青少年肌陣攣癲癇患者認知功能的研究①

姚興祺，劉小云，吳丹，李哲，楊彥楓，張楠，張珺，孫偉

青少年肌陣攣癲癇患者認知功能的研究①

姚興祺1,2，劉小云1,3，吳丹1，李哲1，楊彥楓1，張楠1,2，張珺1，孫偉1

目的對青少年肌陣攣癲癇(JME)患者的認知功能及心理精神狀態進行評測，并探討相關危險因素。方法2011年9月至2014年2月21例JME患者作為患者組，同時選擇18例年齡、性別及教育程度等與之相匹配的健康受試者作為對照組。采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)和中國成人韋氏智力量表(WAIS-RC)對認知功能進行評測；采用癥狀自評量表(SCL-90)對心理精神狀態進行測試；采用Logistic回歸分析其危險因素。結果兩組MoCA評分無顯著性差異(t=-1.544,P=0.131)。患者組的語言智商、操作智商及全量表智商均顯著低于對照組(t＞4.119,P＜0.001)。患者組SCL-90評分在人際關系敏感、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、偏執及精神病性7項高于對照組(t＞2.480,P＜0.05)。Logistic回歸分析提示，服用丙戊酸的患者語言智商下降(B=-3.064,OR=0.047, 95%CI=0.002～0.920,P=0.044)。結論JME患者的語言智商、操作智商及全量表智商下降，在人際關系敏感、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、偏執及精神病性癥狀方面存在不同程度的障礙。服用丙戊酸是JME患者認知功能下降的危險因素。

青少年肌陣攣癲癇；蒙特利爾認知評估量表；中國成人韋氏智力量表；癥狀自評量表；認知功能

[本文著錄格式]姚興祺，劉小云，吳丹，等.青少年肌陣攣癲癇患者認知功能的研究[J].中國康復理論與實踐,2017,23(6): 701-704.

CITED AS:Yao XQ,Liu XY,Wu D,et al.Cognition of patients with juvenile myclonic epilepsy[J].Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian,2017,23(6):701-704.

青少年肌陣攣癲癇(juvenile myoclonic epilepsy, JME)是特發性全面癲癇綜合征(idiopathic generalized epilepsy,IGE)的常見類型，約占IGE的18%，占所有癲癇患者的5%～10%[1]。JME于1975年由Janz首次提出，直到1989年才被國際抗癲癇聯盟(International League Against Epilepsy,ILAE)確定是一種特殊的癲癇綜合征[2]。

JME多于青春期起病，小部分患者20歲左右起病，女性患病率比男性略高[1]。約1/3患者伴有失神發作，大多數患者在起病數月或數年后才會出現全身強直陣攣發作(generalized tonic-clonic seizures,GTCSs)。特征性表現為上肢為著的肌陣攣發作，晨起易于出現。典型腦電圖(electroencephalogram,EEG)表現是發作間期全導3～6 Hz棘慢波或多棘慢波，以前頭部為著[3]。首選藥物是丙戊酸鈉，藥物反應性較好，但撤藥困難，一項長期隨訪研究顯示只有13%患者能夠最終完全停藥[4]。

同局灶性癲癇相比，JME是具有良性預后的癲癇綜合征。JME的頭部磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)檢查缺少結構異常的證據，常規的智力量表評估通常是正常的[5]，然而越來越多的證據表明JME患者出現認知行為受損的表現[6-7]。同時，國內外的研究發現，JME患者出現精神行為的異常[8]、執行能力的下降[9-10]，以及社會適應能力的下降[11]。

本文應用神經心理學量表對JME患者的認知功能及心理精神狀態進行評價，期望能夠發現JME的潛在病理生理機制，為提高JME的診斷和治療提供更多的機會。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年9月至2014年2月本科門診JME患者21例作為患者組，其中男性14例，女性7例，診斷符合ILAE對于JME的診斷標準[2]；無其他嚴重的軀體疾病；無酗酒史；患者或家屬簽署知情同意書。

同時選擇18例年齡、性別及教育程度等與之相匹配的健康受試者作為對照組，排除神經、精神及軀體疾患。

兩組一般資料均無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。患者組的臨床特征見表2。

1.2 方法

所有JME患者均接受頭MRI和視頻腦電圖檢查。采用蒙特利爾認知評估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)、中國成人韋氏智力量表(Revised Chinese Wechsler Adult Intelligence Scale,WAIS-RC)對受試者認知功能進行評測。采用癥狀自評量表(Symptom Checklist-90,SCL-90)中文版對所有受試者進行心理精神狀態測試。

表l兩組一般資料

表2 患者組臨床特征(n=21)

1.3 統計學分析

采用SPSS 10.0軟件對數據進行處理。各組計量資料以(xˉ±s)描述，連續性正態分布、方差齊的定量變量采用t檢驗，非正態分布及/或方差不齊時行Mann-Whitney秩和檢驗。對分類變量行χ2檢驗。用Logistic回歸分析檢驗神經心理學檢驗結果與相關危險因素之間的聯系(包括年齡、性別、教育程度、JME發病年齡、病程、肌陣攣、全面強直陣攣、失神的發作頻率、腦電圖異常情況、是否應用丙戊酸)。顯著性水平ɑ=0.05。

2 結果

2.1 MoCA評分

兩組MoCA評分無顯著性差異(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組MoCA評分比較

2.2 WAIS-RC評分

與對照組相比，患者組的語言智商、操作智商及全量表智商均顯著下降(P＜0.001)。見表4。

表4 兩組WAIS-RC評分比較

2.3 SCL-90評分

與對照組相比，患者組SCL-90評分在人際關系敏感、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、偏執及精神病性7項均升高(P＜0.05)；在軀體化、強迫及其他項目(包括睡眠障礙及飲食問題等)方面無顯著性差異(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組SCL-90評分比較

2.4 危險因素

Logistic回歸分析檢驗提示，本組癲癇患者的年齡、性別、教育程度、JME發病年齡、病程、肌陣攣、全面強直陣攣、失神的發作頻率、腦電圖異常情況與JME患者的認知功能及情感損害不相關(P＞0.05)。是否服用丙戊酸與語言智商相關(P＜0.05)，服用丙戊酸的患者語言智商下降明顯(B=-3.064,OR= 0.047,95%CI=0.002～0.920,P=0.044)。

3 討論

癲癇患者由于多種因素的共同作用造成認知功能障礙[12-13]，如癲癇的病因、起病年齡、發作類型、發作頻度、病程、大腦的持續放電及抗癲癇藥物等[14]。Lesser等[15]認為癲癇患者由于長期發作，導致腦血流循環障礙或缺氧，造成海馬等邊緣系統和大腦皮質多部位神經細胞脫失、膠質增生、缺氧性壞死和萎縮。持續發放的電活動也可以干擾腦內兒茶酚胺、突觸前后谷氨酸及γ-氨基丁酸等神經遞質，進一步影響認知功能[16]。

MoCA是一種對輕度認知功能障礙進行快速篩查的評定工具，是由納斯爾丁(Nasreddine)等根據臨床經驗及簡易精神狀態檢查的認知項目設置和評分標準制定的。MoCA評定了許多不同的認知領域，包括注意與集中、執行功能、記憶、語言、視結構技能、抽象思維、計算和定向力[17]。本研究發現，患者組MoCA評分與對照組并無顯著性差異。然而，患者組語言智商、操作智商及全量表智商均下降，與國外的一些研究相符[18-19]。

WAIS-RC的語言智商主要反映以言語活動為主的左側大腦半球的功能，操作智商主要反映以空間知覺和操作活動為主的右側大腦半球的功能。WAIS-RC全面測試受試者的記憶能力，較側重于短時記憶功能[20]。本研究發現，患者組的語言智商、操作智商及全量表智商均顯著下降。

Munger等[21]進行的一項研究顯示，約40%的癲癇患者存在焦慮癥狀。這可能與患者反復發作、慢性病程、藥物療效差以及患者性別、社會教育背景等因素有關。SCL-90是主要的心理健康測試量表之一，是當前使用最為廣泛的精神障礙和心理疾病門診檢查量表[22]。本組JME患者的SCL-90評分在人際關系敏感、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、偏執及精神病性等7項結果中均較正常受試者出現差異，其中以人際關系敏感、抑郁、焦慮和敵對這4個因子為著。

Logistic回歸分析提示，本組癲癇患者的年齡、性別、教育程度、JME發病年齡、病程、肌陣攣、全面強直陣攣、失神的發作頻率、腦電圖異常放電與JME患者的認知功能及情感損害不相關，而服用丙戊酸治療的患者語言智商出現明顯下降。理想的抗癲癇藥物(anti-epileptic drugs,AEDs)不會對神經元的興奮性和認知功能產生不利影響。但目前AEDs大多通過神經元的興奮性或增加抑制性神經遞質起作用，因此主要影響患者的注意力、警覺性、精神運動速度，從而影響記憶力等認知功能。一般而言，如果單藥治療，血藥濃度在標準的治療范圍內，AEDs對大腦認知功能的影響較小[23]。關于丙戊酸對認知功能的影響，眾說紛紜，沒有定論[24-25]。本研究顯示丙戊酸會加重患者的言語智商損害，但因樣本量相對較小，還需進一步研究。

總之，JME患者存在認知水平的下降；同時在人際關系敏感、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、偏執及精神病性癥狀方面存在不同程度的障礙。服用丙戊酸會導致JME患者語言智商的下降，但需進一步擴大樣本量進行研究。

[1]Camfield CS,Striano P,Camfield PR.Epidemiology of juvenile myoclonic epilepsy[J].Epilepsy Behav,2013,28(Suppl 1):S15-S17.

[2]Genton P,Gelisse P.The history of juvenile myoclonic epilepsy[J].Epilepsy Behav,2013,28(Suppl 1):S2-S7.

[3]Wight JE,Nguyen VH,Medina MT,et al.Chromosome loci vary by juvenile myoclonic epilepsy subsyndromes:linkage and haplotype analysis applied to epilepsy and EEG 3.5-6.0 Hz polyspike waves[J].Mol Genet Genomic Med,2016,4(2): 197-210.

[4]Camfield CS,Camfield PR.Juvenile myoclonic epilepsy 25 years after seizure onset:a population-based study[J].Neurology,2009,73(13):1041-1045.

[5]Wolf P,Yacubian EM,Avanzini G,et al.Juvenile myoclonic epilepsy:a system disorder of the brain[J].Epilepsy Res,2015, 114:2-12.

[6]Piazzini A,Turner K,Vignoli A,et al.Frontal cognitive dysfunction in juvenile myoclonic epilepsy[J].Epilepsia,2008,49 (4):657-662.

[7]Giorgi FS,Guida M,Caciagli L,et al.Social cognition in juvenile myoclonic epilepsy[J].Epilepsy Res,2016,128:61-67.

[8]Schmitz B,Yacubian EM,Feucht M,et al.Neuropsychology and behavior in juvenile myoclonic epilepsy[J].Epilepsy Behav,2013,28(Suppl 1):S72-73.

[9]Walsh J,Thomas RH,Church C,et al.Executive functions and psychiatric symptoms in drug-refractory juvenile myoclonic epilepsy[J].Epilepsy Behav,2014,35:72-77.

[10]de Carvalho KC,Uchida CGP,Guaranha MSB,et al.Cognitive performance in juvenile myoclonic epilepsy patients with specific endophenotypes[J].Seizure,2016,40:33-41.

[11]Moschetta S,Valente KD.Impulsivity and seizure frequency, but not cognitive deficits,impact social adjustment in patients with juvenile myoclonic epilepsy[J].Epilepsia,2013,54(5): 866-870.

[12]Sarkis RA,Pietras AC,Cheung A,et al.Neuropsychological and psychiatric outcomes in poorly controlled idiopathic generalized epilepsy[J].Epilepsy Behav,2013,28(3):370-373.

[13]Loughman A,Bowden SC,D'Souza WJ.A comprehensive assessment of cognitive function in the common genetic generalized epilepsy syndromes[J].Eur J Neurol,2017,24(3): 453-460.

[14]Aldenkamp AP,Weber B,Overweg-Plandsoen WC,et al.Educational underachievement in children with epilepsy:a model to predict the effects of epilepsy on educational achievement[J].J Child Neurol,2005,20(3):175-180.

[15]Lesser RP,Luders H,Wyllie E,et al.Mental deterioration in epilepsy[J].Epilepsia,1986,27(Suppl 2):S105-S123.

[16]Serafini A,Rubboli G,Gigli GL,et al.Neurophysiology of juvenile myoclonic epilepsy[J].Epilepsy Behav,2013,28(Suppl 1):S30-S39.

[17]Horton DK,Hynan LS,Lacritz LH,et al.An abbreviated Montreal Cognitive Assessment(MoCA)for dementia screening[J].Clin Neuropsychol,2015,29(4):413-425.

[18]Kalinin VV,Nazmetdinova DM,Basamygin AV.Handedness, cognitive processing and intelligence in patients with epilepsy[J].J Epileptology,2014,22(1):5-10.

[19]Thomas RH,Walsh J,Church C,et al.A comprehensive neuropsychological description of cognition in drug-refractory juvenile myoclonic epilepsy[J].Epilepsy Behav,2014,36: 124-129.

[20]Miragall M,Banos RM,Cebolla A,et al.Working alliance inventory applied to virtual and augmented reality(WAI-VAR): psychometrics and therapeutic outcomes[J].Front Psychol, 2015,6:1531.

[21]Munger Clary HM.Anxiety and epilepsy:what neurologists and epileptologists should know[J].Curr Neurol Neurosci Rep,2014,14(5):445.

[22]Ruis C,van den Berg E,van Stralen HE,et al.Symptom Checklist 90-Revised in neurological outpatients[J].J Clin Exp Neuropsychol,2014,36(2):170-177.

[23]Javed A,Cohen B,Detyniecki K,et al.Rates and predictors of patient-reported cognitive side effects of antiepileptic drugs: An extended follow-up[J].Seizure,2015,29:34-40.

[24]Ramirez-García T,Serrano-Castro PJ,Alonso-Morillejo E,et al.Cognitive profile of zonisamide and valproic acid in the treatment of idiopathic generalized epilepsy:a comparative observational study[J].Neurol Ther,2016,5(1):59-68.

[25]Inoyama K,Meador KJ.Cognitive outcomes of prenatal antiepileptic drug exposure[J].Epilepsy Res,2015,114:89-97.

[26]Haghighi M,Bajoghli H,Bigdelou G,et al.Assessment of cognitive impairments and seizure characteristics in electroconvulsive therapy with and without sodium valproate in manic patients[J].Neuropsychobiology,2013,67(1):14-24.

Cognition of Patients with Juvenile Myclonic Epilepsy

YAO Xing-qi1,2,LIU Xiao-yun1,3,WU Dan1,LI Zhe1,YANG Yan-feng1,ZHANG Nan1,2,ZHANG Jun1,SUN Wei1
1.Department of Neurology,Xuanwu Hospital,Capital Medical University,Beijing 100053,China;2.Department of Neurology,Beijing Luhe Hospital,Capital Medical University,Beijing 101149,China;3.Department of Neurology, Beijing Shunyi District Hospital,Beiing 101300,China

SUN Wei.E-mail:bmusunnyw@163.com

Objective To investigate the cognitive function and psychological mental state of patients with juvenile myoclonic epilepsy (JME),and the related risk factors.Methods From September,2011 to Febrary,2014,21 patients with JME and 18 healthy controls matched with age,sex and educational level were assessed with Montreal Cognitive Assessment(MoCA),and Revised Chinese Wechsler Adult Intelligence Scale(WAIS-RC)and Symptom Checklist-90(SCL-90).The risk factors were analyzed with Logistic regression analysis.Results There was no significant difference in the score of MoCA between two groups(t=-1.544,P=0.131).The scores of verbal intelligence quotient(VIQ),performance intelligence quotient(PIQ)and full intelligence quotient(FIQ)in WAIS-RC were significantly lower in the patient group than in the control group(t＞4.119,P＜0.001).The scores of interpersonal sensitivity,depression,anxiety,hostility,phobic anxiety,paranoid ideation and psychoticism in SCL-90 were significantly higher in the patient group than in the control group(t＞2.480,P＜0.05).Logistic regression analysis showed that VIQ significantly decreased in patients taking valproic acid(B=-3.064,OR=0.047,95%CI=0.002～0.920,P=0.044).Conclusion VIQ,PIQ and FIQ decreased in patients with JME.Furthermore,different levels of dysfunction were found in interpersonal sensitivity,depression,anxiety,hostility,phobic anxiety,paranoid ideation and psychoticism.Taking valproic acid was the risk factor of cognitive decline.

juvenile myoclonic epilepsy;Montreal Cognitive Assessment;Revised Chinese Wechsler Adult Intelligence Scale;Symptom Checklist-90;cognitive function

R742.1

A

1006-9771(2017)06-0701-04

2017-03-06

2017-04-11)

10.3969/j.issn.1006-9771.2017.06.017

1.國家自然科學基金項目(No.81571267;No.30800366)；2.首都發展基金自主創新專項(No.2016-2-2013)。

1.首都醫科大學宣武醫院神經內科，北京市100053；2.首都醫科大學附屬北京潞河醫院神經內科，北京市101149；3.北京順義區醫院神經內科，北京市101300。作者簡介：姚興祺(1978-)，男，滿族，北京市人，碩士研究生，主治醫師，主要研究方向：癲癇。通訊作者：孫偉(1966-)，女，漢族，北京市人，醫學博士，主任醫師，教授，博士生導師，主要研究方向：癲癇及神經電生理。Email:bmusunnyw@163.com。