無乳鏈球菌致新生兒腦膜炎的臨床特點

汪月娟，李堅旭，葉素芬，李慧錦，李文娟

(深圳市婦幼保健院兒科，廣東 深圳 518028)

無乳鏈球菌致新生兒腦膜炎的臨床特點

汪月娟，李堅旭，葉素芬，李慧錦，李文娟

(深圳市婦幼保健院兒科，廣東 深圳 518028)

目的 探討新生兒無乳鏈球菌(GBS)腦膜炎的臨床特點，為該病的預防、診斷及治療提供依據。方法 收集6例GBS腦膜炎(病例組)和2例非GBS腦膜炎患兒(對照組)的臨床資料，并對其實驗室檢測結果進行回顧性分析。結果 病例組較對照組的血白細胞計數、C反應蛋白、腦脊液蛋白水平明顯下降,腦脊液白細胞計數、糖化物水平明顯升高，住院時間、腦脊液恢復時間明顯增加(均P<0.05)。病例組5例治愈/好轉，1例未愈轉院；對照組2例均治愈出院。結論 新生兒GBS腦膜炎臨床表現有著非特異性，住院時間和腦脊液恢復時間較長，預后欠佳。應做好早期預防、診斷以及積極的青霉素治療。

腦膜炎； 無乳鏈球菌； 新生兒； 臨床特點

無乳鏈球菌(GBS)是嬰兒期敗血癥、肺炎及化膿性腦膜炎最為常見的致病菌之一，又稱B組鏈球菌，常寄居于婦女生殖道。GBS一直是西方國家新生兒腦膜炎的最常見病原菌，在我國的發病率相對較低，但近年來新生兒感染的GBS報道明顯增多[1-2]。懷孕期間GBS可通過產道上行擴散，進而感染子宮和胎膜，可導致早產、流產、胎兒發育不良等妊娠結局；在分娩過程中，還可通過垂直傳播使新生兒感染GBS，導致新生兒肺炎、腦膜炎等[3]。一旦感染GBS，新生兒病死率和致殘率較高，本文對比分析GBS和非GBS腦膜炎患兒的臨床表現，以期為臨床早期診斷及治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取深圳市婦幼保健院2011年1月至2015年4月新生兒科收治的新生兒腦膜炎46例，排除出現嚴重并發癥者3例。43例患兒中腦脊液培養陽性8例，其中6例GBS腦膜炎患兒作為病例組，另1例大腸埃希菌和1例腦膜敗血伊莉莎白菌患兒作為對照組。

1.2 新生兒GBS腦膜炎診斷標準

臨床表現為發熱、喂養困難、氣促呻呤、抽搐等癥狀，早期有反應欠佳、少哭、少動或煩躁、易激惹等。腦脊液常規、生化檢查示：腦脊液白細胞數量>1000×106L-1，以中性粒細胞為主，樣本蛋白>0.4 g·L-1；外周血血常規：白細胞>20×109L-1；C反應蛋白(CRP)>10 mg·L-1；血培養或腦脊液培養檢出GBS。

1.3 治療方法

2組新生兒均給予頭孢曲松鈉，100 mg·kg-1·d-1，靜脈滴注，q12 h；氨芐西林，50 mg·kg-1·d-1，靜脈滴注，q6 h；療程2～4周。

1.4 治愈標準

治愈：新生兒體溫恢復正常，驚厥消失，腦脊液恢復正常，外周血血常規，CRP檢查正常；好轉：新生兒體溫恢復正常，氣促、驚厥等臨床癥狀明顯改善，腦脊液、外周血血常規、CRP檢查明顯改善；未愈：未達到治愈、好轉標準。

1.5 觀察指標

比較2組血白細胞、CRP，腦脊液檢驗指標及轉歸情況。

1.6 統計學方法

采用SPSS20.0軟件包對數據進行分析。計數資料采用Fisher’s檢驗、計量資料采用t檢驗進行比較，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組一般情況比較

2組患兒胎齡、發病日齡、出生體質量比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

組別n胎齡/周發病日齡t/d出生體質量m/kg病例組638.8±2.512.5±9.83.3±0.9對照組238.2±2.313.7±8.63.2±0.7t0.1960.3670.596P>0.05>0.05>0.05

2.2 2組血白細胞、CRP指標比較

病例組血白細胞<4.0×109L-1的患兒比例明顯高于對照組，血白細胞(4.0～15.0)×109L-1患兒比例明顯低于對照組；病例組血CRP<8 mg·L-1的患兒比例高于對照組，但血CRP>100 mg·L-1的患兒比例低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組血白細胞、CRP指標比較

2.3 2組腦脊液檢驗指標比較

病例組不同白細胞水平患兒比例，蛋白(1000～1500)、>2000mg·L-1患兒比例，不同糖化物水平患兒比例均較對照組明顯增加(均P<0.05)，見表3。

表3 2組腦脊液白細胞、蛋白、糖化物比較

2.4 2組轉歸情況比較

病例組5例治愈/好轉，1例未愈轉院。對照組2例均治愈出院。病例組較對照組住院時間、腦脊液恢復時間明顯增加(P<0.05)，見表4。

組別n住院時間外周血恢復時間腦脊液恢復時間病例組642.9±18.612.5±6.942.1±17.9對照組231.7±20.211.6±5.331.9±13.3t1.9760.4962.138P<0.05>0.05<0.05

3 討論

GBS是導致新生兒及小嬰兒嚴重感染的致病菌之一，在歐美國家較為常見，被列為新生兒期細菌感染的首位致病菌。我國對新生兒GBS感染的研究較晚、報道較少，可能與臨床重視程度和實驗室檢測水平有關。而近年我國GBS腦膜炎的發病率有上升趨勢，特別是重型患者，常引起腦膜炎、膿毒癥及嚴重的全身感染，其發病隱匿，且無特異性，病情十分兇險，容易誤診、漏診，導致新生兒出現神經系統后遺癥，甚至死亡[4]。

GBS與圍生期感染密切相關。GBS寄居于母親泌尿道和胃腸道的黏膜處，產婦攜帶GBS比例達4%～40%[5]，帶菌多的產婦其新生兒帶菌也多[6]。新生兒感染多為母嬰垂直傳播，如羊膜早破導致上行感染，羊膜完整者胎兒吸入了受羊膜炎污染的羊水或是接觸了產道的細菌等，都可能導致GBS感染[7]。

GBS感染分為早發型(出生≤7 d，平均出生后20 h后發病)、晚發型感染(>7 d，平均出生后24 d發病)，本研究中6例均為晚發型。早發型感染者患病率及死亡率是晚發型感染者的2倍[8]，隨著對GBS預防控制的重視和預防指南的不斷修訂，早發型感染的發生率有下降趨勢，但晚發型感染的發生率無明顯變化[9]。

GBS腦膜炎是新生兒時期常見的化膿性腦膜炎，早產兒發生GBS腦膜炎的發病率較足月兒高3%以上[10]。GBS腦膜炎往往病程較長，即使在原發病治愈的情況下，也會出現一系列神經系統癥狀，以聽力、視障礙，癲癇、肢體癱瘓為主，因此，針對GBS腦膜炎做好早期預防、診斷和積極治療十分必要[11]。

流行病學調查[12]顯示，GBS對紅霉素和克林霉素有較高的耐藥性，而青霉素是GBS最敏感的抗生素。臨床研究[13]表明，氨芐西林經過胎盤的轉運方式及其胎盤的穿透率與青霉素G相似。目前的抗生素只能部分遏制病情，本研究中，采用頭孢曲松鈉聯合氨芐西林治療，6例GBS腦膜炎患兒5例治愈/好轉，1例未愈轉院。由于GBS腦膜炎早期發病隱匿[14]，因此，臨床需對GBS腦膜炎有足夠的認識，以降低其病死率和致殘率[15]。

本研究中，病例組較對照組患兒的血白細胞計數和CRP指標明顯下降，腦脊液白細胞計數明顯增加，腦脊液蛋白水平明顯下降，糖化物水平明顯升高(均P<0.05)；病例組較對照組住院時間、腦脊液恢復時間明顯增加(均P<0.05)。提示GBS腦膜炎住院時間及腦脊液恢復耗時長，對腦脊液白細胞計數明顯增加，糖化物水平明顯升高的腦膜炎患兒應高度警惕GBS腦膜炎的發生。

綜上所述，GBS腦膜炎的臨床表現為非特異性，因此，產前的預防、早期發現和積極治療十分重要。有條件的醫院可開展GBS腦膜炎的篩查工作。本研究中治愈效果較好，但納入患兒數量較少，而且排除了治療藥物過敏患兒，故在藥物預防的層面上難以分析出各類藥物之間耐藥性和地區差異，均有待今后完善。

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(責任編輯：羅芳)

2016-10-08

R722.13

A

1009-8194(2017)04-0076-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.04.030