益心舒膠囊聯合坎地沙坦治療冠心病并慢性心力衰竭患者的臨床療效

阿吉木·吾布力哈斯木，阿吉古力·巴吾東，曲曼古麗·亞遜

·中醫·中西醫結合·

益心舒膠囊聯合坎地沙坦治療冠心病并慢性心力衰竭患者的臨床療效

阿吉木·吾布力哈斯木1，阿吉古力·巴吾東2，曲曼古麗·亞遜2

目的 觀察益心舒膠囊聯合坎地沙坦治療冠心病并慢性心力衰竭(CHF)患者的臨床療效。方法 選取2016年1—9月新疆喀什第一人民醫院收治的冠心病并CHF患者128例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組64例。在常規治療基礎上，對照組患者給予坎地沙坦治療，觀察組患者給予益心舒膠囊聯合坎地沙坦治療；兩組患者均連續治療12周。比較兩組患者臨床療效，治療前后心功能指標〔左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室射血分數(LVEF)〕及血清內皮素1(ET-1)、基質金屬蛋白酶9(MMP-9)水平，并觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。結果 觀察組患者臨床療效優于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前LVEDD、LVESD、LVEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者LVEDD、LVESD短于對照組，LVEF高于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前血清ET-1、MMP-9水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清ET-1、MMP-9水平低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 益心舒膠囊聯合坎地沙坦治療冠心病并CHF患者的臨床療效確切，可有效改善患者心功能，降低血清ET-1、MMP-9水平，且安全性較高。

冠心病；心力衰竭；益心舒膠囊；坎地沙坦；治療結果

阿吉木·吾布力哈斯木，阿吉古力·巴吾東，曲曼古麗·亞遜.益心舒膠囊聯合坎地沙坦治療冠心病并慢性心力衰竭患者的臨床療效[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(4)：77-80.[www.syxnf.net]

AJIMU·W，AJIGULI·B，QUMANGULI·Y.Clinical effect of yixinshu capsule combined with candesartan in treating coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(4)：77-80.

近年來，隨著老齡化進程加劇，我國冠心病發病率呈現逐年升高趨勢，冠心病并慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)患者數量隨之增多[1]。冠心病并CHF患者若得不到及時有效的治療、病情進一步進展則將導致心功能持續下降，最終引起終末期心力衰竭而危及患者生命[2]。研究表明，心室重構是導致CHF的重要原因，而內皮素1(ET-1)及基質金屬蛋白酶9(MMP-9)參與了心室重構及心力衰竭的發生和發展，CHF患者血清ET-1、MMP-9明顯升高[3-4]。

目前，坎地沙坦對心肌重構的抑制作用已得到證實[5]，而為了提高CHF的臨床療效，醫務工作者開始尋求其中西醫結合治療方案。益心舒膠囊是由人參、黃芪、麥冬、五味子、丹參等中藥組成的復方制劑，具有活血化瘀、通脈等功效，能有效改善冠狀動脈血流量、增強心肌耐缺氧能力等[6]，但目前關于益心舒膠囊聯合坎地沙坦治療冠心病并CHF患者臨床療效的研究報道較少。本研究旨在觀察益心舒膠囊聯合坎地沙坦治療冠心病并CHF患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1—9月新疆喀什地區第一人民醫院收治的冠心病并CHF患者128例，均符合《冠心病危險因素及整體危險評估(國際冠心病防治指南摘編)》[7]中的冠心病診斷標準和《慢性心力衰竭診斷治療指南》[8]中的CHF診斷標準。納入標準：(1)紐約心臟病協會(NYHA)分級Ⅲ～Ⅳ級；(2)左心室射血分數(LVEF)<40%。排除標準：(1)非冠心病所致CHF者；(2)合并急性肺水腫、急性心肌梗死、嚴重心律失常、休克、感染、自身免疫系統疾病或血液系統疾病者；(3)合并嚴重肝腎功能不全者；(4)近期應用過益心舒膠囊或坎地沙坦者；(5)存在本研究所用藥物禁忌證者；(6)治療依從性差者。采用隨機數字表法將所有患者分為對照組和觀察組，每組64例。兩組患者性別、年齡、冠心病病程、NYHA分級比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。所有患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

注：NYHA=紐約心臟病協會；a為t值

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予抗血小板聚集、他汀類藥物、利尿劑、β-受體阻滯劑、血管擴張劑、醛固酮受體拮抗劑等常規治療。對照組患者在常規治療基礎上給予坎地沙坦(重慶圣華曦藥業股份有限公司生產，生產批號151203)口服，4 mg/次，1次/d，根據患者耐受情況逐漸增加劑量至最大耐受劑量(8～12 mg)；觀察組患者在對照組基礎上加用益心舒膠囊(貴州信邦制藥股份有限公司生產，生產批號151106)口服，3粒/次，3次/d。兩組患者均連續治療12周。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效。(2)分別于治療前后采用飛利浦IE33型超聲心動圖儀檢測兩組患者左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、LVEF。(3)分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 ml，離心半徑8 cm，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用放射免疫法檢測血清ET-1水平，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清MMP-9水平；所用試劑盒均購自北京晶美生物工程有限公司。(4)觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 臨床療效判定標準 以治療后患者臨床癥狀、體征明顯改善，且NYHA分級改善≥2級為有效；以治療后患者臨床癥狀、體征有所改善，且NYHA分級改善1級為有效；以治療后患者臨床癥狀、體征及NYHA分級無改善或病情出現加重為無效[9]。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=-2.28，P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 心功能指標 兩組患者治療前LVEDD、LVESD、LVEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者LVEDD、LVESD短于對照組，LVEF高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.3 血清ET-1、MMP-9水平 兩組患者治療前血清ET-1、MMP-9水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清ET-1、MMP-9水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

Table3Comparisonofindexofcardiacfunctionbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數LVEDD(mm)LVESD(mm)LVEF(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組6456.7±6.154.0±4.548.5±4.643.4±4.537.3±4.848.9±5.1觀察組6457.3±6.451.1±4.249.1±4.839.3±3.737.8±4.253.7±5.5t值0.543.770.725.630.635.12P值0.59<0.010.47<0.010.53<0.01

注：LVEDD=左心室舒張末期內徑，LVESD=左心室收縮末期內徑，LVEF=左心室射血分數

Table4ComparisonofserumlevelsofET-1andMMP-9betweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數ET-1(μg/L)MMP-9(ng/L)治療前治療后治療前治療后對照組64118.36±18.4785.14±10.25235.74±36.52198.25±20.36觀察組64119.55±20.3970.86±9.13236.59±38.61168.28±17.57t值0.358.320.138.92P值0.73<0.010.90<0.01

注：ET-1=內皮素1，MMP-9=基質金屬蛋白酶9

2.4 不良反應 治療期間對照組患者出現頭暈1例，胃腸道反應2例，一過性肝功能異常2例，不良反應發生率為7.8%；觀察組患者出現頭暈2例，胃腸道反應3例，一過性肝功能異常2例，不良反應發生率為10.9%。兩組患者治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.37，P=0.54)。

3 討論

冠心病及CHF均是臨床常見的心血管疾病，冠心病并CHF患者以水腫、呼吸困難、活動耐量降低為主要臨床表現，故改善患者臨床癥狀及心功能是其主要治療目標[10-11]。近年來，隨著心血管藥物的不斷研發及應用，針對冠心病并CHF的治療有了長足進步，但如何進一步提高其臨床療效仍是臨床醫生關注的熱點問題之一。坎地沙坦是一種新型血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1)拮抗劑，能最大限度地阻斷AT1過度激活而導致的血管收縮、水鈉潴留、組織增生等，具有改善血流動力學、降低左室質量指數等作用，有利于改善冠心病并CHF患者臨床癥狀及體征[12]。

中醫學理論認為，CHF屬“心悸”“喘證”等范疇，其治療關鍵在于活血化瘀及通脈[13]。益心舒膠囊是由人參、黃芪、麥冬、五味子、丹參等中藥組成的復方制劑，具有活血化瘀、通脈等功效[14]。現代藥理學研究表明，益心舒膠囊具有擴張血管、增加冠狀動脈血流量、利尿、改善血液高凝狀態、增強心肌耐缺氧能力等作用[15]。

研究表明，心室重構是導致CHF的重要原因，而冠心病并CHF患者隨著病情進展會出現心肌細胞肥大、間質纖維化及心肌細胞過度凋亡等，進而導致心功能進一步下降及臨床癥狀加重[16]。ET-1是目前已知的收縮血管作用最強的物質，可導致冠狀動脈收縮、加重心肌缺血并參與心室重構，在CHF的發生和發展中具有重要促進作用[17-18]；大量臨床研究表明，CHF患者血清ET-1水平明顯升高，故ET-1其常作為評價CHF患者血管內皮細胞功能的指標。MMP-9屬基質金屬蛋白酶家族，具有降解細胞外基質等作用，在心肌間質纖維化及心室重構中發揮著重要作用[19-20]；研究表明，CHF患者血清MMP-9水平明顯升高會進一步加重膠原合成與降解失衡，且血清MMP-9水平與CHF嚴重程度密切相關[21]。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，治療后觀察組患者LVEDD、LVESD短于對照組，LVEF高于對照組，表明益心舒膠囊聯合坎地沙坦治療冠心病并CHF患者的臨床療效確切，能有效改善患者心功能；治療后觀察組患者血清ET-1、MMP-9水平低于對照組，表明益心舒膠囊聯合坎地沙坦可有效降低冠心病并CHF患者血清ET-1、MMP-9水平，有利于改善血管內皮細胞功能并抑制心室重構。本研究結果還顯示，兩組患者治療期間不良反應發生率間無差異，表明益心舒膠囊聯合坎地沙坦治療冠心病并CHF患者的安全性較高，未增加不良反應發生風險。

綜上所述，益心舒膠囊聯合坎地沙坦治療冠心病并CHF患者的臨床療效確切，可有效改善患者心功能，降低血清ET-1、MMP-9水平，且安全性較高，值得臨床推廣應用。

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(本文編輯：李偉)

Clinical Effect of Yixinshu Capsule Combined with Candesartan in Treating Coronary Heart Disease Patients Complicated with Chronic Heart Failure

AJIMU·Wubulihasimu1，AJIGULI·Bawudong2，QUMANGULI·Yaxun2

1.TheFirstDepartmentofCoronaryDisease，theFirstPeople′sHospitalofKashgarPrefecture，KashgarPrefecture844000，China2.DepartmentofComprehensiveCardiology，theFirstPeople′sHospitalofKashgarPrefecture，KashgarPrefecture844000，China

Objective To observe the clinical effect of yixinshu capsule combined with candesartan in treating coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure.Methods A total of 128 coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure were selected in the First People′s Hospital of Kashgar Prefecture from January to September 2016，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 64 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

candesartan，while patients of observation group received yixinshu capsule combined with candesartan；both groups continuously treated for 12 weeks.Clinical effect，index of cardiac function(including LVEDD，LVESD and LVEF)，serum levels of ET-1 and MMP-9 before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during the treatment was observed.Results Clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LVEDD，LVESD or LVEF was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEDD and LVESD of observation group were statistically significantly shorter than those of control group，while LVEF of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of ET-1 or MMP-9 was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of ET-1 and MMP-9 of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).Conclusion Yixinshu capsule combined with candesartan has certain clinical effect in treating coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure，can effectively improve the cardiac function，reduce the serum levels of ET-1 and MMP-9，with relatively high safety.

Coronary disease；Heart failure；Yixinshu capsule；Candesartan；Treatment outcome

R 541.4 R 541.62

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.04.018

2017-01-15；

2017-04-15)

1.844000新疆喀什地區第一人民醫院冠心病一科

2.844000新疆喀什地區第一人民醫院綜合心內科