隱源性機化性肺炎患者血清半乳凝素9水平變化及其臨床意義研究

郭祥君，史家欣，溫 燕 ，李家樹

·論著·

隱源性機化性肺炎患者血清半乳凝素9水平變化及其臨床意義研究

郭祥君，史家欣，溫 燕 ，李家樹

目的 分析隱源性機化性肺炎(COP)患者血清半乳凝素9(Galectin-9)水平變化及其臨床意義。方法 選取2009年5月—2015年12月在連云港市第一人民醫院呼吸內科住院治療的社區獲得性肺炎(CAP)患者26例(A組)和COP患者26例(B組)，另選取同期連云港市第一人民醫院體檢健康者26例作為對照組。比較3組受試者血清Galectin-9水平，血清Galectin-9水平與COP患者COP面積比的相關性分析采用Pearson相關性分析，比較COP患者治療前和治療兩周后血清Galectin-9水平和COP面積比。結果 A組和B組患者血清Galectin-9水平高于對照組，B組患者血清Galectin-9水平高于A組(P<0.05)。Pearson相關性分析結果顯示，血清Galectin-9水平與COP患者COP面積比呈正相關(r=0.784，P<0.05)。COP患者治療兩周后血清Galectin-9水平和COP面積比均低于治療前(P<0.05)。結論 COP患者血清Galectin-9水平明顯升高，且血清Galectin-9水平可用于輔助診斷COP、評估患者病情嚴重程度及預后。

隱源性機化性肺炎；半乳凝素9；社區獲得性肺炎

郭祥君，史家欣，溫燕 ，等.隱源性機化性肺炎患者血清半乳凝素9水平變化及其臨床意義研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(4)：48-50，55.[www.syxnf.net]

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隱源性機化性肺炎(cryptogenic organizing pneumonia，COP)是指無明顯致病原或其他臨床伴隨疾病所出現的機化性肺炎，其屬于特發性間質性肺炎(idiopathic interstitial pneumonia，IIP)，病變主要累及肺泡腔、肺泡管、小氣道及肺間質。2002年美國胸科學會(ATS)和歐洲呼吸病學會(ERS)聯合制定的《特發性間質性肺炎專家共識》指出，根據肺臟病理學表現可將IIP分成7種類型，COP屬于其中1種類型[1]。據流行病學調查結果顯示，COP發病率極低，對糖皮質激素較敏感，預后良好，但COP無特異性臨床表現、影像學表現，且缺乏特異性生物學標志物，尤其與社區獲得性肺炎(CAP)鑒別診斷困難[2]。因此，尋找COP的生物學標志物具有重要的臨床意義。半乳凝素9(Galectin-9)屬于哺乳動物β-半乳糖苷凝集素。臨床研究顯示，Galectin-9可參與機體多種免疫反應，包括細胞黏附、化學性誘導和細胞凋亡，其可以通過影響輔助性T細胞1(Th1)和輔助性T細胞17(Th17)而發揮免疫調節作用[3]。國外研究顯示，與其他類型IIP相比，COP患者支氣管肺泡灌洗液(BALF)中Galectin-9水平明顯升高[4]，提示BALF 中Galectin-9水平有利于COP的診斷，但該研究未觀察COP患者血清Galectin-9水平變化。本研究旨在分析COP患者血清Galectin-9水平變化及其臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷與排除標準 診斷標準：COP的主要病理學診斷依據是肺泡內、肺泡管、呼吸性細支氣管及終末細支氣管內有息肉狀肉芽組織增生，但肺結構常表現正常；CAP的診斷標準符合2006年中華醫學會呼吸病學分會制定的《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》[5]中的CAP診斷標準。排除標準：(1)有肺外職業粉塵接觸史、結締組織疾病史者；(2)伴有藥物性及中毒性肺損傷、放射等已知原因所致的間質性肺疾病者；(3)特殊類型肺部感染者，包括肺結核、肺曲霉病、隱球菌肺炎；(4)合并腫瘤者。

1.2 一般資料 選取2009年5月—2015年12月在連云港市第一人民醫院呼吸內科住院治療的CAP患者26例(A組)和COP患者26例(B組)，另選取同期連云港市第一人民醫院體檢健康者26例作為對照組。3組受試者年齡、性別、身高、體質指數及吸煙史比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經連云港市第一人民醫院醫學倫理委員會審核批準，所有受試者簽署知情同意書。

1.3 治療方法 COP患者起始治療均按照標準激素劑量治療[6]，即潑尼松1 mg·kg-1·d-1。

1.4 觀察指標 比較3組受試者血清Galectin-9水平，分析COP患者血清Galectin-9水平與COP面積比的相關性，比較COP患者治療前和治療兩周后血清Galectin-9水平。

表1 3組受試者一般資料比較

注：a為χ2值

1.4.1 血清Galectin-9水平檢測方法 采集受試者外周靜脈血6 ml，離心率為1 500×g，離心時間5 min，留取血清，置于-70 ℃冰箱中保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清Galectin-9水平，Galectin-9抗體購自Galpharm公司，酶標抗體為生物素標記的Galectin-9多克隆抗體(Galpharma公司)。

1.4.2 COP面積比測算方法 由兩位放射科醫生利用PACS系統獨立測算COP在胸部CT上累及面積占肺部面積的比值，每例患者均獨立測算兩次取平均值。

2 結果

2.1 3組受試者血清Galectin-9水平比較 對照組受試者血清Galectin-9水平為(10.19±3.28)ng/L，A組患者血清Galectin-9水平為(11.77±2.86)ng/L，B組患者血清Galectin-9水平為(30.08±5.74)ng/L，3組受試者血清Galectin-9水平比較，差異有統計學意義(F=183.19，P<0.01)；其中A組和B組患者血清Galectin-9水平高于對照組，B組患者血清Galectin-9水平高于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.2 相關性分析 血清Galectin-9水平與COP患者COP面積比呈正相關(r=0.784，P<0.05，見圖1)。

2.3 治療前后血清Galectin-9水平與COP患者COP面積比比較 治療兩周后COP患者血清Galectin-9水平和COP面積比均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

注：COP=隱源性機化性肺炎，Galectin-9=半乳凝素9

圖1 血清Galectin-9水平與COP患者COP面積比相關性的散點圖

Figure 1 Scatter plot for correlation between serum Galectin-9 level and COP area ratio in patients with COP

Table2ComparisonofserumGalectin-9levelandCOParearatioinCOPpatientsbeforeandaftertreatment

時間Galectin-9(ng/L)COP面積比治療前30.08±5.740.249±0.185治療兩周后10.65±1.800.112±0.124t值16.4677.046P值<0.001<0.001

3 討論

COP是一種臨床病理學綜合征，其最先是由Davison等學者于1983年描述的[7]，COP主要是息肉狀肉芽組織增生充填于肺泡內、肺泡管、呼吸性細支氣管及終末細支氣管內導致的臨床癥狀。COP多發于40～60歲人群，偶見于青少年[8]。COP通常呈亞急性起病，病情相對較輕，病程多在3個月內，常見臨床表現為發熱、呼吸困難、咳嗽、乏力、食欲不振和消瘦等，影像學檢查表現為雙肺多發的游走性片狀影[9]。既往研究顯示，游走性片狀影是COP的特征性臨床表現，但近年研究顯示過敏性肺炎、嗜酸粒細胞肺炎及真菌感染等疾病均可出現游走性片狀影，故很難從臨床表現及影像學檢查方面診斷COP，尤其是COP發病初期與CAP鑒別診斷困難[10]。目前，臨床尚缺乏診斷COP的有效生物學標志物，既往有研究評價KL-6、肌腱蛋白C(tenascin-C)等對COP的診斷價值，但均存在一定局限[11-12]，故COP確診主要依靠開胸肺活檢或胸腔鏡肺活檢。

Galectin-9是一種新發現的β-半乳糖苷凝集素，其廣泛分布于肺臟、胸腺、腎臟、小腸及脾臟等[4]。在體內，Galecti-9通過結合T細胞表面抗原CD44而發揮免疫調節作用，其可以抑制成纖維細胞增殖及誘導其凋亡，從而阻斷間質性炎癥的發生[13]。目前有研究證實，與IPF相比，COP患者BALF中Galectin-9水平明顯升高，提示Galectin-9對COP患者肺組織具有保護作用[4]。但行支氣管肺泡灌洗會給患者帶來較大痛苦，且存在一定風險。基于此，本研究探討COP患者血清Galectin-9水平變化及其臨床意義，結果顯示，B患者血清Galectin-9水平高于對照組和A組，提示血清Galectin-9水平有助于診斷COP，尤其是用于COP與CAP的鑒別診斷。COP患者肺部病灶面積可在一定程度上反映疾病嚴重程度[9]，本研究結果顯示，血清Galectin-9水平與COP患者COP面積比呈正相關，提示血清Galectin-9水平與COP嚴重程度有關。目前，臨床上治療COP仍以激素治療為主，且65%～80%的COP患者經激素治療后獲得臨床和病理生理上的完全緩解[14]。本研究結果顯示，COP患者治療兩周后血清Galectin-9水平和COP面積比低于治療前，提示血清Galectin-9水平可用于評估COP的治療效果。有臨床研究顯示，腫瘤患者血清Galectin-9水平可能升高[15]，但本研究已排除合并腫瘤者，故本研究結果較可靠。

綜上所述，COP患者血清Galectin-9水平明顯升高，且血清Galectin-9水平可用于輔助診斷COP及評估患者病情嚴重程度及預后。但本研究樣本量較小，且為單中心研究，故本研究結果結論尚需要大樣本量、多中心研究進一步證實。

作者貢獻：郭祥君進行試驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；史家欣、溫燕進行試驗實施、評估、資料收集；李家樹進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Change and Clinical Significance of Serum Galectin-9 Level in Patients with Cryptogenic Organizing Pneumonia

GUOXiang-jun，SHIJia-xin，WENYan，LIJia-shu

DepartmentofRespiratoryMedicine，theFirstPeople′sHospitalofLianyungang，Lianyungang222002，China

Objective To analyze the change and clinical significance of serum Galectin-9 level in patients with cryptogenic organizing pneumonia.Methods From May 2009 to December 2015 in the Department of Respiratory Medicine，the First People′s Hospital of Lianyungang，26 inpatients with community-acquired pneumonia were selected as A group，26 inpatients with cryptogenic organizing pneumonia were selected as B group，meanwhile 26 healthy people admitted to this hospital for physical examination were selected as control group.Serum Galectin-9 level was compared among the three groups，and correlation between serum Galectin-9 level and cryptogenic organizing pneumonia area ratio was analyzed by Pearson correlation analysis；serum Galectin-9 level and cryptogenic organizing pneumonia area of A group were compared before treatment and after 2 weeks of treatment.Results Serum Galectin-9 level of A group and B group was statistically significantly higher than that of control group，respectively，meanwhile serum Galectin-9 level of B group was statistically significantly higher than that of A group(P<0.05)。Pearson correlation analysis results showed that，serum Galectin-9 level was positively correlated with cryptogenic organizing pneumonia area ratio in patients with cryptogenic organizing pneumonia(r=0.784，P<0.05).After 2 weeks of treatment，serum Galectin-9 level and cryptogenic organizing pneumonia area ratio of A group were statistically significantly lower than those before treatment.Conclusion Serum Galectin-9 level is significantly elevated in patients with cryptogenic organizing pneumonia，can be used as assistant diagnostic indicator for cryptogenic organizing pneumonia，is helpful to evaluate the severity of illness and prognosis.

Cryptogenic organizing pneumonia；Galectin-9；Community acquired pneumonia

R 562.21

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.04.011

2017-01-15；

2017-04-11)

222002江蘇省連云港市第一人民醫院呼吸內科