神經纖維瘤病1型伴胰腺神經內分泌瘤一例

孫雪玉 于亞男 王婷 江月萍

·病例報告·

神經纖維瘤病1型伴胰腺神經內分泌瘤一例

孫雪玉 于亞男 王婷 江月萍

患者女，38歲。1年前無明顯誘因出現上腹部陣發性隱痛，加重2個月，外院上腹部增強CT示胰管截斷性狹窄，入我院進一步檢查與治療。有神經纖維瘤病1型(neurofibromatosis type 1, NF1)病史，且患者母親和弟弟也患有該病。體檢：貧血貌，全身皮膚見散在疣狀物及牛奶咖啡斑點，上腹部劍突下輕壓痛。實驗室檢查：紅細胞3.56×1012/L，血紅蛋白75 g/L，平均紅細胞體積71fl，平均紅細胞血紅蛋白296 g/L，鐵蛋白4.35 g/L，血膽紅素及血CEA、CA19-9正常。內鏡超聲：十二指腸降段乳頭側黏膜明顯腫脹，胰頭見一低回聲區，約2.1 cm×2.0 cm，累及十二指腸壁，胰腺體、尾胰管明顯擴張，診斷為胰頭占位性病變，胰腺癌可能。于黏膜腫脹處取活檢并行免疫組化染色，考慮胰腺神經內分泌腫瘤(PNENs, G1級)。擇期行胰十二指腸切除術。術中于胰頭處捫及1.5 cm×2 cm大小質硬腫塊，將胰頭、鉤突、膽管下端、部分胃及十二指腸組織整塊切除。病理學檢查診斷為PNENs(G2級)，浸透十二指腸壁，周圍淋巴結未見癌轉移。免疫組化： Syn(+)，CgA(+)，Ki-67陽性率約為2%，CD31染色見間質脈管內有癌栓。術后隨訪4個月到2年，未見疾病進展或腫瘤復發。

討論 神經內分泌腫瘤(neuroendocrine neoplasms，NENs)是一組起源于神經內分泌細胞的異質性腫瘤，發病率約為5.25/10萬[1]，胃腸胰神經內分泌腫瘤(GEP-NENs)最為常見，占65%～75%[2]。PNENs約占GEP-NENs的30%[3]，分為功能性和非功能性兩類。前者中胰島素瘤和胃泌素瘤較常見，生長抑素瘤、胰高血糖素瘤等較為罕見[4]。非功能性PNENs約占50%[5]，通常由于腫瘤體積增大壓迫周圍組織引起梗阻、黃疸或體檢時發現，或在腫瘤發生轉移時進一步檢查發現。

NF1屬常染色體顯性遺傳病，發病率為1/3 000～4 000，約50%的患者有家族史，其突變基因位于常染色體17號染色體長臂。該基因突變使其編碼的NF蛋白對細胞增殖分化的調控減弱，導致良、惡性腫瘤的發生[6]。NF1主要表現為皮膚咖啡牛奶斑、多發性神經纖維瘤和腋窩雀斑[7]。

約5%～10%的GEP-NENs與遺傳性疾病有關[8]。目前約有8種遺傳性綜合征能誘發NENs，包括多發性內分泌腺瘤病1型和2型(MEN1型和MEN2型)、腦視網膜血管瘤病(VHL綜合征)、NF1、結節性硬化癥等[9]，以MEN1型和MEN2型最常見。Relles等[10]報道并發的NF1患者中40%為生長抑素瘤、34%為胃腸道間質瘤、8%為腺癌、6%為類癌、5%為神經纖維瘤；發生腫瘤的靶器官60%為十二指腸、31%為壺腹區、5%為胰腺、4%為膽管或膽囊。全球醫學期刊報道的此類病例僅8例[11-18]，本例為第9例。9例NF1患者伴發的腫瘤中胰島素瘤4例、非功能性PNENs 3例、生長抑素瘤2例。性別無差異，年齡38～75歲，平均56歲。胰島素瘤均位于胰腺體尾部，非功能性PNENs和生長抑素瘤均位于胰頭部[19]。臨床癥狀主要有腹痛、體重下降、貧血以及由激素引起的特異性表現等，如胰島素瘤引起的發作性低血糖、暈厥等，生長抑素瘤引起的糖尿病、腹瀉或脂肪瀉、膽石癥等。78%的生長抑素瘤為惡性，且大部分發生轉移[20]。9例NF1中2例生長抑素瘤均發生了轉移、1例神經內分泌瘤發生轉移。對NF1并發PNENs的患者，手術是首選的治療方式，常采用胰十二指腸切除術。

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(本文編輯：呂芳萍)

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2017.03.015

266003 山東青島，青島大學附屬醫院消化科(孫雪玉、于亞男、江月萍)，感染科(王婷)

江月萍，Email: yuepingmd@hotmail.com

2017-03-08)