不同劑量葉酸聯合依那普利治療H型高血壓的療效對比

周渝+王亮

【摘要】 目的：探討不同劑量葉酸聯合依那普利治療H型高血壓的療效。方法：收集2015年4月-2016年1月筆者所在醫院H型高血壓者，分為研究組（接受10 mg依那普利葉酸片聯合10 mg葉酸治療）和對照組（接受10 mg依那普利葉酸片聯合5 mg葉酸治療）。對比兩組治療前后體重指數、血壓水平及血漿同型半胱氨酸水平。結果：（1）治療后，研究組體重指數、血壓水平改善程度均優于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。（2）研究組和對照組治療前血漿同型半胱氨酸水平分別為（26.3±4.7）mmol/L、（22.6±7.5）mmol/L（P>0.05）；治療后血漿同型半胱氨酸水平分別為（12.6±5.2）mmol/L、（18.6±5.6）mmol/L，比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論：10 mg依那普利片聯合10 mg葉酸治療H型高血壓療效肯定，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 葉酸； 依那普利； H型高血壓

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.11.018 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）11-0034-03

Efficacy of Diffrerent Dose of Folic Acid Combined with Enalapril in the Treatment of H-type Hypertension/ZHOU Yu，WANG Liang.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（11）：34-36

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Folic Acid combined with Enalapril in the treatment of H-type hypertension.Method：Patients with H-type hypertension from April 2015 to January 2016 were enrolled in this study.They were divided into study group（receiving 10 mg of Enalapril plus 10 mg of Folic Acid） and control group（receiving 10 mg of Enalapril plus combined with 5 mg Folic Acid）.Body mass index，blood pressure level and plasma homocysteine level before and after treatment in the study group and the control group were compared.Result：（1）After treatment，body mass index and blood pressure of the study group were better than the control group（P<0.05）.（2）The levels of plasma homocysteine in the study group and the control group before treatment were （26.3±4.7）mmol/L and （22.6±7.5）mmol/L，respectively（P>0.05），those after treatment were （12.6±5.2）mmol/L and （18.6±5.6）mmol/L，respectively（P<0.05）.Conclusion：10 mg Folic Acid combined with 10 mg Enalapril in treatment of H-type hypertension is certainly worthy of clinical promotion.

【Key words】 Folic Acid； Enalapril； H-type hypertension

First-authors address：Peoples Hospital of Rongchang District in Chongqing City，Chongqing 402460，China

高血壓是常見的慢性疾病，隨著疾病的發展可造成心力衰竭、腦血管意外等并發癥，對家庭造成沉重負擔[1]。同型半胱氨酸是人體甲硫氨酸在代謝過程中產生的中間產物，1969年首次提出同型半胱氨酸與動脈粥樣硬化有關，隨后又有學者發現同型半胱氨酸癥高血壓患者與腦卒中的風險密切相關[2]。隨后WHO將血漿同型半胱氨酸升高的高血壓定義為“H型高血壓”。依那普利為血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物，對控制和改善高血壓患者血壓癥狀有重要意義。葉酸可以降低體內同型半胱氨酸水平。本文擬收集2015年4月-2016年1月筆者所在醫院H型高血壓者，分析不同劑量葉酸聯合依那普利的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年4月-2016年1月筆者所在醫院H型高血壓患者，分為研究組（接受10 mg依那普利片聯合10 mg葉酸治療）和對照組（接受10 mg依那普利片聯合5 mg葉酸治療）。研究組平均年齡（63.5±5.8）歲，男44例，女56例；對照組平均年齡（64.2±6.1）歲，男40例，女60例。兩組患者性別、年齡等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

（1）H型高血壓符合文獻[3]內科學診斷標準。（2）近期未服用葉酸和維生素B12者。

1.3 排除標準

（1）肝、腎等臟器功能不全者。（2）對本次研究藥物過敏者。（3）藥物治療依從性差者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 依那普利片（山東綠因藥業有限公司，國藥準字H20051002，5 mg×36片），服用方法：10 mg/次，1次/d，療程為3個月。葉酸片（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32023302，5 mg×100片），服用方法：5mg/次，1次/d，總療程為6個月。

1.4.2 研究組 藥物同對照組，依那普利片服藥方法同對照組，葉酸片為10 mg/次，1次/d，總療程為6個月。

1.5 觀察指標

對比兩組治療前后體重指數、血壓水平及治療前后血漿同型半胱氨酸水平。

1.6 統計學處理

采取SPSS 19.0軟件進行數據分析，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后體重指數、血壓水平比較

研究組經治療后體重指數、血壓水平改善程度均優于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血漿同型半胱氨酸水平比較

研究組和對照組治療前血漿同型半胱氨酸水平分別為（26.3±4.7）mmol/L、（22.6±7.5）mmol/L，比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后血漿同型半胱氨酸水平分別為（12.6±5.2）mmol/L、

（18.6±5.6）mmol/L，比較差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

1969年國外學者發現遺傳性同型半胱氨酸尿癥患者存在廣泛的動脈血栓及動脈粥樣硬化，同型半胱氨酸水平引起冠心病的機理為：（1）脂代謝：同型半胱氨酸會增強纖維蛋白親和力，通過氧化修飾產生泡沫細胞促進動脈硬化。（2）促血小板聚集：使花生四稀酸代謝受阻，血栓烷A2增多，增加P-選擇素表達導致血栓形成。（3）血管平滑肌細胞（VSMCs）增生：同型半胱氨酸刺激VSMC，導致管壁增厚，血管舒張降低，促進血管粥樣硬化形成。（4）內皮細胞釋放：降低內皮細胞對一氧化氮的釋放，促進一氧化氮的合成。

此外，還有學者指出血漿同型半胱氨酸數值下降25%，將會減少25%冠心病的發病危險。有學者分析同型半胱氨酸通過調節金屬蛋白酶的活性，促進動脈粥樣硬化[3]。還有學者指出同型半胱氨酸每升高5～7.5 ?mol/L，就可使冠狀動脈發生粥樣硬化的幾率增加4.5%[4]。還有研究指出同型半胱氨酸可以損害血管內皮細胞功能，激活巨噬細胞和中性粒細胞，最終導致動脈粥樣的纖維帽被削弱變薄，脂質核心增大。還有學者指出降低高血壓患者同型半胱氨酸尿水平對減少心腦血管意外有重要意義。

本次研究中選擇200例H型高血壓患者，分為研究組（接受10 mg依那普利片聯合10 mg葉酸治療）和對照組（接受10 mg依那普利片聯合5 mg葉酸治療）。結果發現研究組和對照組經治療后血壓、血漿同型半胱氨酸水平、體重指數比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

依那普利為血管緊張素轉換酶抑制劑，可通過阻斷血管緊張素Ⅱ，起到降低血壓作用。依那普利能改善腎小球動脈痙攣，減輕尿蛋白，還能扭轉腎小球玻璃樣變性、結締組織增生、對降低腎小球囊內壓有重要意義[5]。大規模臨床試驗指出高血壓人群長期服用貝那普利可以獲得益處。貝那普利通過阻斷血管緊張素Ⅱ，減少緩激肽的降解，減輕心臟前后負荷，來改善心肌耗氧量，阻止心力衰竭的惡化。也有研究顯示貝那普利可以改善體內高凝狀態，起到抗動脈粥樣硬化作用。還有學者指出貝那普利藥理學上可以降低AngⅡ的含量，促進一氧化氮及前列環素的生成而發揮擴張血管作用。因此長期服用依那普利不僅可以起到平穩降壓作用，還能減少高血壓相關并發癥的發生。

葉酸能是一種水溶性維生素，臨床上可以用于治療葉酸缺乏引起的巨紅細胞性貧血及白細胞減少癥。本次研究發現研究組服用10 mg葉酸后，可以改善體內同型半胱氨酸水平。其主要作用機理為：（1）葉酸通作用于蛋氨酸的循環，其一碳單位變為甲基，促進蛋氨酸的合成，同時繼續參與同型半胱氨酸甲基蛋白質的合成和細胞甲基化[6]。（2）葉酸還可以通過一碳單位促進亞甲基四氫葉酸還原酶的合成，亞甲基四氫葉酸還原酶表達水平升高后，可以增加同型半胱氨酸的代謝。（3）補充葉酸可以促進同型半胱氨酸甲基化，降低血漿同型半胱氨酸水平，同時減少動脈粥樣硬化血栓形成及血栓事件[7-8]。

因此，本文認為10 mg依那普利片聯合10 mg葉酸治療H型高血壓療效肯定，值得臨床推廣。

參考文獻

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[2]陳光亮，霍勇，李建平，等.復方Ⅰ類新藥依那普利葉酸片的創新思路[J].中國新藥雜志，2009，18（17）：1590-1593.

[3]霍勇，陳光亮，徐希平.馬來酸依那普利葉酸片的藥理學與臨床評價[J].中國新藥雜志，2010，19（18）：1633-1636.

[4]王擁軍，劉力生，饒克勤，等.我國腦卒中預防策略思考：同時控制高血壓和高同型半胱氨酸水平[J].中華醫學雜志，2008，88（47）：3316-3318.

[5]孫寧玲，秦獻輝，李建平，等.依那普利葉酸片固定復方與依那普利和葉酸自由聯合在H型高血壓人群中降低同型半胱氨酸的療效比較[J].中國新藥雜志，2009，18（17）：1635-1640.

[6]劉杏瑜，梁衛權，肖志衡.馬來酸依那普利葉酸片在高血壓患者中降低血漿同型半胱氨酸水平的療效研究[J].吉林醫學，2010，31（15）：2181-2182.

[7]章成國，邵燕，胡學強.血漿同型半胱氨酸濃度與高血壓嚴重程度的關系研究[J].中國現代醫學雜志，2013，13（4）：22-24.

[8] Miller E R，Juraschek S，Pastor-Barriuso R，et al.Meta-analysis of folic acid supplementation trials on risk of cardiovascular disease and risk interaction with baselinehomocysteine levels[J].Am J Cardiol，2013，106（4）：517-527.

（收稿日期：2016-12-30）