慢性阻塞性肺疾病穩定期中醫證候與理化檢測指標的相關性研究

阮越勇 王蓓蕾 李想 張紓難

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慢性阻塞性肺疾病穩定期中醫證候與理化檢測指標的相關性研究

阮越勇 王蓓蕾 李想 張紓難

目的 探討5個慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)穩定期常見的證候(肺氣虛、肺腎氣虛、肺脾氣虛、痰濕蘊肺、痰瘀阻肺)與相關檢測指標的關系。方法 在中日友好醫院中醫肺病科和呼吸科門診和病房經過篩選共收69例符合條件的COPD患者，將患者分為5組(肺氣虛組、肺腎氣虛組、肺脾氣虛組、痰濕蘊肺組、痰瘀阻肺組)采用呼吸困難分級評分(modified british medical research Council，mMRC)調查表和COPD患者生活質量評估問卷(COPD assessment test，CAT)對患者健康狀況調查，血常規、血生化、血氣分析、肺功能，將5組的資料進行統計學分析。結果 (1)痰濕蘊肺組患者白細胞比痰瘀阻肺組、肺氣虛組、肺脾氣虛組、肺腎氣虛組高，經統計學分析結果均有差異(P<0.05)；痰濕蘊肺組患者中性粒細胞百分率比肺脾氣虛組高，經統計學分析結果均有差異(P<0.05)。(2)肺腎氣虛組的總膽固醇(total cholesterol，TC)比肺氣虛組、肺脾氣虛組、痰濕蘊肺組高，差異有統計學意義(P<0.05)；痰瘀阻肺組的總膽固醇比肺氣虛組、肺脾氣虛組、痰濕蘊肺組高，經統計學分析結果有差異(P<0.05)；痰瘀阻肺組的低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)比肺氣虛組、肺腎氣虛組、肺脾氣虛組、痰濕蘊肺組高，經統計學分析結果均有差異(P<0.05)。(3)肺腎氣虛組患者的用力肺活量(forced vital capacity，FVC)和一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)比肺氣虛組、肺脾氣虛組、痰濕蘊肺組低，差異有統計學意義(P<0.05)；痰瘀阻肺組患者肺功能FVC、FEV1比肺氣虛組、肺脾氣虛組低，經統計學分析結果有差異(P<0.05)；痰濕蘊肺組的肺功能FEV1比肺氣虛組低，經統計學分析結果均有差異(P<0.05)；肺腎氣虛組的肺功能FEV1/FVC比肺氣虛組、肺脾氣虛組低，經統計學分析結果均有差異(P<0.05)。(4)肺腎氣虛組的血氧分壓比肺氣虛組、肺脾氣虛組、痰濕蘊肺組、痰瘀阻肺組低，經統計學分析結果有差異(P<0.05)。肺腎氣虛組的血二氧化碳分壓比肺氣虛組、肺脾氣虛組、痰濕蘊肺組，痰瘀阻肺組高，經統計學分析結果均有差異(P<0.05)。(5)痰瘀阻肺組的mMRC比肺氣虛組、肺脾氣虛組、痰濕蘊肺組高；肺腎氣虛組的mMRC比肺氣虛組高，經統計學分析結果均有差異(P<0.05)。肺氣虛組的CAT比肺腎氣虛組、痰瘀阻肺組、痰濕蘊肺組低，經統計學分析結果有差異(P<0.05)。結論 研究說明隨著COPD患者病情的進展和復雜化，中醫證候的理化檢測指標亦可出現不同程度的變化。

慢性阻塞性肺疾病； 相關檢測； 中醫證候； 關聯性； 血常規； 血脂； 肺功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種能夠防治的疾病，具有某些顯著的肺外效應[1]，肺部特點表現為氣流受限不完全可逆[2]。目前研究COPD的中醫證候還有很多不足之處，影響中醫證候的客觀化和量化，需要有更多精力投入研究[3]。本課題證明COPD穩定期不同的證候階段，理化檢測指標會有不同程度的改變。肺氣虛是多種慢性呼吸系統疾病的一個基本證候，在此證候的基礎上發展會導致其它臟腑的功能失調如脾氣不足、腎氣虧虛等；痰濕蘊肺亦如此，是呼吸疾病常見的證候，在痰濕蘊肺的基礎上可以伴隨瘀血阻滯、痰熱傷肺等。中醫認為肺、脾、腎等臟腑失調會導致痰飲和瘀血的產生，從理論上肺腎氣虛證和痰瘀阻肺證的病機要明顯比肺氣虛證、肺脾氣虛證和痰濕蘊肺證復雜，但從理化檢測角度，它是否和理論相符還有待進一步探究。本研究將肺氣虛、肺腎氣虛、肺脾氣虛、痰濕蘊肺、痰瘀阻肺五個證候與相關檢測指標之間做了相關的研究，初步探尋中醫證候與現代醫學相關檢測的關系。探討中醫學證候分類與現代醫學理化指標之間的相關性，進一步完善中醫學對COPD的認識，以便指導臨床實踐，有效干預COPD病程的進展[4]。

1 對象與方法

1.1 對象

2014年5月～2016年2月在北京中日友好醫院中醫肺病科和呼吸科病房及門診就診，經過篩選后共選取69例COPD穩定期患者，將患者分為5組(肺氣虛組、肺腎氣虛組、肺脾氣虛組、痰濕蘊肺組、痰瘀阻肺組)。肺氣虛組16例患者，其中男9例、女7例，年齡50～82歲，平均(69.5±7.3)歲，病程平均(6.6±2.4)年；肺腎氣虛組20例患者，其中男12例、女8例，年齡59～87歲，平均(73.8±7.4)歲，病程平均(12.8±5.0)年；肺脾氣虛組14例患者，其中男8例、女6例，年齡52～83歲，平均(72.9±6.9)歲，病程平均(8.1±1.7)年；痰濕蘊肺組11例患者，其中男6例、女5例，年齡57～84歲，平均(68.5±7.3)歲，病程平均(8.8±3.1)年；痰瘀阻肺組8例患者，其中男5例、女3例，年齡58～84歲，平均(72.1±7.7)歲，病程平均(9.8±2.4)年。5組患者在性別、年齡方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；肺腎氣虛組患者病程比肺氣虛組、肺脾氣虛組、痰濕蘊肺組長，差異有統計學意義(P<0.05)。

1.2 診斷標準

1.2.1西醫診斷 參照2014版“慢性阻塞性肺疾病全球倡議”[5]。

1.2.2中醫診斷 參照《實用中醫內科學》中“咳嗽”“喘證”“肺脹”等疾病[3]及《中華人民共和國中醫藥行業標準》中“咳嗽”“喘證”[6]。

1.3 納入標準

(1)符合西醫診斷；(2)符合中醫證候診斷；(3)年齡大于18歲；(4)簽定知情同意書，同意參與本調查。

1.4 排除標準

(1)合并結核、惡性腫瘤患者；(2)合并有精神類疾病如躁狂癥、精神分裂癥等及傳染病患者；(3)妊娠或哺乳期婦女。

1.5 證候分型標準

根據《實用中醫內科學》[3]《中華人民共和國中醫藥行業標準》[5]制定，結合臨床經驗選出5個COPD穩定期最常見的證候(肺腎氣虛、痰濕阻肺、肺氣虛、痰濕蘊肺、痰瘀阻肺)[7]。(1)肺氣虛證組主要癥狀：咳嗽，咳痰，痰白量少，氣短，自汗，惡風，易感冒；伴隨癥狀：久咳不愈，咳聲低弱，神疲乏力，少氣懶言，舌質淡，苔白，脈弱。(2)肺脾氣虛證組主要癥狀：咳嗽伴有氣短聲低，喉中時有輕度哮鳴，痰多質稀，色白；伴隨癥狀：飲食不佳，倦怠無力，食少便溏，或便秘，怕冷，自汗，常易感冒，舌質淡，苔白，脈細弱。(3)肺腎氣虛證組主要癥狀：短氣息促，動則為甚，喘憋胸悶，呼多吸少，吸氣不利，咳痰質黏泡沫痰，頭暈耳鳴，腰膝酸軟；伴隨癥狀：心悸，乏力，面色無華，畏寒肢冷，舌體胖大，舌質淡，脈沉細弱。(4)痰濕蘊肺證組主要癥狀：咳嗽，咳痰，咯痰量多色白；伴隨癥狀：喘息，脘腹脹滿，口黏不渴，胸悶，舌質淡或偏胖，苔膩，脈滑。(5)痰瘀阻肺證組主要癥狀：咳嗽，咳痰，甚則伴有喘憋，痛有定處、拒按，刺痛，舌紫黯、有瘀斑瘀點，脈澀；伴隨癥狀：面色灰暗，肌膚甲錯，唇甲紫紺，皮下瘀斑。具備三項主要癥狀，合并伴隨癥狀中兩項，即可診斷。

1.6 研究方法

在中日友好醫院中醫肺病科和呼吸內科門診及病房按照納入排除標準收集患者，并將患者分為5組(肺氣虛組、肺腎氣虛組、肺脾氣虛組、痰濕蘊肺組、痰瘀阻肺組)采用呼吸困難分級評分(mMRC)調查表和COPD患者生活質量評估問卷(CAT)對患者健康狀況調查[6]。其次使用儀器進行相關的檢測肺功能(FVC、FEV1、FEV1/FVC)，血氣分析、血常規、血脂等，并記錄每個證候組所有的檢測指標結果，繼而將5個證候組的理化檢測結果進行對比研究[8]。

1.7 統計學處理

2 結果

2.1 各組血常規結果比較

血小板、血紅蛋白、紅細胞在5組之間無統計學差異(P>0.05)；痰濕蘊肺組的白細胞比痰瘀阻肺組、肺氣虛組、肺脾氣虛組、肺腎氣虛組高，經統計學分析結果有差異(P<0.05)；痰濕蘊肺組的血中性粒細胞比率比肺脾氣虛組偏高，經統計學分析結果有差異(P<0.05)。見表1。

2.2 各組血脂結果比較

甘油三酯在5組之間均無統計學差異(P>0.05)；肺腎氣虛組總膽固醇比肺氣虛組、肺脾氣虛組、痰濕蘊肺組高，差異有統計學意義(P<0.05)；痰瘀阻肺組總膽固醇比肺氣虛組、肺脾氣虛組、痰濕蘊肺組高，經統計學分析結果有差異(P<0.05)；痰瘀阻肺組低密度脂蛋白比肺氣虛組、肺腎氣虛組、肺脾氣虛組、痰濕蘊肺組高，經統計學分析結果均有差異(P<0.05)。見表2。

2.3 各組肺功能結果比較

肺腎氣虛組的肺功能FVC、FEV1比肺氣虛組、肺脾氣虛組、痰濕蘊肺組低，差異有統計學意義(P<0.05)；痰瘀阻肺組的FVC、FEV1比肺氣虛組、肺脾氣虛組低，各組之間經統計學分析結果均有差異(P<0.05)；痰濕蘊肺組的肺功能FEV1比肺氣虛組低，經統計學分析結果均有差異(P<0.05)；肺腎氣虛組肺功能FEV1/FVC比肺氣虛組、肺脾氣虛組低，經統計學分析結果有差異(P<0.05)。說明肺腎氣虛組患者通氣功能障礙程度比其余四組為明顯。見表3。

2.4 各組血氣結果比較

pH在5組之間均無統計學差異(P>0.05)；肺腎氣虛組血的PaO2比肺氣虛組、肺脾氣虛組、痰濕蘊肺組、痰瘀阻肺組低，經統計學分析結果均有差異(P<0.05)；肺腎氣虛組血的PaCO2比肺氣虛組、肺脾氣虛組、痰濕蘊肺組、痰瘀阻肺組高，經統計學分析結果有差異(P<0.05)。見表4。

表1 各組之間的血常規指標結果比較

注： 與痰濕蘊肺組對照比較，aP<0.05；與痰瘀阻肺組對照比較，bP<0.05。

表2 各組之間的血脂指標結果比較

注： 與肺腎氣虛組對照比較，aP<0.05；與痰瘀阻肺組對照比較，bP<0.05。

表3 各組之間的肺功能結果比較

注： 與肺腎氣虛組對照比較，aP<0.05；與痰濕蘊肺組對照比較，bP<0.05；與痰瘀阻肺組對照比較，cP<0.05。

表4 各組之間的血氣結果比較

注： 與肺腎氣虛組對照比較，aP<0.05。

2.5 各組mMRC、CAT結果比較

痰瘀阻肺組的mMRC比肺氣虛組、肺脾氣虛組、痰濕蘊肺組高，差異有統計學意義(P<0.05)；肺腎氣虛組的mMRC比肺氣虛組高，經統計學分析結果有差異(P<0.05)；肺氣虛組的CAT比肺腎氣虛組、痰瘀阻肺組、痰濕蘊肺組低，經統計學分析結果有差異(P<0.05)。說明肺腎氣虛組及痰瘀阻肺組的生活質量出現中到重度的下降，同時伴有明顯的呼吸困難表現。見表5。

表5 各組mMRC、CAT調查評分數據比較

注： 與肺氣虛組對照比較，aP<0.05；與肺腎氣虛組對照比較，bP<0.05；與痰瘀阻肺組對照比較，cP<0.05。

3 討論

本研究發現肺腎氣虛和痰瘀阻肺兩組患者的理化檢測指標比其他組別有明顯的變化。肺腎氣虛為臨床常見的證候，此證多見于年老體弱或病程日久的患者，臨床以短氣息促、動則為甚、喘憋胸悶、呼多吸少、吸氣不利、咳痰質黏或泡沫痰、腦轉耳鳴、腰膝酸軟、舌體胖大、舌質淡、脈沉細弱為主要癥狀。研究發現該證候的通氣功能障礙、低氧血癥、二氧化碳潴留、總膽固醇均比它組嚴重，而且患者還伴有健康狀況中度下降，其通過統計學明顯能看到肺腎氣虛組從病程、問卷和各項檢測指標均比其余四組有明顯的統計學差異。中醫認為肺主宣降、腎主納氣、脾主運化，三臟功能不協調是COPD發病的主要病機。在此基礎上，會產生痰飲、瘀血病理產物。瘀血阻滯，痰濁內生，上貯于肺，阻塞氣道則發為本病。肺氣虛是COPD患者初期常見的證候，經過漫長時間的發展，逐步形成肺脾兩虛、肺腎兩虛等。中醫治療COPD多注重調補肺腎，肺腎氣充則精血旺盛，宣降有度，故咳嗽、咳痰、氣短、乏力、呼多吸少、腦轉耳鳴、腰膝酸軟等會逐漸減輕，從而控制疾病的進展。痰瘀阻肺亦是COPD很常見的證候，臨床以咳嗽、咳痰，甚則伴有喘憋，痛有定處、拒按，刺痛，舌紫黯，舌有瘀斑、瘀點，脈澀為主要癥狀。通過本研究發現該組患者出現明顯的通氣功能障礙、總膽固醇升高，還伴有健康狀況中度下降和呼吸困難表現明顯。通過研究亦發現痰濕蘊肺患者白細胞出現偏高的趨向，而痰瘀阻肺患者的血脂各指標顯著升高，說明痰瘀阻肺患者有潛在的心血管疾病的風險，而痰濕蘊肺患者的炎癥反應較為突出[9]。痰是津液不化的病理產物，而瘀血是人體血運不暢或離經之血著而不去的病理產物，痰、瘀均屬陰邪，痰能致瘀，瘀能化痰。中醫認為痰濕和痰瘀都是在臟腑功能失調的基礎上形成的病理產物，但這些病理產物又是直接影響COPD發病和加重的主要因素。臨床治療慢阻肺時中醫多強調化痰祛瘀的重要性，痰濁瘀阻去則COPD患者出現急性加重頻率會逐漸減少，從而患者的生活質量會有所改善。

在臨床上有不少患者伴有多個證候并存，如肺氣虛、肺脾氣虛、肺腎氣虛常伴隨痰濕蘊肺或痰瘀阻肺，故病情會比單一證候要復雜。研究雖然盡量在最客觀條件下進行研究，但是也受到不少干擾因素：第一，本研究只是從橫向的去研究，沒有涉及到各種復雜證候以及各個證候之間的轉變過程；第二，病例例數少。以后希望有更充分時間，可以在增加病例例數的基礎上逐漸完成這項工作。

[1] 中華醫學會.臨床診療指南呼吸病學分冊[M].北京:人民衛生出版社,2014:11.

[2] 姚婉貞,徐永健.慢性阻塞性肺疾病[M].北京:北京大學醫學出版社,2007:312-313.

[3] 王永炎,嚴世蕓.實用中醫內科學[M].上海:上海科學技術出版社,2009:164-165.

[4] 周仲英,蔡淦.中醫內科學[M].北京:人民衛生出版社,2014:145-157.

[5] 鐘南山,劉又寧.呼吸病學[M].北京:人民衛生出版社,2012:543-552.

[6] 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[M].南京:南京大學出版社,1994:1-5.

[7] 中華中醫藥學會.中醫內科常見病診療指南西醫疾病部分[M].北京:中國中醫藥出版社,2008:71-73.

[8] 蔡映云.慢性阻塞性肺疾病[M].北京:科學出版社,2010:51-60.

[9] 蘇銘瑞,張紓難.補肺益腎法對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者的療效及生活質量影響的臨床研究[J].中華中醫藥學刊,2015,33(8):1837-1840.

(本文編輯： 王馨瑤)

Relevant research of TCM syndrome and physical and chemical detection index of stable COPD

RUANYueyong，WANGBeilei，LIXiang,etal.

China-JapanfriendshiphospitalpulmonarydiseaseoftraditionalChinesemedicine,Beijing100029,China

ZHANGShu-nan,E-mail:shunan_zhang2010@qq.com

Objective To study the relationship of common syndromes(Feiqixu, Feishenqixu, Feipiqixu, Tanshiyunfei, Tanyuzufei) of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in stable phase with the related indicators. Methods 69 cases of eligible patients with COPD in pneumology department and lung disease of China-Japan friendship hospital were filtered, the patients were divided into 5 groups (Feiqixu group, Feishenqixu group, Feipiqixu group, Tanshiyunfei group, Tanyuzufei group), breathing difficulties classification score (mMRC) questionnaire and COPD patients quality of life assessment questionnaire (CAT) was used to investigate patients’ health, blood routine, blood biochemistry, blood gas analysis, pulmonary function. The data of 5 groups were analysed statistically. Results (1) WBC of Tanshiyunfei group was higher than Tanyuzufei group, Feiqixu group, Feipiqixu group and Feishenqixu group, results had significant difference (P<0.05). NEUT % of Tanshiyunfei group was higher than Feipiqixu group, results have significant difference (P<0.05). (2) Total cholesterol of Feishenqixu group was higher than Feiqixu group, Feipiqixu group and Tanshiyunfei group. total cholesterol of Tanyuzufei group was higher than Feiqixu group, Feipiqixu group and Tanshiyunfei group, results had significant difference (P<0.05). LDL-C of Tanyuzufei group blood was higher than Feiqixu group, Feishenqixu group and Feipiqixu group, results had significant difference (P<0.05). (3) Forced vital capacity and forced expiratory volume in one second of Feishenqixu group was lower than Feiqixu group, Feipiqixu group, Tanshiyunfei group is low and Tanyuzufei group, results had significant difference (P<0.05). FVC and FEV1 of Feishenqixu group was lower than Feiqixu group, Feipiqixu group and Tanshiyunfei group; FEV1 of Tanyuzufei group was lower than Feiqixu group,results had significant difference (P<0.05). FEV1 / FVC of Feishenqixu group was lower than Feiqixu group and Feipiqixu group, results had significant difference (P<0.05). (4) Blood PaO2of Feishenqixu group was higher than Feiqixu group, Feipiqixu group, Tanshiyunfei group and Tanyuzufei group, results had significant difference (P<0.05). PaCO2of Feishenqixu group was higher than Feiqixu group, Feipiqixu group, Tanshiyunfei group and Tanyuzufei group, results had significant difference (P<0.05). (5) mMRC of Tanyuzufei group was higher than Feiqixu group, Feipiqixu group and Tanshiyunfei group. mMRC of Feishenqixu group was higer than Feiqixu group, results had significant differences (P<0.05). CAT of Feiqixu group was lower than Feishenqixu group, Tanyuzufei group and Tanshiyunfei group, the results had significant difference (P<0.05). Conclusion The results show that the physical and chemical indexes of TCM syndrome can be changed to varying degrees with the development and complication of COPD.

Chronic obstructive pulmonary disease; Correlation detection; TCM syndrome; Correlation; Routine blood; Blood lipid; Lung function

國家自然科學基金(81541173)；國家臨床重點專科

100029 北京中醫藥大學研究生院[阮越勇(博士研究生)、王蓓蕾(碩士研究生)、李想(碩士研究生)]；國家呼吸疾病臨床研究中心 中日友好醫院呼吸中心 中日友好醫院中醫肺病科[阮越勇(博士研究生)、王蓓蕾(碩士研究生)、李想(碩士研究生)、張紓難]

阮越勇(NGUYEN VIET DUNG)(1988- )，越南籍，2016級在讀博士研究生。研究方向：中醫藥防治呼吸系統疾病。E-mail:vietdzung24@yahoo.com

張紓難(1963- )，博士，主任醫師，教授，博士生導師。研究方向：中醫藥防治呼吸系統疾病。E-mail：shunan_zhang2010@qq.com

R259

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2017.04.005

2016-07-05)