胡薇薇+劉欣+楊巧蓮+劉文生


【摘要】 目的:評估糖尿病患者認知功能受損的程度及受損的領域。方法:對194例糖尿病患者和156例健康對照者進行蒙特利爾認知功能評價量表(MoCA)及簡易精神狀態評價量表(MMSE)篩查。結果:整體認知功能評估結果顯示,糖尿病組MMSE評分為(28.06±2.14)分,對照組的MMSE評分為(28.51±1.69)分,兩組比較MMSE評分差異有統計學意義(P=0.033),糖尿病組MoCA評分為(27.24±1.81)分,對照組MoCA評分為(27.87±1.63)分;兩組比較差異有統計學意義(P=0.001),其中MoCA的分項測試結果顯示糖尿病組視空間與執行能力評分為(4.05±0.77)分,對照組為(4.29±0.62)分,兩組比較差異有統計學意義(P=0.002);糖尿病組注意力評分(5.53±0.93)分,對照組為(5.73±0.44)分,兩組比較差異有統計學意義(P=0.014);糖尿病組延遲回憶的評分(4.14±0.85)分,對照組為(4.39±0.57)分,兩組比較差異有統計學意義(P=0.002)。結論:糖尿病患者認知功能明顯低于健康人群。糖尿病患者認知功能障礙表現為多認知領域受損,以視空間與執行能力、注意力、延遲回憶為主。
【關鍵詞】 糖尿病; 認知障礙; 蒙特利爾認知功能評價量表; 簡易精神狀態評價量表
doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2017.11.001 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805(2017)11-0001-03
The Cognition Impairment and Different Part for Cognitive Dysfunction of Diabetes Mellitus/HU Wei-wei,LIU Xin,YANG Qiao-lian,et al.//Chinese and Foreign Medical Research,2017,15(11):1-3
【Abstract】 Objective:To study the cognitive function and the different part for cognitive dysfunction in patients with diabetes.Method:Totally 194 patients with diabetes and 156 control subjects were selected.All cases were assessed by the Montreal cognitive assessment scale(MoCA),Mini-Mental State Examination(MMSE).Result:The scores of MMSE in the diabetes group and the contrl group were 28.06±2.14 and 28.51±1.69,the difference was significant(P=0.033),MoCA in the diabetes group and the contrl group were(27.24±1.81) and (27.87±1.63), the differences were significant(P=0.001);MoCA in space and executive function,attention and delayed recall in the diabetes group were significant lower than those in the control group(4.05±0.77 vs 4.29±0.62;5.53±0.93 vs 5.73±0.44;4.14±0.85 vs 4.39±0.57),the differences were significant(P=0.002,0.014,0.002).Conclusion:The cognitive function of diabetes patients is significant lower than that of healthy people.The key points of cognition impairment in diabetes patients are space and executive function,attention,delayed recall.
【Key words】 Diabetes mellitus; Cognition disorders; MoCA; MMSE
First-authors address:Nanyuan Hospital of Fengtai District in Beijing,Beijing 100076,China.
隨著全球人口老齡化的進程,認知功能障礙的患者逐年增長,在大于65歲的人群中,認知功能障礙的發生率為4%~6%。認知功能損害危險因素眾多,文獻[1-5]報道血管性癡呆(vascular dementia,VaD)與年齡、性別、種族、腦卒中、糖尿病、高脂血癥、高收縮壓(>180 mm Hg)、冠心病、房顫、吸煙、大量飲酒(>60 g/d)及肥胖有關,阿爾茨海默病(Alzheimers disease,AD)還與受教育程度、APOEε4 基因、抑郁焦慮有關。
認知功能減退是從輕度認知功能減退到癡呆的一類綜合征,是糖尿病的慢性并發癥之一[6],同時糖尿病也是腦卒中的危險因素[7-8]。目前國外的研究認為糖尿病增加血管性癡呆、AD及混合性癡呆的風險,同時2型糖尿病加速患者由輕度認知功能減退到癡呆的進程[9]。國內已有糖尿病與認知功能損害的小樣本臨床研究報道,但尚無大規模流行病學調查。在使用的評價量表方面,最常用的量表為簡易精神狀態評分(MMSE)量表,而蒙特利爾認知評估量表(MoCA)應用的很少,本文就南苑地區的糖尿病患者的認知狀態和健康人群的認知狀態進行對照研究,分析兩組在認知功能受損程度、受損領域的區別及不同評價量表的比較,報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2013年8月-2015年3月在筆者所在醫院門診及住院的糖尿病患者194例,所有病例均符合糖尿病的診斷標準。對照組選擇同期筆者所在醫院體檢中心健康體檢者156例。收集兩組受試者的一般情況,包括性別、年齡、文化程度、吸煙、飲酒史、受教育程度等,所有受試者均進行簡易精神狀態評分(MMSE)、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)的評估。排除標準:(1)有失語、意識障礙、精神分裂癥、嚴重焦慮抑郁等精神疾病史的患者;(2)有中樞神經系統變性病、顱腦外傷、腫瘤、感染、代謝病及營養障礙性腦病等其他原因導致癡呆的患者;(3)有癲癇病史、嚴重呼吸系統、肝腎功能衰竭患者;(4)有卒中發作史。該研究經筆者所在醫院倫理委員會批準,患者均簽署知情同意書。
1.2 方法
對兩組受試者的一般情況(包括性別、年齡、文化程度、吸煙、飲酒史、受教育程度)、簡易精神狀態評分(MMSE)、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)的評分結果進行對比研究;同時對蒙特利爾認知評估量表的各個亞項(包括視空間與執行能力、命名、注意力、語言、抽象、延遲回憶、定向)分別進行對比研究,分析兩組間的差異。
1.3 統計學處理
所得數據采用SPSS 17.0統計軟件包進行分析,計量資料用(x±s)表示,兩組間計量資料比較行方差齊性和t檢驗,計數資料以率(%)表示,比較采用字2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 一般情況比較
兩組受試者性別、年齡、文化程度、吸煙、飲酒史比較差異無統計學意義(P>0.05),見表1。
2.2 兩組神經心理學測驗比較
整體認知功能評估結果顯示,糖尿病組的MMSE、MoCA評分均低于對照組,兩組MMSE、MoCA評分比較差異均有統計學意義(P<0.05),其中MoCA的分項測試結果顯示糖尿病組視空間與執行能力、注意力、延遲回憶的評分低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),而兩組定向、語言、命名、抽象評分比較差異無統計學意義(P>0.05),見表2。
3 討論
糖尿病患者認知功能障礙機制仍不清楚,目前的研究普遍認為,胰島素不僅能通過血腦屏障,而且能在腦組織內合成;腦組織存在胰島素及其受體和受體后信號轉導分子,是胰島素作用的靶器官之一。胰島素不僅能調節糖代謝及能量代謝,而且具有多種生物學功能,每一種功能都需要通過其受體,激活不同的信號轉導通路完成。腦內胰島素功能復雜,其中支持成熟神經元存活,控制凋亡級聯反應是胰島素的重要作用之一[10]。而糖尿病腦病和認知功能障礙共同病理機制是胰島素信號轉導通路的障礙,即胰島素抵抗引起代謝紊亂,造成認知功能障礙。在基礎研究領域,許多研究認為糖尿病能引起認知功能障礙的發病,可能通過合并高血脂、高血壓引起血管改變,高血糖對腦和血管的直接損害,胰島素抵抗致胰島素信號傳導通路改變,胰島素直接改變突觸的可塑性及學習記憶[11-12],或致神經元線粒體功能紊亂引起大腦退行性疾病[13]。通過影像學的研究發現,糖尿病患者腦萎縮的進展速度比同齡人快三倍[14]。糖尿病持續時間與大腦灰質萎縮相關[15],這對將來降低糖尿病患者認知功能,增加神經變形疾病變化的可能性具有重要意義。本研究兩組性別、年齡、文化程度、吸煙、飲酒史等方面相似,避免上述因素可能造成的影響,在MMSE及MoCA評分方面,糖尿病組均低于對照組,其中MoCA評分兩組比較P值為0.001,MMSE評分兩組比較P值為0.033,MoCA評分量表在評價糖尿病認知功能障礙方面比MMSE更加敏感,更適合于早期輕度認知功能障礙的篩查,與以往的相關于評價量表的研究結果相似,同時也表明糖尿病患者存在不同程度的認知功能損害。
認知功能受損領域方面,本研究結果表明,糖尿病患者認知功能損害主要表現在視空間與執行能力、注意力、延遲回憶方面;而在語言、命名、抽象、定向方面與對照組無明顯差別。Dore等[16]的研究認為糖尿病認知功能受損與經濟收入相關,研究發現貧窮的糖尿病患者認知功能減退發生較早,并且在記憶力和注意力方面尤其明顯。朱德發等[17-18]采用神經心理學方法測定對照組和糖尿病患者的定向、語言、記憶、執行、思維能力,結果發現糖尿病患者的記憶、思維、語言能力顯著低于對照組,其中思維能力下降43.16%,記憶能力下降11.12%。2013年國外有研究報道:血糖升高影響海馬神經細胞的發生從而導致情緒抑郁和認知功能的損害[19]。本研究的受損領域主要在視空間與執行能力、注意力、延遲回憶方面,也有研究認為糖尿病的腦區損傷主要限于胰島素受體分布的腦區,即海馬和部分腦皮層,海馬部位的胰島素活動影響記憶包括延遲回憶[20],皮層(前額葉、顳頂枕葉)導致患者空間與執行能力、注意力受損。
本研究主要是對糖尿病患者認知功能損害的領域和評價方法進行探討,以后還需要對糖尿病患者認知功能障礙的影響因素進行研究,探索更多的可以干預的因素,最近Kim等[20]通過對糖尿病患者血糖的標準差和方差系數與MMSE評分比較發現,血糖的變異度越大認知功能的減退越明顯。這就要求將來要更加關注血糖波動,做到平穩控制血糖,從而減輕糖尿病患者認知功能障礙的程度,延緩疾病的進展,提高患者的生活質量。
參考文獻
[1] Ott A,Stolk R P,Hofman A,et al.Association of diabetes mellitus and dementia:the Rotterdam Study[J].Diabetologia,1996,39(11):1392-1397.
[2] Standridge J B,Zylstra R G,Adams S M.Alcohol consumption:an overview of benefits and risks[J].South Med J,2004,97(7):664-672.
[3] Elias M F,Elias P K,Sullivan L M,et al.Obesity,diabetes and cognitive deficit:The Framingham Heart Study[J].Neurobiol Aging,2005,26(Suppl 1):11-16.
[4] Strittmatter W J,Roses A D.Apolipoprotein E and Alzheimer disease[J].Proc Natl Acad Sci USA,1995,92(11):4725-4727.
[5] Lopez O L,Jagust W J,Dulberg C,et al.Risk factors for mild cognitive impairment in the Cardiovascular Health Study Cognition Study: Part 2[J].Arch Neurol,2003,60(11):1394-1399.
[6] Kravitz E,Schmeidler J,Schnaider Beeri M.Type 2 diabetes and congnitive Compromise:potential roles of diabetes related therapies[J].Endocrinol Metab Clin North Am,2013,42(3):489-501.
[7] Jarrett R J.Epidemiology and public health aspects of on-insulin-dependent diabetes mellitus[J].Epidemiologic Reviews,1989,11(1):151-171.
[8] Stegmayr B,Asplund K.Diabetes as a risk factor for stroke.A population perspective[J].Diabetologia,1995,38(9):1061-1068.
[9] Biessels G J,Strachan M W,Visseren F L,et al.Dementia and cognitive decline in type 2 diabetes and prediabetic stages:towards targeted interventions[J].Lancet Diabetes Endocrinol,2014,2(3):246-255.
[10] Panda A C,Kulkarni S D,Muralidharan B,et al.Novel splice variant of mouse insulin 2 mRNA:implications for insulin expression[J].FEBS Lett,2010,584(6):1169-1173.
[11] Biessels G J,Kappelle L J.Increased risk of Alzheimers disease in Type II diabetes:insulin resistance of the brain or insulin-induced amyloid pathology[J].Biochem Soc Trans,2005,33(15):1041-1044.
[12] Grossman H. Does diabetes protect or provoke Alzheimers disease?Insights into the pathobiology and future treatment of Alzheimer'sdisease[J].CNS Spectr,2003,8(11):815-823.
[13] Moreira P I,Santos M S,Seica R,et al.Brain mitochondrial dysfunction as a link between Alzheimer's disease and diabetes[J].Neurol Sci,2007,257(1-2):206-214.
[14] Kooistra M,Geerlings M I,Mali W P,et al.Diabetes mellitus and progression of vascular brain lesions and brain atrophy in patients with symptomatic atherosclerotic disease.The SMART-MR study[J].Neurol Sci,2013,332(1-2):69-74.
[15] Bryan R N,Bilello M,Davatzikos C,et al.Effect of diabetes on brain structure:the action to control cardiovascular risk in diabetes MR imaging baseline data[J].Radiology,2014,272(1):210-216 .
[16] Dore G A,Waldstein S R.Associations Between Diabetes and Cognitive Function in Socioeconomically Diverse African American and White Men and Women[J].Psychosom Med,2015,77(6):643-652.
[17]朱德發,聞曉河,劉紅艷.2型糖尿病對認知功能的影響[J].臨床中老年保健,2003,6(2):90-92.
[18]盛樹力.糖尿病腦病與老年性癡呆[J]中華內分泌代謝雜志,2001,17(1):58-59.
[19] Ho N,Sommers M S,Lucki I.Effects of diabetes on hippocampal neurogenesis:links to cognition and depression[J].Neurosci Biobehav Rev,2013,37(8):1346-1362.
[20] Kim C,Sohn J H,Jang M U,et al.Association between Visit-to Visit Glucose Variability and Cognitive Function in Aged Type 2 Diabetic Patient:A Cross-Sectional study[J].Plos One,2015,10(7):e0132118.
(收稿日期:2016-12-23)