89SrCl2聯合125I粒子植入術治療惡性腫瘤骨轉移的療效及安全性

徐智軍 于 鵬 梁英魁 王政清 王玉華

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89SrCl2聯合125I粒子植入術治療惡性腫瘤骨轉移的療效及安全性

徐智軍 于 鵬 梁英魁 王政清 王玉華

目的 探討89SrCl2聯合125I粒子植入術治療惡性腫瘤骨轉移的療效及安全性。方法 選擇惡性腫瘤骨轉移患者600例作為研究對象，根據隨機信封抽簽原則分為觀察組與對照組，各300例患者。對照組給予125I粒子植入術治療，觀察組在對照組治療的基礎上給予89SrCl2治療，都治療觀察3個月。結果 所有患者都完成治療。治療后所有患者肝腎功能未見明顯異常。觀察組的疼痛緩解總有效率(97.0%)明顯好于對照組(86.3%)(P<0.05)。觀察組的治療總有效率(93.3%)明顯高于對照組(76.7%)(P<0.05)。觀察組與對照組治療后的生存質量評分分別為(89.43±5.39)分和(78.20±8.22)分，都明顯高于治療前的(56.30±5.94)分和(57.10±6.89)分(P<0.05)，且治療后觀察組的生存質量評分明顯高于對照組(P<0.05)。結論89SrCl2聯合125I粒子植入術治療惡性腫瘤骨轉移的安全性比較好，能夠緩解骨痛，提高治療療效，有利于生存質量的改善，具有很好的應用價值。

89SrCl2；125I粒子；惡性腫瘤；骨轉移；安全性

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1122～1125)

轉移性骨腫瘤的發生率占全身轉移性腫瘤的15%左右，也是惡性腫瘤除肺、肝臟以外最常見的轉移部位，原發病灶以前列腺、腎、乳腺、肺、甲狀腺等惡性腫瘤最為常見[1-2]。多數惡性腫瘤骨轉移患者伴有劇烈、持續且日益加重的骨痛，疼痛嚴重時難以忍受，是影響患者生活質量與生存時間的主要因素之一[3-4]。隨著影像學技術的發展進步，125I粒子植入治療已成為早期惡性腫瘤的首選治療方法，特別是CT導引下精確定位系統和計算機三維治療計劃系統的出現，使125I粒子植入治療腫瘤技術得到了迅速的推廣[5-6]。但是放療的療效一直不太好，且很多患者存在放療抵抗性。89SrCl2是目前應用最多的一種親骨性放射性核素，廣泛應用于以成骨性病灶為主的骨轉移癌治療[7-9]。本文研究了89SrCl2聯合125I粒子植入術治療惡性腫瘤骨轉移的療效及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年2月到2016年1月選擇在我院診治的惡性腫瘤骨轉移患者600例作為研究對象，納入標準：惡性腫瘤均經病理明確診斷，骨轉移腫瘤均經X線、CT或病理活檢等檢查予以明確；伴不同程度骨痛，伴或不伴活動受限；患者知情同意本研究；年齡20～80歲；停止放、化療至少4周；預計生存期≥4周，無明顯脊柱壓迫或病理性骨折等；研究得到醫院倫理委員會的批準。排除標準：妊娠與哺乳期婦女；精神疾病患者。根據隨機信封抽簽原則分為觀察組與對照組，各300例患者。2組患者的性別、年齡、原發腫瘤、骨轉移部位、體重指數等對比無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料對比

1.2 治療方法

對照組：給予125I粒子植入術治療，粒子活度為29.6 MBq，腫瘤匹配邊緣劑量為109.2～145.6 Gy，計劃靶體積為臨床靶體積外放1 cm。患者取俯臥或仰臥位，經CT掃描透視定位后，常規消毒鋪巾，采用利多卡因局部麻醉，經CT減影掃描確認針頭位于預定靶區后，釋放粒子。單個病灶植入125I粒子6～40粒，總吸收劑量為108.9～213.4 Gy，總活度為177.6～1169.2 MBq。

觀察組：在對照組治療的基礎上給予89SrCl2治療，89SrCl2給藥劑量按照1.48～1.85 MBq/kg，平均靜脈緩慢注射約148 MBq(4 mci)/次。

1.3 觀察指標

疼痛緩解標準：治療3個月后按世界衛生組織疼痛程度分級標準進行評定，顯效為疼痛消失或疼痛分級下降2級者；有效為疼痛分級下降1級者；無效為未達到上述標準甚或惡化。顯效+有效/總例數×100.0%=總有效率。療效標準：治療后3個月按照全身骨顯像與臨床癥狀進行綜合評定，完全緩解為病灶處骨軟組織影完全消失或纖維化；部分緩解為軟組織影縮小25%以上；穩定為轉移灶減少≤25%或病灶增大≤25%；進展為病灶增大超過25%。完全緩解+部分緩解/總例數×100.0%=總有效率。生存質量評定：所有患者在治療前與治療3個月進行Karnofsky功能狀態評分(KPS)，分為10～100分評分，分數越高，生存質量越好。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 疼痛緩解情況對比

所有患者都完成治療。治療后所有患者肝腎功能未見明顯異常。觀察組與對照組的疼痛緩解總有效率分別為97.0%和86.3%，觀察組的疼痛緩解總有效率明顯好于對照組(χ2=4.781，P<0.05)。見表2。

表2 2組疼痛緩解情況對比/例

2.2 療效對比

觀察組與對照組的治療總有效率分別93.3%和76.7%，觀察組的治療總有效率明顯高于對照組(χ2=5.551，P<0.05)。見表3。

表3 2組療效對比/例

2.3 生存質量評分對比

觀察組與對照組治療后的生存質量評分分別為(89.43±5.39)分和(78.20±8.22)分，都明顯高于治療前的(56.30±5.94)分和(57.10±6.89)分(P<0.05)，且治療后觀察組的生存質量評分明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后生存質量評分對比分)

3 討論

我國有接近一半的惡性腫瘤患者在腫瘤發展過程中發生骨轉移，嚴重影響了患者的預后[10]。骨轉移瘤通常為多發[11-12]。

乳腺癌骨轉移過程常引起頑固性骨痛等一系列骨相關事件，特別是骨痛可隨病情進展由最初的間歇痛逐漸發展為持續痛，在夜間時骨痛更為明顯，疼痛程度日益加重[13-14]。目前對骨轉移瘤疼痛治療的方法有外放射治療、內照射治療、藥物治療等，雖有一定療效，但難以持久且具有較重的不良反應[15]。放射性粒子組織間近距離治療是一項近年來迅速發展的新技術，特別是125I粒子所在的病灶局部劑量高，以有效地保護病灶周圍的正常組織，且可使得周圍劑量迅速衰減，彌補了常規外放療的不足之處[16-17]。放射性核素89SrCl2的物理半衰期為50～56 d，在組織中射程為8 mm，可優先被骨代謝相對旺盛的骨轉移病灶攝取而達到相對特異性的殺傷腫瘤細胞作用，且注射后很快被骨吸收，減輕骨質溶解，促進骨質修復[18]；并可降低堿性磷酸酶和前列腺素水平，發揮良好的鎮痛和降低血鈣的作用[19]。本研究顯示所有患者都完成治療，治療后所有患者肝腎功能未見明顯異常，觀察組的疼痛緩解總有效率明顯好于對照組(P<0.05)。有研究表明89SrCl2治療的不良反應為一過性的骨髓抑制，對心肝腎功能幾乎沒有影響，主要表現為血小板及白細胞的降低。

骨組織在腫瘤破壞后不能自我有效重建，為此其預后療效評定也不同于其他軟組織實體腫瘤，不能單純以治療前后的病灶相互垂直的最大直徑乘積進行評定，我們采用改進的影像學評價標準對局部控制效果進行評價。本研究顯示觀察組與對照組的治療總有效率分別93.3%和76.7%，觀察組的治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。主要在于89SrCl2是目前應用最多的一種親骨性放射性核素，靜脈注射后30%～80%聚集在骨，并優先到達活性骨生成部位，同時可降低體內前列腺素水平和堿性磷酸酶活性，起到修復病灶骨質、縮小骨轉移病灶的治療作用[20]。

125I粒子組織間植入治療骨轉移瘤的作用原理是抑制，促使血管纖維基質大量產生，增加膠原蛋白合成。本研究顯示觀察組與對照組治療后的生存質量評分分別為(89.43±5.39)分和(78.20±8.22)分，都明顯高于治療前的(56.30±5.94)分和(57.10±6.89)分(P<0.05)，治療后觀察組的生存質量評分明顯高于對照組(P<0.05)。可能原因是89SrCl2對腫瘤細胞有較強的親和力和較高的特異性，其產生的射線對惡性腫瘤細胞有較明顯的殺傷作用，從而提高了患者的生存質量[21]。

總之，89SrCl2聯合125I粒子植入術治療惡性腫瘤骨轉移的安全性比較好，能夠緩解骨痛，提高治療療效，有利于生存質量的改善，有很好的應用價值。

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(編輯：甘 艷)

Efficacy and Safety of89SrCl2Combined with125I Seed Implantation in the Treatment of Malignant Bone Metastases

XUZhijun,YUPeng,LIANGYingkui,etal.TangshanHospitalofTraditionalChineseMedicine,Tangshan,063000

Objective To investigate the efficacy and safety of89SrCl2combined with125I seed implantation in the treatment of malignant bone metastases.Methods 600 patients with malignant bone metastases were selected as the research object and were equally divided into the observation group and the control group,each with 300 patients;the control group were treated with125I seed implantation treatment,the observation group was given89SrCl2treatment based on the control group.Results All patients completed the treatment and had showed no abnormal kidney function,Pain relief total effective rates of the observation group (97.0%) was significantly better than the control group(86.3%) (P<0.05).The total effective rates of the observation group (93.3%) was significantly higher than that of the control group(76.7% )(P<0.05).The quality of life scores in the observation group and the control group after treatment were 89.43±5.39 points and 78.20±8.22 points,which were significantly higher than before treatment of 56.30±5.94 points and 57.10±6.89 points (P<0.05),postoperative quality of life scores of the observation group was significantly higher than the control group (P<0.05).Conclusion89SrCl2combined with125I seed implantation in the treatment of malignant bone metastases has better safety,it can relieve pain,improve the curative effect and quality of life,it has very good application value.

89SrCl2;125I particles;Malignant tumor;Bone metastasis;Safety

063000 河北省唐山市中醫醫院(徐智軍，王政清，王玉華)；063000 華北理工大學附屬醫院(于 鵬)；100048 解放軍海軍總醫院(梁英魁)

梁英魁

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.024

R730.5

A

1001-5930(2017)07-1122-04

2017-02-22

2017-04-20)