熬上易損斑塊形成及破裂的研究進展

儲新+王虎+邵慧+楊永曜

【摘要】動脈粥樣硬化易損斑塊的形成是一個復雜而又緩慢的病理過程，是心腦血管疾病的重要病理基礎，而易損斑塊的破裂及血栓的形成是導致急性冠脈綜合征的重要因素。隨著易損斑塊概念的提出及認識的逐漸深入，越來越多的學者認為了解易損斑塊的形成機制對心血管事件預防的起著重要的指導作用。本篇文章旨在對易損斑塊的形成機制進行綜述。

【關鍵詞】動脈粥樣硬化 易損斑塊 機制

【中圖分類號】R543.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.27.0.02

當前，隨著醫療技術以及生活水平不斷的提高，人們的壽命逐漸延長。對于影響人們健康的疾病而言，心血管疾病已成為頭號死因。易損斑塊的主要特點在于不穩定性、易于破裂、易于形成血栓從而造成心血管事件。世界衛生組織數據顯示，2012年全球1750萬人死于心血管疾病，這在總體死亡數據中31%的比例，并且這些死者中，估計740萬人死于冠心病。尸檢及血管內超聲研究提示在很多的無癥狀的個體中甚至在他們的生命早期即存在冠狀動脈和頸動脈的病變。故對易損斑塊的形成機制進行研究對心血管事件的預防有著重要的意義。

通常情況下易損斑塊好發于大動脈及中等動脈，尤其是冠狀動脈，正常動脈血管壁主要由內、中、外膜組成。其中內膜的內皮細胞構成了與血液接觸的接觸面，據相關研究報道，內皮細胞的穩態擁有著極其重要的地位，健康的血管內皮細胞不僅可以抑制血小板和凝血系統，還可以促進纖維蛋白溶解來調節止血系統的功能，但往往內皮細胞在動脈疾病中其功能常常出現失衡。

1 脂質異常與動脈粥樣硬化易損斑塊

從20世紀初，德國化學家“類膽固醇之父” Adolf windaus發現動脈粥樣硬化斑塊中含有大量膽固醇沉積，并猜測膽固醇的提高可能會對動脈粥樣硬化斑塊的形成起到促進的作用，到1987年第一個他汀藥物洛伐他汀獲得FDA批準上市，并被證實他汀類的藥物可以對膽固醇的形成起到抑制作用，能夠降低其水平，隨后一系列的里程碑血脂干預試驗，均有力的證實血液中的脂質和脂蛋白脂質是普通人群尤其是冠心病最強烈、證據最多的動脈硬化危險因素之一。并且包括目前新型動脈粥樣硬化動物模型的建立，如載脂蛋白E基因缺陷小鼠、低密度脂蛋白受體基因缺陷小鼠，機械損傷動脈內皮細胞如球囊損傷法[1]都是聯合高脂飲食建立起來的。近些年研究發現，低密度脂蛋白在血液中的含量與動脈粥樣硬化的形成密切相關，并且低密度脂蛋白經氧化修飾形成氧化型低密度脂蛋白，產生的致動脈粥樣硬化作用會更明顯[2]，其形成的機制為巨噬細胞吞噬氧化型低密度脂蛋白，并形成泡沫細胞，部分泡沫細胞死亡后，將脂質和含膽固醇的細胞釋放出來，從而形成核心壞死區域。另一方面，巨噬細胞釋放白細胞介素6、腫瘤壞死因子α、核轉錄因子KB、缺氧誘導因子1α和增強的活性氧簇產物，從而促進血管內皮細胞進行增生[3]。如當血壓增高，血管功能紊亂，收縮痙攣時，血流剪切力增加，就有可能造成易損斑塊破裂，斑塊內容物被沖刷入血管腔，成為血栓，堵塞在血管遠端，造成支配的組織血供銳減或中斷，誘發急性心血管事件。

2 炎癥反應在易損斑塊中的作用

動脈粥樣硬化是一個損傷和抗損傷的慢性炎癥過程，并且在過去幾十年，基礎及臨床的相關研究數據均證實炎癥對易損斑塊的發生發展起著基礎性的作用，在整個過程的早期，集中在動脈壁上的泡沫細胞不單要承擔脂質的儲存庫作用，同時在已進展形成的動脈粥樣硬化部位，這些細胞也是促炎介質如細胞因子、趨化因子及各種花生四烯酸及脂質的主要來源。在動脈粥樣硬化易損斑塊中，吞噬細胞還可產生大量氧化劑，如超氧陰離子，可氧化低密度脂蛋白。這些炎癥介質總體效應是促進斑塊中的炎癥反應，進而促進了斑塊的形成、破裂[4]。

3 斑塊內新生血管形成

通常情況下，血管管腔里面的氧氣利用彌散輸送到血管壁。當內皮細胞外基質開始增加，氧氣靠彌散作用為血管壁提供的氧氣無法滿足需求。血管壁為維持一定氧含量，產生缺氧誘導因子，血管內皮細胞向斑塊內轉移，從而促進新生的血管形成，以求來消除氧氣出現的供需逆差。來源于血管外膜的新生血管逐漸長入斑塊內，這些血管與正常血管進行對比，有著結構不完整，內皮之間連接不緊密及缺少相應的周細胞和基膜的包繞的特點，故通透性較高，易引起局部脂質及紅細胞的外滲。紅細胞胞膜同樣含有豐富的膽固醇，從而造成脂質在斑塊內持續的積聚。且紅細胞中的血紅蛋白和未酯化的膽固醇及相應的代謝產物進一步促進斑塊炎癥反應。另外值得注意的是斑塊內新生血管的形成也可以通過氧氣供應和營養物質的擴散運輸從而促進斑塊的生長，這一概念的提出與腫瘤生長因子、血液供應和惡性腫瘤的生長類似。沒有被酯化的相關膽固醇通過聚合產生了相應的結晶，這些結晶會存在一定的毒性，被氧化了的低密度脂蛋白膽固醇會被激活產生斑塊里面的蛋白質，包括血紅蛋白，其中血紅蛋白促氧化分子發揮著重要作用，通過其能夠釋放血紅蛋白中的血紅素和鐵，進一步促進氧化還原反應，促進斑塊的發生發展。并且膽固醇在形成晶體的時候，體積會逐漸增加，在形態上面進行劃分能夠分成三種分別是：片狀的、針狀的還有螺旋狀的，這里面針狀的結晶能夠對斑塊的表面產生剝離和刺穿作用，可引起內皮的破損及斑塊的破裂進而導致血栓形成。

易損斑塊是導致急性心腦血管事件的重要原因，其形成機制及發生發展是多種因素共同作用的結果。通過以上的綜述，認識易損斑塊的形成機制，了解其發生發展的規律，并對其早期采取積極有效的治療措施對心腦血管事件的預防有著重要意義。我們相信隨著分子生物學研究的深入，將會給更多的易損患者帶來受益。

參考文獻

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[2] 張 芳，張周龍，梅文娟，等.急性缺血性腦卒中患者血清ox-LDL水平與頸動脈易損斑塊的相關性[J]. 中國老年學雜志，2016（09）：2150-2.

[3] Chistiakov DA，Orekhov AN，Bobryshev YV.Contribution of neovascularization and intraplaque haemorrhage to atherosclerotic plaque progression and instability[J]. Acta Physiologica.2015，213（3）：539-53.

[4] Joseph P，Ishai A，Mani V，et al. Short-term changes in arterial inflammation predict long-term changes in atherosclerosis progression[J]. European journal of nuclear medicine and molecular imaging. 2016.