根除幽門螺桿菌對非酒精性脂肪性肝病的影響①

張鵬飛，全豐芝，楊艷

根除幽門螺桿菌對非酒精性脂肪性肝病的影響①

張鵬飛，全豐芝，楊艷

目的觀察是否根除幽門螺桿菌(Hp)對非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)程度的影響。方法2015年12月至2016年4月，選取本院診斷為NAFLD并發Hp感染的患者219例，取119例(觀察組)行抗Hp四聯治療，停藥1個月后復查13C尿素呼氣試驗，余100例為對照組。兩組經6個月的綜合康復治療后行腹部彩超觀察NAFLD的程度。結果干預后，觀察組Hp根除107例(90.68%)，出現肺部感染中止治療1例。觀察組107例Hp根除患者NAFLD程度低于對照組(χ2=8.397,P＜0.05)。結論根除Hp并結合綜合康復可改善NAFLD程度。

非酒精性脂肪性肝病；幽門螺桿菌；運動訓練；四聯療法

[本文著錄格式]張鵬飛，全豐芝，楊艷.根除幽門螺桿菌對非酒精性脂肪性肝病的影響[J].中國康復理論與實踐,2017,23(6): 725-727.

CITED AS:Zhang PF,Quan FZ,Yang Y.Effect of eradication of helicobacter pylori on non-alcoholic fatty liver disease[J].Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian,2017,23(6):725-727.

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明確的肝損因素，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變為病理特征的代謝應激性肝損傷。隨著生活水平的提高及生活方式的改變，NAFLD的發病率正逐年上高，目前已經成為我國第二大肝病[1]。由于發病隱匿，患者常無癥狀，不易察覺。但越來越多的證據表明[2]，NAFLD并非單純的良性病變，包括非酒精性單純脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)和非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)及其相關肝硬化、肝癌，并參與2型糖尿病和動脈粥樣硬化的發病，最終進展為肝纖維化甚至肝癌。肝病和心血管疾病是其主要死因[3]，嚴重影響NAFLD患者生活質量和預期壽命，給患者帶來嚴重的心理行為壓力和巨額的醫療費用[4]。

幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)目前已確定是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤以及胃癌的主要致病因素[5]。近年來研究結果提示，Hp能改變腸道細菌的數量，影響其在腸道的定位生存，進而改變胃腸道正常菌群的比例；而腸道菌群失衡又能使脂代謝異常變化加重。Hp感染能引起脂質代謝紊亂，進而對動脈粥樣硬化的發生進展產生不可忽視的影響。

NAFLD作為代謝綜合征在肝臟的表現，Hp的感染與NAFLD的關系值得關注。目前，根除Hp感染并結合綜合康復治療是否有利于NAFLD患者的康復，進而減少代謝綜合征、相關性惡性腫瘤、動脈硬化性心腦血管疾病以及肝硬化值得深入研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月至2016年4月在本院經腹部彩色多普勒超聲及13C尿素呼氣試驗診斷為NAFLD并發Hp感染的患者219例，其中119例行根除Hp治療，Hp成功根除者為觀察組；余100例未治療者作為對照組。

納入標準：①年齡≥18歲；②符合NAFLD診斷標準；③13C尿素呼氣試驗DOB(delta over baseline)值≥4，為陽性。

排除標準：①飲酒史(每周乙醇攝入量：男＞140 g，女＞70 g)；②既往病毒性肝炎、藥物性肝病、慢性血吸蟲肝病病史，全胃腸外營養，肝豆狀核變性，自身免疫性肝病等；③嚴重的心、肝、腎疾病史及巨大肝囊腫、腎囊腫；④皮質醇增多癥、甲狀腺功能異常、肝硬化、免疫風濕性疾病及心腎功能不全等。

所有納入研究對象均簽署知情同意書。本研究經本院倫理委員會批準。

兩組年齡、性別、體質量指數(body mass index, BMI)、血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL-C)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)水平等一般資料無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

兩組均主要從認知、飲食、運動三個方面進行基礎康復干預指導。觀察組行抗Hp四聯治療(雷貝拉唑10 mg+阿莫西林1.0 g+克拉霉素0.5 g+枸櫞酸鉍鉀110 mg，每天2次，療程2周)，停藥1個月后復查13C尿素呼氣試驗。

通過問卷調查和電話、短信或微信等多種方式的溝通，對患者的飲食習慣、每天的能量及營養素攝入量，愛好、喜歡選擇的運動方式、有哪些不良嗜好、對疾病保健預防知識的掌握程度進行詳細評估，由營養師為其制定個性化的健康食譜。體療師針對不同患者選擇合適的運動方式和運動量。指導患者堅持記錄自己飲食運動的情況，定期進行評估和調整。6個月后行腹部彩超了解脂肪肝情況。根據中國肝病學會指定的標準，分為輕度、中度和重度。

1.3 統計學分析

采用SPSS 16.0統計軟件包統計數據，計數資料以率表示，采用χ2檢驗；計量資料用(xˉ±s)表示，組間比較采用成組t檢驗。顯著性水平ɑ=0.05。

2 結果

107例Hp根除，1例受試者因出現肺部感染中止治療，Hp感染根除率為90.68%。

將觀察組中Hp根除的患者與對照組比較，兩組干預前NAFLD程度無顯著性差異(P＞0.05)；干預后觀察組NAFLD程度低于對照組(P＜0.05)。見表2。3討論

表2 兩組康復干預前后NAFLD程度比較(n)

Pais等[6]報道，對肝臟穿刺確診的NAFL患者，平均隨訪3.7年，再次肝臟穿刺檢查確診NASH占64%。Meta分析顯示，38%的NASH患者肝纖維化進展，甚至發生肝硬化。30%～75%的隱源性肝硬化歸因于NASH[7]。Li等[8]研究顯示，NAFLD患者肝臟脂肪含量每增加1%，發生糖尿病前期及糖尿病的風險增加。糖尿病與NAFLD共患，促進向NASH、肝纖維化及進展期肝病發展，2型糖尿病是肝臟中重度肝纖維化的獨立預測因素。NAFLD是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)獨立危險因素，且與冠脈病變嚴重程度相關[9]。NAFLD為一種慢性進展性疾病，是一種可防可治的疾病。如何進行有效的康復治療，減慢甚至逆轉NAFLD的發生、發展迫在眉睫。

Hp是一種螺旋形革蘭氏陰性桿菌，主要定植于胃黏膜上皮細胞。近年來研究表明，Hp感染與頸動脈粥樣硬化[10]、冠心病[11-12]等有關。目前關于Hp感染與NAFLD關系的研究有限，且結果缺乏一致性。Polyzos等[13]研究表明，Hp只與NAFL有關，與NASH及相關的肝硬化無關。有學者認為Hp感染可能是NAFLD發病過程中的獨立危險因素之一[14-15]。本研究證實根除Hp后NAFLD程度改善。

Hp感染引發NAFLD作用機制考慮與以下因素有關。①Hp經奧狄括約肌逆行進入肝臟，易著生于肝膽管上皮細胞[16]，以及Hp內毒素通過血液循環進入肝臟[14]，產生尿素酶分解尿素，在自身周圍形成“氨云”，使血氨增加，造成肝細胞損傷[17]。同時Hp感染胃腸道后，小腸細菌過度繁殖(small intestinal bacterial overgrowth,SIBO)及胃腸道通透性增加，使腸屏障遭到破壞，導致細菌易位，細菌毒素及成分進入肝臟，誘導炎癥反應，加重肝臟損傷[18]。②Hp感染引起炎癥反應，產生大量炎癥因子，參與組織炎癥損傷，引起肝細胞變性、壞死和纖維組織增生。③Hp感染促進胰島素抵抗(insulin resistance,IR)，IR可以降低肝臟線粒體β-氧化，抑制微粒體的脂質過氧化物酶，從而導致高脂蛋白血癥和脂肪蓄積[19]。但Naja等[20]的研究結果與之相反，其表明兩者之間無相關性。④Hp感染通過影響腸道內部分菌群，進一步導致血脂水平升高。

完整的NAFLD康復方案應包括評估、運動訓練、飲食指導、宣傳教育和社會心理支持等，涉及多個學科。國內外目前推薦的NAFLD一線治療方案是改善飲食和生活方式，短期內一定程度的體質量下降有益于包括NAFLD在內的代謝綜合征相關因素的控制[20]。我們采取多學科協作模式，在改善飲食及生活方式的基礎上，加用根除Hp感染的綜合康復治療，研究結果顯示，四聯抗Hp感染治療，Hp感染根除率為90.68%。經過6個月的綜合康復治療，NAFLD程度減輕。

NAFLD的發病機制目前還不太明確，“多重打擊”學說被廣泛接受。本研究多學科協作模式下的綜合康復治療可以成為NAFLD治療的新選擇。

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Effect of Eradication of Helicobacter Pylori on Non-alcoholic Fatty Liver Disease

ZHANG Peng-fei,QUAN Feng-zhi,YANG Yan
Qingdao Sanatorium of Shandong Province,Qingdao,Shandong 266071,China

ZHANG Peng-fei.E-mail:qdlyyzpf@126.com

Objective To observe the effect of eradication of helicobacter pylori(Hp)combined with comprehensive rehabilitation treatment on patients with non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD).Methods From December,2015 to April,2016,219 patients diagnosed as NAFLD with Hp infection were enrolled,in which 119 patients(observation group)were treated with anti Hp quadruple therapy.They were tested with13C urea breath test one month after drug withdrawal.The other 100 patients were as control group.The severity of NAFLD was observed with abdominal ultrasound after six months.Results After treatment,Hp was eradicated in 107 cases(90.68%)in the observation group,one dropped out for pulmonary infection.After six months,the severity of NAFLD improved better in the patients eradicated Hp in the observation group than in the control group(χ2=8.397,P＜0.05).Conclusion Eradication of Hp combined with comprehensive rehabilitation treatment can improve the severity of NAFLD.

non-alcoholic fatty liver disease;helicobacter pylori;exercise;quadruple therapy

R575.5

A

1006-9771(2017)06-0725-03

2017-01-16

2017-04-28)

10.3969/j.issn.1006-9771.2017.06.022

山東省青島療養院，山東青島市266071。作者簡介：張鵬飛(1979-)，男，漢族，山東蒼山縣人，主治醫師，主要研究方向：老年醫學、康復醫學。E-mail:qdlyyzpf@126.com。