不同劑量的重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死臨床研究

李春生

河南信陽市中心醫院神經內科 信陽 464000

不同劑量的重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死臨床研究

李春生

河南信陽市中心醫院神經內科 信陽 464000

目的 研究不同劑量的重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床效果。方法 選取我院2015-01—2016-04收治的急性腦梗死患者73例，隨機分為觀察組(n=37)和對照組(n=36)，觀察組給予0.60～0.79 mg/kg重組組織型纖溶酶原激活劑治療，對照組給予0.80～0.90 mg/kg重組組織型纖溶酶原激活劑治療，對比2組的臨床療效。結果 觀察組總有效率94.60%(35/37)，對照組97.22%(35/36)，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組癥狀性顱內出血、腦出血、其他出血癥狀情況比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后的生活質量評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組的復發率和病死率低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論 重組組織型纖溶酶原激活劑治療急性腦梗死可顯著緩解患者臨床癥狀，改善患者神經功能，但小劑量給藥治療復發率和病死率較低，安全性較高，值得推廣應用。

重組組織型纖溶酶原激活劑；不同劑量；急性腦梗死；靜脈溶栓

隨著人口老齡化的不斷加劇，腦血管疾病的發病率逐漸攀升[1]。急性腦梗死作為一種腦血管疾病，是指由于腦組織供血障礙導致腦組織缺血、缺氧而壞死的一種現象，患者神經功能缺損，具有較高的致殘率和病死率，給家庭帶來較大的負擔和痛苦。有關研究[2]指出，重組組織型纖溶酶原激活劑治療急性腦梗死效果顯著。本研究選取我院收治的73例急性腦梗死患者，探究不同劑量的重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床效果，報道如下。

1 資料和方法

1．1 納入及排除標準 (1)納入標準：符合中華醫學會制定的關于急性腦梗死的診斷標準[3]；發病至入院時間<4.5 h；無溶栓治療禁忌證；知曉本研究，并自愿加入。(2)排除標準：美國國立衛生院神經功能缺損(NIHSS)評分<3分者；CT掃描發現顱內存在出血者；存在嚴重肝腎功能障礙者；椎基底動脈系統及腔隙性梗死者；蛛網膜下腔出血者；腦部腫瘤者；高血壓患者。

1．2 一般資料 選取我院2015-01—2016-04收治的急性腦梗死患者73例，隨機分為觀察組(n=37)和對照組(n=36)。其中觀察組男18例，女19例，年齡49～78(65.98±3.48)歲；對照組男18例，女18例，年齡50～77(65.21±3.68)歲。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．3 方法 觀察組：給予0.60～0.79 mg/kg重組組織型纖溶酶原激活劑(愛通立(注射用阿替普酶)，上海勃林格殷格翰藥業有限公司，批準文號S20150001)治療，10%的劑量靜滴，時間>1 min，90%的劑量與250 mL生理鹽水(北京天壇生物制品股份有限公司，國藥準字S10870001)混合搖勻后靜滴，時間控制在1 h。溶栓24 h后口服100 mg阿司匹林(山西蘭花藥業有限公司，國藥準字H14023980)，并以靜脈注射的方式給予100 U的纖溶酶(吉林四環制藥有限公司，國藥準字H22026138)，從第2天起，將200 U的纖溶酶與500 mL生理鹽水混合搖勻后靜滴。對照組：給予0.80～0.90 mg/kg重組組織型纖溶酶原激活劑治療，使用給藥方法同觀察組。2組患者均治療7 d。

1．4 療效評定 采用美國國立衛生院神經功能缺損(NIHSS)評分標準評價2組患者治療前后的神經功能。優秀：NIHSS評分降低>90%；良好：NIHSS評分降低60%～90%；有效：NIHSS評分降低30%～59%；無效：NIHSS評分降低<30%，甚至增加。總有效=優秀+良好+有效。

1．5 觀察指標 (1)治療后對2組患者行CT檢查，記錄2組癥狀性顱內出血(SICH)、腦出血(ICH)、其他出血癥狀情況。(2)采用QOL(Quality Of Life，生活質量)評價標準評價2組治療前后的生活質量，包括心理、生理、環境、社會四個指標，得分越高，生活質量越高。(3)治療后對2組隨訪6個月，統計2組復發情況和病死率。

2 結果

2．1 2組療效比較 觀察組總有效率94.60%(35/37)，對照組97.22%(35/36)，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2．2 2組癥狀性顱內出血、腦出血、其他出血癥狀對比 2組癥狀性顱內出血、腦出血、其他出血癥狀情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 2組療效比較 [n(%)]

表2 2組癥狀性顱內出血、腦出血、其他出血 癥狀對比 [n(%)]

2．3 2組生活質量評分比較 2組治療前生活質量評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后的生活質量評分均高于治療前，差異具有統計學意義(P<0.05)；2組治療后的生活質量評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組生活質量評分對比±s，分)

2．4 2組復發率和病死率對比 觀察組復發2例，復發率5.41%(2/37)，死亡2例，病死率5.41%(2/37)。對照組復發10例，復發率27.78%(10/36)，死亡8例，病死率22.22%(8/36)，觀察組復發率和病死率均低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

溶栓療法是治療急性腦梗死常用方法之一，其適應證和安全性是醫學界一直關注的首要問題[4]。重組組織型纖溶酶原激活劑是食品藥品監督管理局批準推薦的一種靜脈溶栓藥物，北美及歐洲國家推薦的使用劑量為0.9 mg/kg，但有關學者[5]指出，低劑量的重組組織型纖溶酶原激活劑應用于亞洲人群安全性更高。

腦梗死又稱缺血性腦卒中，若在發病后24 h內對急性腦梗死患者實施溶栓治療可使缺血腦組織重新得到血液供應，使缺血腦細胞得到挽救[6]。本研究給予2組患者不同劑量的重組組織型纖溶酶原激活劑治療，結果顯示，2組治療總有效率、癥狀性顱內出血、腦出血、其他出血癥狀情況、生活質量評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明重組組織型纖溶酶原激活劑可有效緩解急性腦梗死患者癥狀，提高其神經功能和生活質量，具有一定的可行性和實用性。分析原因發現，重組組織型纖溶酶原激活劑是一種由血管內皮細胞產生的絲氨酸蛋白酶，其可與血栓表面的纖維蛋白原選擇性結合，形成一種對纖維酶原具有較高親和力的復合物，可使纖溶酶原轉化為纖溶酶，達到溶解血栓的目的，及時恢復腦血流量，挽救缺血半暗帶中的缺血腦細胞，保護神經元，從而達到治療腦梗死的目的[7]。觀察組的復發率和病死率低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，說明低劑量的重組組織型纖溶酶原激活劑能降低急性腦梗死的復發率和病死率，延長患者的生存期。石磊等[8]在“探究不同劑量的rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效”研究中顯示，小劑量組的病死率為5.00%，大劑量組為17.50%，與本研究部分結果一致。另外，靜脈溶栓治療急性腦梗死時間窗較短，應在發病后6 h內進行治療，同時應對患者進行相關檢查，確定無溶栓相關禁忌證后才可給予溶栓治療。

綜上所述，重組組織型纖溶酶原激活劑治療急性腦梗死可顯著緩解患者臨床癥狀，改善患者神經功能，但小劑量給藥治療復發率和病死率較低，安全性較高，值得推廣應用。

[1] 楊建道，胡麗燕，宋彥彥，等．高齡急性腦梗死患者重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓的療效及安全性分析[J]．中國卒中雜志，2014，9(11)：905-910．

[2] 張國昌．不同劑量rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床療效[J]．中國實用神經疾病雜志，2014，17(18)：27-28．

[3] 趙惠榮，元小冬，郭晶，等．小劑量rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床觀察[J]．河北聯合大學學報(醫學版)，2014，16(1)：5-6．

[4] 羅小春，龔文健，李敏輝．不同時間窗重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床分析[J]．中華全科醫學，2016，14(5)：763-765．

[5] 楊江勝，朱祖福，張劍宇，等．小劑量rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死臨床分析[J]．腦與神經疾病雜志，2013，21(2)：88-90．

[6] 孫旭紅，Paul Trouillas，Michel Bertiller，等．不同劑量重組組織纖溶酶原激活劑靜脈溶栓對急性腦梗死后凝血指標的影響[J]．蚌埠醫學院學報，2013，38(6)：710-713．

[7] 玄麗慧，張嫻嫻，易瓊，等．低劑量重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死有效性及安全性研究[J]．中華老年心腦血管病雜志，2013，15(10)：1 093-1 095．

[8] 石磊，富克非．探究不同劑量的rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效[J]．中國生化藥物雜志，2015，35(10)：102-104．

(收稿2016-09-20)

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1673-5110(2017)05-0108-03