140例新型甲型H1N1流感病毒感染臨床特征分析

毛雅云+翁恒+陳磊+李紅艷

[摘要] 目的 探討甲型H1N1流感病毒感染流行病學特征、臨床特點及治療效果。 方法 對2009年5—12月福州肺科醫院收治確診的140例甲型H1N1流感病毒感染患者的流行病學、臨床特征的治療轉歸進行回顧性分析并總結。結果 所有患者平均于發病后3.3 d予奧司他韋治療，于4.1 d后退熱。總的治療痊愈出院139例，死亡1例。 結論 甲型H1N1流感病毒感染發病年齡青少年兒童多見，首發癥狀為以發熱、咳嗽多見，約1/3左右伴隨流涕咽痛，僅少數合并有肌痛、乏力、腹瀉等癥狀。肺炎是起主要合并癥。肺炎組與非肺炎組相比，發熱峰值更高，持續時間更長，更難退熱。并且肺炎組的CRP、LDH、TP、PA均明顯異常。但及時給予奧司他韋治療，預后良好。

[關鍵詞] 流感病毒；甲型H1N1；病毒感染；肺炎；流行病學；臨床特征；治療轉歸

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）02（c）-0001-03

Analysis of Clinical Features of Infection of 140 Cases of Newly A H1N1 Influenza Virus

MAO Ya-yun， WENG Heng， CHEN Lei， LI Hong-yan

Second Area， Department of Respiration， Fuzhou Pulmonary Hospital， Fuzhou， Fujian Province， 350001 China

[Abstract] Objective To discuss the epidemiologic features， clinical features and treatment effect of A H1N1 influenza virus. Methods The epidemiology and treatment conversion of clinical features of 140 cases of patients with A H1N1 influenza virus admitted and treated in our hospital from May to December 2009 were retrospectively analyzed and summarized. Results All patients were treated with oseltamivir after 3.3 d， and the fever was brought down after 4.1 d， and there were 139 cases were cured and discharged and 1 case died. Conclusion Most patients with A H1N1 influenza virus are young children， and the first symptoms are fever and cough， about 1/3 were with nasal discharge and sore throat， only few patients were complicated with muscle pain， fatigue and diarrhea， compared with those in the non-pneumonia group， the fever peak value in the pneumonia group is higher and the duration is longer， and is more difficult to bring down a fever， and the CRP、LDH、TP、PA in the pneumonia are obviously abnormal， but the prognosis of timely oseltamivir treatment is good.

[Key words] Influenza virus； A H1N1； Virus infection； Pneumonia； Epidemiology； Clinical features； Treatment conversion

2009年3月由墨西哥首先暴發“人感染豬流感”疫情，此后迅速在全球蔓延。2009年5—12月，福建省福州市肺科醫院作為福州市定點收治醫院診治了甲型H1N1流行性感冒（流感）病例。該文對2009年5—12月收治的140例臨床及實驗室檢查資料完整的確診病例進行回顧性分析，尋找其流行病學及臨床特征和規律，為臨床醫生下一階段的診治提供依據。

1 對象與方法

1.1 病例診斷標準

甲型HINl流感確診病例診斷依據參照衛生部《甲型H1N1流感診療方案（2009年試行版第1版）》標準：出現流感樣臨床表現，同時甲型H1Nl流感病毒核酸檢測陽性（RT—PCR法）。所有患者首日至少2次采樣（相隔4～6 h）檢測甲型H1N1流感病毒核酸均陽性。

1.2 標本采集和實驗室檢測

住院當天或者第2天采集血標本，進行血常規、生化檢測和影像學檢查。

1.3 治療方法

140例患者住院當天即開始口服奧司他韋（國藥準字H20044397）治療（體質量>40 kg者，口服75 mg/次；23～40 kg者，口服60 mg/次；15～23 kg者，口服45 mg/次；≤15 kg者，口服30 mg/次；年齡1歲者，口服25 rng/次），2次/d，5 d為1個療程；另肺炎組以雙倍劑量口服。

1.4 統計方法

采用SPSS 13.0統計學軟件分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，并采用 t 檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗，以 P <0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 流行病學特征

發病年齡偏低，最小不到1歲，最大66歲，平均年齡（19.966±13.578）歲。12歲以下兒童有70例。其中39例為輸入性患者，分別來自美國30例、加拿大、日本、新加坡、泰國各2例，另4例為二代病例，其他無明顯接觸史。

2.2 臨床表現

有詳細資料137例患者中133例均有發熱，占97.1%，其中高熱66例（48.1%），并發現肺炎組比非肺炎組最高體溫略高，分別為（39.21±0.761）℃和（38.57±0.862）℃（P=0.000），發熱持續時間更長，分別為（3.94±2.300）d和（2.25±1.203）d（P=0.000），退熱時間更晚，分別為（5.20±2.449）d和（3.80±1.738）d（P=0.001）。其他表現依次為咳嗽124例（88.6%），咳痰82例（52.6%），咽痛41例（29.3%），乏力24例（17.1%），氣促18例（12.9%），流涕47例（33.6%），頭痛22例（15.7%），肌痛12例（8.6%），納差6例（4.3%），嘔吐4例（3.0%），腹瀉4例（3.0%）。合并癥肺炎35例（25.0%），多臟器功能衰竭1例（0.7%）。動態生化檢測及其他檢查中，發現肺炎組病例LDH明顯升高，分別為（227.11±93.155）U/mL和（188.10±50.444）U/mL（P=0.023），TP明顯降低，分別為（65.365±7.232 5）g/L和（69.112±4.807 9）g/L（P=0.005），PA明顯降低，分別為（128.45±51.161）g/L和（171.94±32.821）g/L（P=0.001），CRP明顯升高，分別為（46.63±43.247）mg/L和（7.58±7.420）mg/L（P=0.000），WBC明顯升高，分別為（6.229±2.801）×109/L和（4.822±1.650）×109/L（P=0.007）。所有患者平均于發病后3.3 d予奧司他韋治療，于4.1 d后退熱。治療痊愈出院139例，死亡1例，見表1、表2。

3 討論

該文發病年齡偏低，好發于幼兒及青少年，2歲以下幼兒7例，12歲以下兒童有70例。這和國外報道的甲型H1N1流感病毒感染更多波及5～25歲人群基本一致[1]，也應當觀察到與普通季節性流感好發于老年人是有差別的。

甲型H1N1流行性感冒（流感）是由一種新的流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，臨床主要表現為流感樣癥狀，包括發熱、流涕、咽痛、咳嗽、頭痛和腹瀉等[2-3]。該組在有詳細資料的137例患者中133例均有發熱，占97.1%，其中高熱66例（48.1%）。其次為咳嗽124例（88.6%），咳痰82例（52.6%），而常見的咽痛41例（29.3%），流涕47例（33.6%），頭痛22例（15.7%），肌痛12例（8.6%），等流感樣癥狀比例不高，這與許多國家統計的數字是一致的，國內也有多篇數字也與其接近[4-6]。因此有理由認為，在甲流流行季節，當實驗室檢測無法進行時，發熱聯合咳嗽作為主要監測指標來監測甲流患者是可行的。

該組病例大部分病人癥狀較輕，肺炎是其主要的合并癥。當甲流患者出現高熱、退熱時間延長及化驗結果CRP、WBC明顯升高時，高度提示肺炎的發生。同時營養狀況差，白蛋白、前蛋白降低是并發肺炎的高危因素。并在肺炎組患者的分層統計中發現，該組患者的乳酸脫氫酶、較無肺炎組明顯升高。茹永新[7]在5例死亡的危重癥患者病理檢查發現患者的心肌和腓腸肌均有局灶性損傷和壞死，部分區域纖維化。肝細胞廣泛脂肪化，d，ot-中央靜脈和匯管區周圍壞死。而且在損傷壞死區域有大量病毒，輕度損傷和結構完整部位病毒數量少。提示甲流病毒不僅能夠直接感染呼吸系統引起單純性病毒性肺炎和嚴重肺損傷，而且能侵犯多個器官，導致患者多臟器功能衰竭和死亡。而乳酸脫氫酶廣泛分布于心肌、肝臟、肌肉等組織中，乳酸脫氫酶的升高提示著肺炎患者常合并有多臟器受侵犯，預示著病情加重。

該組絕大多數肺炎病人經過及時積極的抗病毒治療預后均好。只有1例孕37周孕婦患者出現ARDS、感染性休克、多臟器功能衰竭死亡。孕婦是甲型H1N1流感的高危人群，其發病率、病死率顯著高于人群整體水平[8-9]。張鵬俊[10]在對394例重癥或危重癥甲型H1N1流感孕婦的臨床資料分析中發現在77例死亡患者中，其中72.7%（56/77）死于孕晚期。也提示孕中期和孕晚期患者病情較重，孕婦及其胎兒病死率高。孕婦甲型H1N1流感病例病情易于加重可能與妊娠期女性心血管、呼吸、免疫狀態改變有關。孕期婦女心血管負擔加重，隨著子宮增大子宮增大、膈肌升高，肺有效通氣量減少、肺功能降低，但耗氧量卻增加。這種生理狀態隨著孕周增大，情況愈甚[11]。且妊娠期特殊的免疫狀態，如免疫無應答和免疫耐受，以及激素變化都使孕婦的免疫力低下。以上因素均使得孕婦的甲流發病率、病死率升高。

綜上所述，臨床醫師在甲流流行季節應重視甲流感染患者的篩查工作，及時使用有效抗病毒藥。對合并肺炎高危因素的患者因重視隨訪，尤其應高度重視妊娠合并重癥或危重癥甲型H1N1流感的患者，必要時采用機械通氣乃至ECMO緩解病情，適時采用適當方式終止妊娠以挽救孕婦及胎兒的生命。

[參考文獻]

[1] HP Agency，HP Scotland.Epidemiology of new influenza A（H1N1）virus infection United Kingdom， April-June 2009[J]. Euro Surveill，2009，14（22）：1891-1898.

[2] JH Yang， MD， PY Huang， et al. Predictive symptoms and signs of laboratory-confirmed influenza[J].Medicine，2015，94（44）：1-6.

[3] V Shinde，CB Bridges，TM Uyeki，et a1.Triple-reassortant swine influenza A（H1）in humans in the United States 2005—2009[J].N Engl J Med，2009，360（25）：2616-2625.

[4] 張云波，馬亞輝.高校180例甲型H1N1流感病例防治調查分析[J].中國衛生產業， 2013（31）：38-39.

[5] 歐強.上海地區甲型H I N 1流行性感冒流行病學調查和臨床特征分析[J].中華傳染病雜志，2009，27（10）：603-605.

[6] Anderson EJ，Simǒes EA，Buttery JP，et al. Prevalence and characteristics of human metapneumovirus infection among hospitalized children at high risk for severe lower respiratory tract infection[J].Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society ， 2012， 1（3）：1-11.

[7] 茹永新.重癥甲型H1N1流感病毒肺炎患者多臟器病理研究[J].Tianjin med J， 2012， 40（2）：118-121.

[8] Jamieson DJ，Honein MA，Rasmussen SA，et a1.H1NI 2009 influenza virus infection during pregnancy in the USA[J].Lancet，2009，374（25）：451-458.

[9] kuie JK，Aeosta M，Winter K，et a1.Factors associated with death or hospitalization due to pandemic 2009 influenza A （Hl N1）infection in California[J].JAMA，2009，302（17）：1896-1902.

[10] 張鵬俊.不同孕期重癥甲型H1 N1流感患者的臨床分析[J].中華醫學雜志，2013，93（24）：1872-1874.

[11] 陳靜，劉彩霞.孕產婦合并甲型H1NI流感對母兒結局的影響[J].中華圍產醫學雜志，2010，13（5）：371-374.

（收稿日期：2016-11-26）