環孢霉素A緩釋系統對青光眼術后濾過泡的影響

范玉芳，萬小果，羅凱，李曉琴

（江西省南昌縣人民醫院五官科，江西南昌330200）

環孢霉素A緩釋系統對青光眼術后濾過泡的影響

范玉芳，萬小果，羅凱，李曉琴

（江西省南昌縣人民醫院五官科，江西南昌330200）

目的分析接受手術治療的青光眼疾病患者在術后采用環孢霉素A緩釋系統治療期間對濾過泡所產生的影響。方法選擇以往本院收治的接受手術治療的青光眼疾病患者50例，隨機分為對照組和治療組，各25例。對照組采用小梁切除術聯合絲裂霉素進行治療；治療組采用小梁切除術聯合環孢霉素A緩釋劑進行治療。結果治療組患者治療前后眼壓和功能性濾過泡累及百分率水平的改善幅度大于對照組，組間差異具有統計學意義（P＜0.05）；青光眼手術總有效率為96.0%，高于對照組的72.0%，差異具有統計學意義（P＜0.05）；在術后僅出現1例并發癥，少于對照組的8例，差異具有統計學意義（P＜0.05）；眼壓水平恢復正常時間（41.18±6.75）d和術后治療總時間（9.42±1.08）d短于對照組[（59.73±10.58)d，(13.62±3.20)d]，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論接受手術治療的青光眼疾病患者在術后采用環孢霉素A緩釋系統治療，可以縮短治療時間，預防并發癥，改善濾過泡功能。

手術；青光眼；環孢霉素A緩釋系統；濾過泡

青光眼是我國主要的致盲眼病,手術是青光眼的主要治療方法。但手術后濾過泡的瘢痕化仍是目前需解決的主要問題。雖然抗青光眼手術中都常規使用抗瘢痕藥MMC或5-FU等,但都是術中短期使用，且手術并發癥較多[1]。近年來，眼部緩釋系統的研究己取得了令人鼓舞的結果，而環孢霉素A己證實具有較強的成纖維細胞抑制功能[2]。本文主要分析接受手術治療的青光眼疾病患者在術后采用環孢霉素A緩釋系統治療期間對濾過泡所產生的影響。現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料在2015年1月～2016年12月選擇江西省南昌縣人民醫院收治的接受手術治療的原發性閉角型青光眼疾病患者50例，隨機分為對照組和治療組，各25例。對照組患者年齡41～77歲，平均（56.9±6.4）歲；男14例，女11例；左眼疾病8例，右眼疾病17例；青光眼病史1～19個月，平均（5.2±1.7）個月；眼壓水平30～53 mmHg，平均（42.8± 7.5）mmHg；治療組患者年齡43～72歲，平均（56.1±6.3）歲；男15例，女10例；左眼疾病9例，右眼疾病16例；青光眼病史1～15個月，平均（5.8±1.3）個月；眼壓水平30～58 mmHg，平均（42.0±7.3）mmHg。治療組和對照組患者臨床資料組間比較無顯著性差，具有可比性。

1.2 方法患者術眼用鹽酸丙美卡因（s.a.ALCON-COUVREUR n.v.，國藥準字H20090082）行表面麻醉及鹽酸利多卡因(北京紫竹藥業有限公司，國藥準字H11022396)球后浸潤麻醉后行鞏膜后唇咬切術，10-0尼龍縫線縫合鞏膜瓣兩角及結膜瓣。治療組在縫合結膜前將緩釋劑1粒植入鞏膜瓣與球結膜之間，對照組將浸有0.2 mg/mL MMC的海綿片置于鞏膜瓣上5 min，去除海綿片，用50 mL生理鹽水充分沖洗，然后做鞏膜后唇咬切。手術均由同一位熟練的手術者進行[3]。

1.3 觀察指標治療前后眼壓和功能性濾過泡累及百分率水平的改善幅度、青光眼手術治療效果、在術后出現的并發癥例數、眼壓水平恢復正常時間和術后治療總時間。

1.4 治療效果評價標準顯效:手術治療后3個月，患者青光眼癥狀基本或完全消失，已經不需要服用任何藥物，其眼壓水平就能夠保持在21 mmHg以下;有效：手術治療后3個月，患者青光眼癥狀明顯減輕，通過繼續服用某種藥物，眼壓水平可以保持在21 mmHg以下;無效：手術治療后3個月，患者青光眼癥狀沒有消失，多次使用2種以上的藥物，其眼壓水平仍然在21 mmHg以上，需要進一步接受手術治療[4]。

1.5 統計學方法采用SPSS18.0統計學軟件處理研究所得數據，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用c2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后眼壓和功能性濾過泡累及百分率水平的改善幅度治療組患者治療前后眼壓和功能性濾過泡累及百分率水平的改善幅度大于對照組，組間差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后眼壓和功能性濾過泡累及百分率水平的改善幅度比較（x±s）

2.2 青光眼手術治療效果對照組青光眼手術總有效率為72.0%，治療組為96.0%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者青光眼手術治療效果比較

2.3 在術后出現的并發癥例數治療組患者在術后僅出現1例并發癥，少于對照組的8例，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者術后并發癥情況比較（n，%）

2.4 眼壓水平恢復正常時間和術后治療總時間對照組患者在手術后（59.73±10.58）d眼壓水平恢復正常，該組術后共接受治療（13.62±3.20）d；治療組上述兩項數據分別達到（41.18±6.75）d和（9.42±1.08）d。組間比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

青光眼濾過手術是治療青光眼的主要手術方法，但由于術后纖維組織增生，常造成濾過道口阻塞，房水引流不暢，導致手術失敗。據報道，目前臨床青光眼濾過手術的三年成功率為75%～85%，五年為70%。如何增加手術的成功率，一直以來臨床上的廣大青光眼醫生都在試圖解決的一個難題[5]。目前臨床在抗青光眼手術中運用的抗代謝藥如MMC，5-FU等，一方面為我們提高了手術的成功率。但另一方面，它們所帶來的手術并發癥一定程度上限制了它們的使用。同時，對于一些難治性青光眼，即使使用這些抗代謝藥，但手術效果仍然較差。手術失敗的原因為濾過口的阻塞及結膜濾過泡的瘢痕化[6]。

在濾過性手術中，傳統的給藥方法是使用一定濃度的抗代謝藥在鞏膜瓣及結膜下放置一定時間，然后沖洗，再完成手術。這樣做的好處是抗代謝藥作用時間相對較短，并發癥少，但缺點也是顯而易見的，即抗代謝藥抑制成纖維細胞增殖作用也短，手術時要使用的藥物濃度也較高，這樣造成的眼部并發癥也較多[7]。隨著醫藥高科技的發展，特別是高分子聚合材料的進步，藥物緩釋系統在眼科得到了越來越多的運用。這種良好的制劑載體，有可能減少抗代謝使用的劑量，而藥物可以通過緩慢釋放來提高藥物的生物利用度，同時降低它的毒性。本課題運用聚乳酸（PLA）和聚乙醇酸（PGA）的共聚物（PLGA）作為用藥物載體。該物質為一種緩釋劑，己有研究證實它在眼部運用具有良好的耐受性。它可以通過自身降解來實現藥物的緩慢釋放，無需再次手術取出，且組織相容性好。環孢霉素A（CsA）是一種強效免疫抑制劑，廣泛應用于器官移植及免疫相關性疾病的治療。最近的研究表明，CsA對多種細胞的生長有抑制作用。將二者結合之后可以通過控制緩釋劑的大小，控制它的降解時間，同時控制緩釋系統所包含的藥物的劑量，進一步控制環孢霉素A的作用時間。這樣就可以有效延長濾過泡的瘢痕愈合時間，增加手術功能性濾過泡的成功率[8]。

[1]高昌衛,沈肇萌,李志國.晶體超聲乳化聯合房角粘連分離術治療急性閉角型青光眼的遠期效果觀察[J].浙江實用醫學, 2012,15(4):76-79.

[2]王靜，蔣瑩，文玉民，等．兩種小梁切除術治療原發性青光眼療效對比研究[J].國際眼科雜志，2014，14(5):819-821．

[3]彭紅娟，黎宗漢，鄭彪，等.兔眼小梁切除術后濾過泡組織FasmRNA的表達[J].眼科新進展，2016，36(2):118-120．

[4]羅丹，溫躍春，季青山.小梁切除術分別聯合Ologen植入與絲裂霉素C治療青光眼的有效性和安全性對比分析[J].眼科新進展，2016，36(2):175-177．

[5]景金霞,哈少平.α-2b干擾素與5-氟尿嘧啶在青光眼濾過手術中抗瘢痕作用的對比研究[J].中華眼外傷職業眼病雜志,2011,33(4):264-267.

[6]劉莉靜,肖博文.青光眼濾過術中聯合應用5-氟尿嘧啶的臨床療效和安全性[J].國際眼科雜志,2015,15(1):38-40.

[7]才素蓮．超聲乳化白內障吸除、人工晶狀體植入聯合小梁切除術治療白內障合并青光眼的效果觀察[J]．當代醫學，2016，22(3):30-31．

[8]王艷平.青光眼濾過術中聯合應用環孢霉素A與5-氟尿嘧啶的對比觀察[J].國際眼科雜志,2011,11(10):1821-1822.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.16.061