甘精胰島素聯合瑞格列奈治療2型糖尿病35例臨床觀察

于然欽

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.05.078

[摘要] 目的 評價甘精胰島素聯合瑞格列奈治療2型糖尿病的臨床療效并探討其作用機制。 方法 在基礎治療基礎上，治療組采用基礎治療及甘精胰島素初始量0.2 u/Kg， 并根據空腹血糖進行調整用量，瑞格列奈2 mg tid；對照組采用基礎治療并格列美脲2 mg qd。 結果 瑞格列奈聯合應用甘精胰島素對空腹血糖和餐后血糖都有良好的控制作用，餐后血糖控制明顯優于對照組，研究用瑞格列奈聯合甘精胰島素對2型糖尿病有效率達91.4%，總體療效評價上明顯優于對照組。結論 甘精胰島素聯合瑞格列奈治療其作用機制互相補充，臨床效果確切，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 2型糖尿??；甘精胰島素聯合瑞格列奈；臨床觀察

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）03（a）-0078-02

隨著我國社會與經濟的發展以及人民生活水平的不斷提高以及現代生活方式的改變，糖尿病患者數量飛速增長，尤其在發展中國家其增長速度更快[1]。糖尿病是以血糖水平增高為特征的一種代謝性疾病，其基本病理是以絕對或相對胰島素分泌不足和胰升糖素活性增高引起的代謝紊亂性疾病，其基本特征為高血糖、葡萄糖耐量減低及胰島素釋放異?！，F代研究表明，血糖波動性越大，患者慢性并發癥的發生率越高，預后越差[2]。因此，不但要嚴格控制患者空腹血糖，更要很好的控制餐后血糖，避免血糖波動幅度過大。該院采用甘精胰島素聯合瑞格列奈治療2型糖尿病，取得了良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究納入病例來源于蒙陰縣中醫醫院病房以及門診。采集時間自2016年1—11月。共70例，隨機分為兩組，治療組35例，對照組35例。兩組患者性別、年齡、病程及治療前空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）經統計學檢驗差異無統計學意義（P>0.05）。糖尿病診斷按1999年美國糖尿病協會（ADA）制定的糖尿病診斷標準：糖尿病癥狀加任意時間血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L，或者FPG≥7.0 mmol/L，或OGTT 2 h PG≥11.1 mmol/L ，若無糖尿病癥狀的患者需重復測定一次血糖確認。

1.2 病例的納入以及排除標準

納入標準：符合1999年美國糖尿病協會（ADA）制定的糖尿病診斷標準。排除標準：1型糖尿病患者；妊娠和哺乳期婦女患者；年齡大于18歲小于70歲者；6個月內新發生過心肌梗死、腦梗死、腦出血、心絞痛、充血性心力衰竭以及嚴重心律失常、嚴重高血壓等；合并有肝、腎及造血系統嚴重原發性疾??；近1個月內出現糖尿病急性并發癥：糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病非酮癥性高滲性昏迷以及糖尿病低血糖昏迷；既往有神經精神病史以及不合作者；過敏體質以及有對多種藥物過敏史者。

1.3 病例剔除及脫落標準

①觀察中自然脫離和失訪者；②未按規定服藥者，無法判定療效以及資料不全等影響安全性判定者；③受試者依從性差、發生嚴重不良事件等；④自行退出不愿繼續接受試驗等原因者，均列為脫落病例。

1.4 方法

基礎治療：所選患者均進行糖尿病教育及運動飲食控制。治療組采用基礎治療及甘精胰島素初始量0.2 u/Kg， 并根據空腹血糖進行調整用量，瑞格列奈（注冊號：H20080126）2 mg tid；對照組采用基礎治療并格列美脲2 mg qd. 并根據空腹血糖、餐后2 h血糖水平與低血糖反應進行調整用量。每日查空腹血糖（FPG），每周查兩次血糖譜；糖基化血紅蛋白（HbA1c），治療前及治療 8周后各測 1 次；兩組均連續用藥8周為1個療程，觀察1個療程。

1.5 療效判定標準

顯效：HbA1C 比治療前降低30%以上或<6.5；有效：HbA1C比治療前降低10%～29%或降低2.0以上；無效：各項指標均未達到以上標準。

1.6 安全性觀察

①肝功能、腎功能、心電圖，試驗前后各檢查1次，血、尿及大便常規，試驗前后各檢查1次；②不良反應：觀察服用本藥以后有無不適感覺，并結合肝、腎功能檢查，血、尿、大便常規、心電圖，觀察本藥是否具有不良反應。

1.7 統計方法

研究利用SPSS 16.0統計學軟件處理數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組有效率91.4%（32/35），對照組有效率71.4%（25/35），兩組有效率差異有統計學意義。兩組療效對比見表1。兩組血糖對比見表2。

治療組共4例，發生率為11.4%；而對照組患者中出現12例，發生率為32.3%。兩組低血糖發生率比較，差異有統計學意義（χ2=5.185，P<0.05）。臨床觀察未發現對藥物有過敏反應及不耐受現象的患者，也未發現肝腎損害及其他明顯不良反應。

3 討論

中國人的人是習慣以碳水化合物為主，這決定了中國二型糖尿病患者不但空腹血糖高于正常值，餐后血糖尤其容易升高。因此對于我國二型糖尿病患者的血糖管理，不但要控制空腹血糖達標，更要注意餐后血糖的控制。

甘精胰島素是一種模擬人生理性胰島素分泌的長效胰島素類似物[3]，與人胰島素不同之處在于B31、B32為一對精氨酸人胰島素[4]。其降糖效果與人生理性基礎胰島素分泌相似。它與普通島素作用相同，它可增加葡萄糖的外周利用率、葡萄糖在身體內的無氧酵解和有氧氧化、促進肝糖原和肌糖原的合成和貯存 、促進葡萄糖轉變為脂肪、抑制糖原分解和糖異生，從而使外周血糖降低。甘精胰島素皮下注射后立即聚合，形成甘精胰島素的聚體沉淀，使其溶解速度降低，因此遲吸收作用時間也被延長，可持續近24 h，而且無明顯的峰值出現，所以可較好模擬正?；A胰島素分泌，很好的控制基礎血糖。

瑞格列奈是一類胰島素促秘劑，其降糖機制和磺脲類不同，瑞格列奈是一種新型胰島素促泌劑，它與胰島β細胞膜上的特異性受體相結合，從而促進與其偶聯的ATP敏感性鉀通道快速關閉，抑制鉀離子從β細胞外流，使細胞膜去極化，鈣通道開放，鈣離子內流，從而促進胰島素分泌[5]。其重塑1相胰島素分泌能力比磺脲類強[6]，其作用快于磺酰脲類，所以餐后降血糖作用較快。作為第一個需進餐時服用的葡萄糖促泌劑，其最大的優點是和人體胰島素的生理性餐后分泌相似，服用后促使胰島細胞快速分泌胰島素，由此可有效的控制餐后高血糖。

甘精胰島素聯合瑞格列奈治療其作用機制互相補充，臨床效果確切，對空腹血糖和餐后血糖都有良好的控制作用，餐后血糖控制明顯優于對照組，治療組低血糖發生率較對照組明顯該研究用瑞格列奈聯合甘精胰島素對2型糖尿病有效率達91.4%，未發現明顯不良反應，臨床療效滿意，且安全性好。

綜上所述，甘精胰島素聯合瑞格列奈治療其作用機制互相補充，臨床效果確切，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] Dagogo-Jack S. Primary prevenstion of type-2 diabetes in developing countries[J].J Natl Med Assoc， 2006，98（3）：415-419.

[2] 王先令，陸菊明.血糖波動對糖尿病預后及其慢性并發癥發生發展的影響[J].國外醫學內分泌分冊，2005，5（3）：167-173.

[3] 李萍.新胰島素制劑研究和臨床應用[EB/OL].http//www.511511.com.cn/news/documents/20030605171357862.htm-22k，2003-05-15/2003-12-20.

[4] 楊小東.廿精胰島素聯合口服降糖藥治療2型糖尿病臨床觀察[J].當代醫學，2011，17（7）：79.

[5] Hansen AM，Hansen JB，Carr RD，et al.Kir6.2-dependent high-affinity repaglinide binding to betacel K （ATP） channels[J].Br J Pharmacol，2005，144（4）：551-557.

[6] 過依，洪潔，顧衛瓊，等.不同胰島素促泌及對胰島細胞分泌胰島素的影響[J].中華內分泌雜志，20025，21（3）：206-210.

（收稿日期：2016-12-15）