥物性膽汁淤積性肝病的療效及安全性。方法 選取淮陽(yáng)縣人民醫(yī)院67例藥物性膽汁淤積性肝病患者，隨機(jī)數(shù)表法分組，對(duì)照組33例，觀察組34例，對(duì)照組實(shí)施常規(guī)保肝治療，觀察組加用糖皮質(zhì)激素及腺苷蛋氨酸治療，觀察比較兩組臨床治療效果及安全性。結(jié)果 觀察組治療總有效率(88.24%)較對(duì)照組(63.64%)高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%，對(duì)照組為9.09%，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療藥物性膽汁淤積性肝病效果顯著，且安全性高。

糖皮質(zhì)激素；腺苷蛋氨酸；藥物性膽汁淤積性肝病

藥物性肝病(drug induced liver disease，DILD)是由藥物及其代謝產(chǎn)物引發(fā)的肝細(xì)胞毒性損害或過(guò)敏反應(yīng)，發(fā)病率較高，據(jù)統(tǒng)計(jì)在成年人急性肝炎中高達(dá)10%左右為藥物性肝病，其中以藥物性膽汁淤積性肝病最為常見(jiàn)[1]。該疾病具有病情復(fù)雜、病程長(zhǎng)等特點(diǎn)，多遷延不愈，部分患者在停藥數(shù)月甚至1 a時(shí)仍可見(jiàn)黃疸等癥狀，嚴(yán)重者可誘發(fā)繼發(fā)性肝硬化、肝衰竭、肝硬化、肝癌等，危及患者生命安全。保肝治療為藥物性膽汁淤積性肝病常用治療方案，但效果不甚理想。本文旨在觀察對(duì)藥物性膽汁淤積性肝病給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療的效果與安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年10月至2016年10月淮陽(yáng)縣人民醫(yī)院收治的67例藥物性膽汁淤積性肝病患者，隨機(jī)數(shù)表法分組。對(duì)照組33例，男19例，女14例，年齡為30～70歲，平均(45.18±10.22)歲；觀察組34例，男18例，女16例，年齡為32～68歲，平均(46.22±10.17)歲。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合第8版《內(nèi)科學(xué)》中DILD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；均知曉本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)腺苷蛋氨酸或糖皮質(zhì)激素過(guò)敏者；合并自身免疫性疾病者；合并有黃疸者；存在認(rèn)知障礙或其他因素所致難以完成本研究者。

1.3 治療方法 對(duì)照組靜脈滴注還原型谷胱甘肽600 mg+肌苷200 mg+維生素B6100 mg，1次/d，療程為1個(gè)月。觀察組于以上基礎(chǔ)上靜脈滴注腺苷蛋氨酸(開(kāi)平牽牛生化制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20163051)1 000 mg/d+葡萄糖溶液(250 ml)，第1～7天，實(shí)施琥珀酸氫化可的松靜脈滴注治療，200 mg/d，7 d后晨起頓服強(qiáng)的松(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H33021207)30 mg/d，服用5～7 d后可根據(jù)患者情況酌情減少劑量，療程為1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計(jì)比較兩組臨床療效。治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治療后瘙癢、黃疸等癥狀加重或無(wú)改善，堿性磷酸酶、總膽紅素等肝功能指標(biāo)無(wú)改善為無(wú)效；經(jīng)治療上腹痛等癥狀有所改善，總膽汁酸等肝功能指標(biāo)下降超過(guò)50%為改善；經(jīng)治療患者發(fā)熱等癥狀基本消失，γ-谷丙酰轉(zhuǎn)移酶等肝功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常為顯著改善[3]。總有效率=(改善+顯著改善)/總例數(shù)×100%。②記錄比較兩組治療后顏面浮腫、低血鉀、感染、白細(xì)胞升高等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0實(shí)施數(shù)據(jù)分析，定性資料以(n，%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組治療后總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.575，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 不良反應(yīng) 治療后兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.002，P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，新的藥物不斷涌出，使其及聯(lián)合用藥得到廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致藥物性膽汁淤積性肝病發(fā)病率逐年遞增，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，其約占DILD的25%[4]。藥物的不合理應(yīng)用導(dǎo)致肝細(xì)胞物理及化學(xué)特性發(fā)生改變，降低細(xì)胞膜上鉀離子、鈉離子、ATP酶活性，進(jìn)而破壞細(xì)胞骨架，干擾肝細(xì)胞攝取，導(dǎo)致膽汁中生成難溶性復(fù)合物，誘發(fā)膽汁分泌障礙，膽汁反流，損害肝細(xì)胞。采用一定的藥物促進(jìn)膽汁排泄，避免膽汁淤積，減少或避免對(duì)肝細(xì)胞造成的損害，保護(hù)肝臟細(xì)胞，為臨床治療藥物性膽汁淤積性肝病之關(guān)鍵。

糖皮質(zhì)激素治療膽汁淤積性肝病，其可通過(guò)抑制黏附分子表達(dá)及細(xì)胞因子生成，改善T淋巴細(xì)胞功能，減少或避免細(xì)胞免疫損害肝細(xì)胞，且對(duì)肝細(xì)胞膜具有一定穩(wěn)定作用，可有效抑制肝細(xì)胞惡化、壞死，促進(jìn)藥物發(fā)揮藥效；此外糖皮質(zhì)激素可抑制炎性因子反應(yīng)，消退水腫，促使膽汁排出，減少對(duì)肝臟的損害。李巖等[5]使用糖皮質(zhì)激素+腺苷蛋氨酸治療藥物性膽汁淤積性肝病，結(jié)果發(fā)現(xiàn)效果較單一用藥更加顯著，且可有效改善患者肝功能，安全性高，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為19.57%。腺苷蛋氨酸為廣泛存在于機(jī)體體液及組織中的生理活性物質(zhì)，可對(duì)肝細(xì)胞流動(dòng)性進(jìn)行調(diào)節(jié)，促進(jìn)膽汁排泄，改善患者肝功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示腺苷蛋氨酸和糖皮質(zhì)激素配合治療膽汁淤積性藥物性肝病，效果顯著；這可能是因?yàn)橄佘盏鞍彼峥稍鰪?qiáng)患者機(jī)體內(nèi)鉀離子、鈉離子及ATP酶活性，阻滯轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)，提高解毒作用，進(jìn)而緩解對(duì)肝細(xì)胞造成的損傷，修復(fù)受損肝細(xì)胞，阻滯肝纖維化，控制疾病進(jìn)展，進(jìn)而改善患者肝功能；且其可阻滯肝細(xì)胞凋亡及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，緩解黃疸等癥狀，同時(shí)通過(guò)靜脈滴注可有效提高藥物生物利用度，提高藥效，促進(jìn)膽汁排泄，減少或避免膽汁淤積發(fā)生。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，旨在說(shuō)明糖皮質(zhì)激素及腺苷蛋氨酸聯(lián)合用藥并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。

綜上，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療藥物性膽汁淤積性肝病效果顯著，安全性高，具有較高臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

[1] 張巍巍,沈磊,耿長(zhǎng)新,等.S-腺苷蛋氨酸治療膽汁淤積性肝病伴抑郁/焦慮的臨床效果研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014,14(19):3740-3743.

[2] 葛均波,徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:416-418.

[3] 于文暢,鮑曉蕾.腸道益生菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療老年非酒精性脂肪性肝病療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2016,36(9):2195-2197.

[4] 張巍巍,鄒瑞珍,劉云順,等.腺苷蛋氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療重度膽汁淤積性肝病合并抑郁1例[J].肝臟,2013,18(6):433.

[5] 李巖,婁憲芝,夏華.腺苷蛋氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療藥物性膽汁淤積性肝病的療效研究[J].疑難病雜志,2016,15(2):176-178.

R 595.3

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.09.092

2016-12-14)