阿奇霉素序貫療法治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床效果

羅舜燕

（梅州市婦幼保健院兒科，廣東梅州 514000）

小兒肺炎支原體肺炎是兒童常見感染性疾病，是由支原體經口鼻感染下呼吸道，引起肺組織急性炎癥反應所致，造成肺組織損傷，還可損傷機體免疫系統功能，導致病情遷延難愈[1]。小兒是肺炎支原體肺炎的高發人群，且發病年齡越小，癥狀表現越不典型，給臨床診治帶來一定困難[2]。該病主要表現為刺激性干咳、發熱、頭痛、喘息、乏力等癥狀，嚴重者可并發呼吸困難、呼吸衰竭，還可引發肺外臟器感染，引起重要臟器功能衰竭，甚至危及生命。因此，早期診斷并進行針對性抗支原體治療至關重要。阿奇霉素是治療小兒肺炎支原體肺炎的主要藥物，能直接殺滅支原體，且安全性較好[3]。以往阿奇霉素治療以靜脈滴注連續治療為主，但肺炎支原體感染的治療周期較長，單純靜脈滴注治療的用藥劑量較大，且無法持續治療，導致療效有限、容易復發[4]。近年來，阿奇霉素序貫療法得到推廣應用，先行靜脈滴注治療，待病情緩解后改為口服藥物治療，不但明顯降低了用藥劑量，而且能維持較高血藥濃度，持續殺滅支原體[5]。本研究探討阿奇霉素序貫療法治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2022年1月梅州市婦幼保健院收治的500例小兒肺炎支原體肺炎患兒為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各250例。觀察組中男患兒131例，女患兒119例；年齡5～10歲，平均年齡（6.71±1.63）歲；從出現癥狀到就醫時間1～5 d，平均就醫時間（2.93±0.82）d。對照組中男患兒130例，女患兒120例；年齡6～10歲，平均年齡（7.32±1.29）歲；從出現癥狀到就醫時間1～5 d，平均就醫時間（3.01±0.92）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經梅州市婦幼保健院醫學倫理委員會批準，患兒法定監護人對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①均符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）》[6]中小兒肺炎支原體肺炎的診斷標準；②經血常規、胸部X線片檢查等確診，X線顯示肺部存在云霧狀及片狀陰影；③肺炎支原體檢查呈陽性。排除標準：①合并嚴重臟器功能障礙；②對本研究藥物過敏；③免疫功能缺陷；④病毒、細菌感染所致肺炎。

1.2 治療方法兩組患兒均給予止咳、退熱、祛痰等對癥治療，咳嗽劇烈者使用支氣管擴張劑、糖皮質激素霧化吸入治療。對照組患兒使用注射用阿奇霉素（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20000426，規格：0.125 g/支）靜脈滴注治療，將10 mg/kg阿奇霉素加入500 mL生理鹽水中行靜脈滴注，每次滴注時間不短于2 h，1次/d，連續治療7 d[7]。觀察組患兒使用阿奇霉素序貫療法治療，起始將10 mg/kg阿奇霉素加入500 mL生理鹽水中行靜脈滴注，每次滴注時間不短于2 h，1次/d，連續治療5 d；之后改為口服阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112，規格：0.1 g），第1天劑量為10 mg/kg，1次/d，第2～3天劑量為5 mg/kg，1次/d，共服用3 d，停藥4 d。7 d為1個療程，共治療2～3個療程[8]。

1.3 觀察指標①比較兩組患兒臨床療效。顯效：全身及呼吸道癥狀均消失，聽診肺部無明顯啰音，呼吸音正?；蛟龃郑瑥筒樾夭縓線肺部病灶基本吸收，支原體檢測結果為陰性；有效：呼吸道癥狀明顯減輕，體溫正常，聽診肺部可有散在啰音，復查胸部X線肺部病灶吸收過半，支原體檢測結果為陰性；無效：全身及呼吸道癥狀均無改善或加重，聽診肺部啰音明顯，復查胸部X線肺部病灶無明顯縮小甚至擴大，支原體檢測結果為陽性[9]?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患兒血清炎癥因子水平。治療前后，抽取患兒外周靜脈血3 mL，以3000 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯免疫法（ELISA）測定白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ干擾素（IFN-γ），采用免疫比濁法測定C反應蛋白（CRP）。③比較兩組患兒肺功能指標。治療前后檢測肺功能，采用小兒肺功能儀（合肥健橋醫療電子有限責任公司，型號：FGY-200）指導患兒完成第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）測定，計算FEV1/FVC。④比較兩組患兒咳嗽、喘息、啰音消失時間，退熱時間，住院時間。⑤比較兩組患兒血清免疫球蛋白水平。治療前后，抽取患兒外周靜脈血3 mL，以3000 r/min離心10 min，取血清，采用免疫放射法測定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）。

1.4 統計學分析采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以（±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較觀察組患兒治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患兒血清炎癥因子水平比較兩組患兒治療后CRP、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒血清炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組患兒血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CRP：C反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IFN-γ：γ干擾素。

組別 例數 CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L) IFN-γ(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 250 37.94±9.62 5.48±1.70* 34.87±6.91 8.42±2.39* 42.31±7.4712.93±2.33* 25.76±3.54 15.12±1.78*對照組 250 37.62±9.47 11.04±3.32* 34.58±6.7515.46±4.43* 42.74±7.6519.26±3.11* 26.03±3.70 21.09±2.35*t值 0.328 5.567 0.299 7.041 0.438 6.335 0.293 5.972 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒肺功能指標比較兩組患兒治療后FEV1、PEF、FEV1/FVC水平明顯高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒肺功能指標比較（±s）

表3 兩組患兒肺功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；PEF：呼氣峰值流速；FVC：用力肺活量。

組別 例數 FEV1(L) PEF(L/s) FEV1/FVC治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 250 1.12±0.28 2.03±0.24* 1.90±0.21 2.79±0.45* 62.14±5.76 84.75±7.26*對照組 250 1.15±0.30 1.61±0.27* 1.92±0.17 2.38±0.36* 62.28±5.47 75.39±6.84*t值 0.209 7.042 0.203 5.041 0.244 8.361 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒癥狀消失時間比較觀察組患兒咳嗽、喘息、啰音消失時間、退熱時間，住院時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒癥狀消失時間比較（d，±s）

表4 兩組患兒癥狀消失時間比較（d，±s）

組別 例數 咳嗽消失時間 喘息消失時間 啰音消失時間 退熱時間 住院時間觀察組 250 6.47±1.89 2.86±0.94 7.03±2.13 2.42±0.78 7.84±1.92對照組 250 9.94±2.73 4.68±1.25 11.52±2.82 4.21±1.04 12.15±2.37 t值 4.347 4.082 4.449 4.179 4.931 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5 兩組患兒血清免疫球蛋白水平比較兩組患兒治療后IgA、IgG、IgM水平均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患兒血清免疫球蛋白水平比較（g/L，±s）

表5 兩組患兒血清免疫球蛋白水平比較（g/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

組別 例數 IgA IgG IgM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 250 0.64±0.21 0.42±0.12* 12.10±1.23 9.54±1.71* 1.91±0.28 1.43±0.17*對照組 250 0.63±0.18 0.59±0.18* 12.14±1.18 10.97±1.68* 1.92±0.30 1.67±0.15*t值 0.134 7.017 0.214 4.143 0.128 5.724 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

肺炎支原體的生物學結構較為特殊，直徑介于細菌和病毒之間，無細胞膜，能夠黏附于宿主細胞膜上，難以被黏膜纖毛清除和巨噬細胞吞噬，并持續釋放內毒素，損傷宿主細胞，使代謝系統功能紊亂，對肺組織及機體免疫功能造成影響[10]。小兒肺炎支原體肺炎起病急，早期以呼吸系統癥狀為主，病情進展后可激活機體免疫系統，引發全身癥狀，甚至累及多個重要臟器，誘發重要臟器功能損傷甚至衰竭，從而直接危及患兒生命[11]。

抗肺炎支原體治療是小兒肺炎支原體肺炎的基礎治療方法。阿奇霉素是代表性大環內酯類抗生素，化學結構穩定性強、選擇性高，可選擇性干擾支原體蛋白合成，控制支原體的復制，還可抑制細菌糖體中的大亞基，達到抗支原體及廣譜抗菌作用[12]。其藥物半衰期長，能夠在感染部位達到較高的藥物濃度，發揮較強的抗支原體作用。阿奇霉素用藥3～5 d后停藥，在第12天仍可在血清巨噬細胞、白細胞中測出一定藥物濃度，但小兒肺炎支原體肺炎的治療周期較長，部分患兒的治療時間超過1個月[13]。若單純行靜脈滴注阿奇霉素治療，無法維持長時間治療，容易導致肺炎支原體治療不徹底，甚至遷延難愈，使得整體療效不理想[14]。近年來，阿奇霉素序貫療法在臨床治療中獲得了較好的療效。在病情急性期靜脈滴注阿奇霉素，能快速控制病情、緩解癥狀，再改為口服劑型，不僅明顯縮短了靜脈滴注治療時間，還減少了阿奇霉素使用劑量，并持續維持有效血藥濃度，對肺炎支原體持續抑制，從而明顯提高根治效果[15]。臨床研究顯示，口服阿奇霉素與靜脈滴注阿奇霉素能夠維持相似的血藥濃度，達到同等藥效。且口服用藥僅需每日1次，經腸道吸收后可分布于全身，能提高患兒的治療依從性[16]。

研究顯示，肺炎支原體感染后可刺激機體釋放大量炎癥因子，介導免疫功能紊亂，特別對T淋巴細胞亞群有損傷作用，導致Th1/Th2失衡[17]。IFN-γ由Th1釋放，可激活機體免疫反應，提高機體清除病原體能力。IL-6由單核巨噬細胞、淋巴細胞等釋放，直接參與炎癥反應，并參與免疫應答，活化T淋巴細胞及巨噬細胞，促進機體免疫毒性反應發展。TNF-α能刺激B細胞增殖、活化，刺激分泌IgG，促進血管擴張、通透性增加，加重炎癥反應，并引發免疫反應，使Th1/Th2失衡[18]。

本研究結果顯示，觀察組患兒臨床療效、血清炎癥因子、肺功能、癥狀消失時間、免疫球蛋白等指標均優于對照組。證實應用阿奇霉素序貫療法治療小兒肺炎支原體肺炎可明顯提升療效，增強對炎癥的控制效果，調整免疫功能，糾正Th1/Th2失衡，有效降低免疫球蛋白水平，改善肺功能，縮短病程，有助于促進患兒早期康復。

綜上所述，阿奇霉素序貫療法治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床效果確切，能有效抗炎、調節免疫，加快病情緩解速度，改善肺功能，值得臨床應用。