胸腔鏡聯合化療與單純化療對晚期非小細胞肺癌患者預后的影響

韓文健 肖龍敏 吳 洪

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胸腔鏡聯合化療與單純化療對晚期非小細胞肺癌患者預后的影響

韓文健 肖龍敏 吳 洪

目的 評價胸腔鏡聯合化療與單純化療對晚期非小細胞肺癌患者治療后肺功能、生存率和生活質量的影響。方法 選取晚期非小細胞肺癌患者125例，依據隨機原則并結合患者選擇意愿將患者分為2組：胸腔鏡聯合化療組(n=65)，單純化療組(n=60)。計算隨訪時患者生存時間或患者死亡時間，并計算3年隨訪期間的死亡率。患者整個治療結束后4周行肺功能檢測。隨訪患者KPS評分，取其生存期限內的KPS評分的平均值。結果 隨訪患者治療后的中位生存期和生存率，胸腔鏡聯合化療組患者優于單純化療組的患者，差異有統計學意義(P<0.05)。胸腔鏡聯合化療組的肺功能指標均優于單純化療組的患者，差異有統計學意義(P<0.05)。患者治療后KPS評分在55～85分之間，胸腔鏡聯合化療組患者優于單純化療組的患者，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 非小細胞肺癌患者行胸腔鏡聯合化療后，其肺功能、生存率和生活質量優于單純化療后的患者。

胸腔鏡手術；化療；非小細胞肺癌；肺功能；生存率；生活質量

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1152～1155)

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC) 是人類發病率最高的惡性腫瘤之一，占肺癌患者的85%，已成為我國城市人口因惡性腫瘤致死的首要病因[1-3]。NSCLC患者5年生存率較低，晚期患者僅為10%左右[4]。微創外科(minimally invasive surgery，MIS)是現代外科發展的趨勢，電視胸腔鏡聯合化療(video-assisted thoracoscopic surgery，VATS)已成為近年來微創胸外科的熱點[5]。因為胸腔鏡能夠減少肺葉切除術中的出血量，而且可以緩解胸痛，縮短胸管引流的時間和患者住院時間，故而引起業界的濃厚興趣[6-8]。但是，胸腔鏡聯合化療后，患者的腫瘤復發和生存率等諸問題缺乏大樣本的臨床調研，所以胸腔鏡的臨床推廣使用受到影響。本文分析老年(≥65歲)Ⅲ期NSCLC患者的臨床病例資料，探討胸腔鏡聯合化療與單純化療對晚期非小細胞肺癌患者的肺功能、生存率和生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

患者入組標準：預期壽命3個月以上者Ⅲ期非小細胞肺癌老年患者，生活質量評分≥70 分，全部患者均自愿參加治療，并簽署知情同意書，治療前各主要臟器功能正常，無手術禁忌證。

選取2006年1月至2011年1月本院收治的非小細胞肺癌患者125例，其中男性88例，女性37例；年齡65～83歲，中位年齡72歲；其中鱗狀細胞癌79例，腺癌30例，腺鱗癌9例，大細胞肺癌7例；按照AJCC第7版非小細胞肺癌TNM分期患者均為Ⅲ期非小細胞肺癌；中央型肺癌67例，周圍型肺癌58例；并發慢性阻塞性肺病患者46例。依據隨機原則并結合患者選擇意愿將患者分為2組：胸腔鏡聯合化療組(n=65)，單純化療組(n=60)。胸腔鏡聯合化療組(n=65)平均年齡(70.33±9.42)歲，性別比例 (男性/女性)為8/8；單純化療組(n=65)平均年齡(72.25±9.83)歲，性別比例 (男性/女性)為8/8。2組受試者的年齡和性別比例無明顯差異(P>0.05)。此外，受試者都完成試驗，沒有退出者，也無改用其他療法者。

1.2 治療方法

胸腔鏡聯合化療組的受試患者首先實施胸腔鏡下腫瘤切除術：①選擇雙腔導管實施插管，控制呼吸，全身靜脈麻醉；②第6肋間的腋中線，置入套管聯接胸腔鏡攝像系統；③第7肋間的腋后線開放操作孔；④在胸腔鏡下實施肺癌切除；⑤在胸腔鏡下清掃縱膈淋巴結；⑥第4肋間開5～7 cm口，放入殘端閉合器，取出標本；⑦游離肺血管與支氣管，使用閉合器釘合患者的肺血管與支氣管；⑧清掃肺門淋巴結和縱隔淋巴結。手術后2周實施化療，化療采納EP方案，即依托泊苷80 mg/m2，第1～5天靜脈點滴，順鉑30 mg/m2，第1～3天靜脈點滴。4周為1個周期，共計實施治療3個周期。單純化療組的化療方案與胸腔鏡聯合化療組的化療方案相同。

1.3 療效評價

化療結束后4周時進行基線評估，每2至3個月隨訪1次。

①計算隨訪時患者生存時間(從確診之日起算)或患者死亡時間，并計算3年隨訪期間的死亡率。

②患者治療結束后4周行肺功能檢測：用力肺活量占預計值的百分比(FVC%)、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比(FEV1%)、1秒率(FEV1/FVC%)、最大分鐘通氣量占預計值的百分比(MVV%)、肺彌散功能占預計值的百分比(DLCO%)、肺總量占預計值的百分比 (TLC%)、最大攝氧量占預計值的百分比(VO2max%)、最大公斤攝氧量占預計值的百分比(VO2max/kg%)、最大運動功率占預計值的百分比(WRmax%)、最大氧脈占預計值的百分比(VO2/HRmax%)。

③患者治療后Karnofsky評分法(KPS評分)的比較。Karnofsky功能狀態評分標準體力狀況評分標準是由美國東部腫瘤協作組提出，并依據患者能否正常活動、病情、生活自理程度把患者的健康狀況分為100分，得分越高越能忍受治療的副作用，因而也就有可能接受徹底的治療。70分的患者生活可自理，但不能維持正常工作。

1.4 統計學方法

選擇SPSS 20.0軟件行統計學分析，計量資料用均數±標準差來表示，選擇t檢驗進行分析；計數資料用%表示，使用χ2檢驗進行分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者的中位生存期和生存率的比較

隨訪時間從治療完畢開始計算，隨訪患者生存時間(從確診之日起算)或患者死亡時間。胸腔鏡聯合化療組：患者中位生存期22個月，死亡患者54例，其中31例死于胸部腫瘤局部進展，20例死于腫瘤遠處轉移，3例死于腦卒中。1年生存率89.2 %，3年生存率21.5%，5年生存率16.9%。

單純化療組：患者中位生存期20個月，死亡患者52例，其中28例死于胸部腫瘤局部復發，22例死于腫瘤發生遠處轉移，2例死于腦卒中。1年生存率45.0%，3年生存率18.3%，5年生存率13.3%。兩者生存情況對比，差異有統計學意義，見表1。

2.2 患者的肺功能檢查結果

胸腔鏡聯合化療組的肺功能指標(VO2max/kg、VO2max、WRmax、VO2/HR和FEV1%、FVC%、MVV%、DLCO%、TLC%)均優于單純化療組的患者，2組差異有統計學意義，見表2。

表1 患者的中位生存期和生存率的比較(例，%)

表2 2組患者術后運動心肺功能指標

2.3 患者治療后KPS評分

隨訪發現，患者治療后KPS評分在55～85分之間，胸腔鏡聯合化療組KPS評分為(76.38±24.43)分，優于單純化療組的(64.12±16.74)分，兩者差異有統計學意義(t=11.63，P<0.05)。

3 討論

NSCLC發病率高，占肺癌患者的85%，常規標準治療方法主要依靠手術切除，患者生存率較其他惡性腫瘤較低[9-11]。NSCLC大概占肺癌的將近80%，是最常見肺癌類型。NSCLC的惡性程度比較低，發展比較緩慢，但NSCLC的微轉移灶是決定治療的成敗。正因為NSCLC的原發灶的生長比較緩慢，故而肺內原發病灶比較小的時候，其已經循淋巴道或者血道發生了遠處轉移，所以對NSCLC早期手術并徹底清掃相關淋巴結尤為重要[12-14]。

本研究發現，采用不同治療措施后患者的生存時間存在差異，胸腔鏡聯合化療組優于單純化療組。胸腔鏡聯合化療組：患者中位生存期22個月，死亡患者54例，其中31例死于胸部腫瘤局部進展，20例死于腫瘤遠處轉移，3例死于腦卒中；1年生存率 89.2 %，3年生存率21.5%，5年生存率16.9%。單純化療組：患者中位生存期20個月，死亡患者52例，其中28例死于胸部腫瘤局部復發，22例死于腫瘤發生遠處轉移，2例死于腦卒中；1年生存率45.0%，3年生存率18.3%，5年生存率13.3%。本研究還發現，胸腔鏡聯合化療組的肺功能指標(VO2max/kg、VO2max、WRmax、VO2/HR和FEV1% 、FVC%、MVV%、DLCO%、TLC%)均優于單純化療組的患者，兩者差異有統計學意義。

使用胸腔鏡實施早期NSCLC根治和淋巴結清掃術創傷小，出血少，對患者的心肺功能干擾比較小，手術后的并發癥亦少，利于患者康復[15-17]。但是，胸腔鏡聯合化療的適應證非常局限，其不能實施過于復雜的術式，目前限于肺癌的早期手術治療和淋巴結清掃。而且，術中若出現大量或者快速出血，胸腔鏡則缺少有效止血方法，所以術中應預備開胸包，隨時做好中轉開胸的準備工作[18]。

研究者認為，對于早期發現的NSCLC患者選擇胸腔鏡實施原發灶切除和淋巴結清掃術，這是因為利用胸腔鏡實施手術清除縱隔附近的淋巴結能得到非常好的治療效果。單純化療容易摧毀NSCLC患者的免疫系統，容易誘發腫瘤發生轉移和復發，使得患者的生存時間縮短、生存率降低。

綜上所述，非小細胞肺癌患者行胸腔鏡聯合化療后，其肺功能、生存率和生活質量優于單純化療患者，建議在臨床推廣使用。

[1] Liao Y，Gu J，Wu Y，et al.Low level of 5-Hydroxymethylcytosine predicts poor prognosis in non-small cell lung cancer〔J〕.Oncol Lett，2016，11(6)：3753-3760.

[2] Lu Y，Zhou X，Xu，et al.Long noncoding RNA ANRIL cou- ld be transactivated by c-Myc and promote tumor progression of non-small-cell lung cancer〔J〕.Onco Targets Ther，2016，9(5)：3077-3084.

[3] Mori A，Hirose T，Tamura A，et al.Evaluation of the efficacy and safety of platinum doublet re-challenge chemotherapy in patients with recurrent advanced non-small cell lung cancer〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho，2016，43(6)：723-726.

[4] Wang L，Chen Z，An L，et al.Analysis of long non-coding RNA expression profiles in non-small cell lung cancer〔J〕.Cell Physiol Biochem，2016，38(6)：2389-2400.

[5] Tacconi F，Pompeo E，Forceua D,et al.Non-intubated video-assisted thoracic surgery：where does evidence stand?〔J〕.J Thorac Dis，2016，8(Suppl 4)：S364-375.

[6] Abe T，Kawai R，Uemura N，et al.Chylous leakage from a remaining duplicated left-sided thoracic duct after esophagectomy successfully treated by ligation of the left-sided thoracic duct with left-sided video-assisted thoracoscopic surgery with the patient in the prone position〔J〕.Asian J Endosc Surg，2016，9(2)：138-141.

[7] Li S，Liu J，He J，et al.Video-assisted transthoracic surgery resection of a tracheal mass and reconstruction of trachea under non-intubated anesthesia with spontaneous breathing〔J〕.J Thorac Dis，2016，8(3)：575-585.

[8] Song N，Zhao DP，Jiang L，et al.Subxiphoid uniportal video-assisted thoracoscopic surgery (VATS) for lobectomy：a report of 105 cases〔J〕.J Thorac Dis，2016，8(Suppl 3)：S251-257.

[9] Lin Y，Zheng W，Zhu Y，et al.Comparison of treatment outcomes between single-port video-assisted thoracoscopic anatomic segmentectomy and lobectomy for non-small cell lung cancer of early-stage：a retrospective observational study〔J〕.J Thorac Dis，2016，8(6)：1290-1296.

[10] Pastuszak-Lewandoska D，Kordiak J，Antczak A，et al.Expression level and methylation status of three tumor suppressor genes，DLEC1，ITGA9 and MLH1，in non-small cell lung cancer〔J〕.Med Oncol，2016，33(7)：75.

[11] Juri?i? V，Obradovi? J，To?i? N，et al.Effects of DMSO，glycerol，betaine and their combinations in detecting single nucleotide polymorphisms of epidermal growth factor receptor (EGFR) gene promoter sequence in non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients〔J〕.J Pharm Biomed Anal，2016，128(5)：275-279.

[12] Inagaki M，Shinohara Y，Kaburagi T，et al.S-1-containing chemotherapy for patients with non-small-cell lung cancer：A population-based observational study by the Ibaraki thoracic integrative (POSITIVE) research group〔J〕.Mol Clin Oncol，2016，4(6)：1025-1030.

[13] Jin F，Zhu H，Fu Z，et al.Prognostic value of the standardized uptake value maximum change calculated by dual-time-point (18)F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography imaging in patients with advanced non-small-cell lung cancer〔J〕.Onco Targets Ther，2016，9(5)：2993-2999.

[14] Zhao Z，Su Z，Zhang W，et al.A randomized study comparing the effectiveness of microwave ablation radioimmunotherapy and postoperative adjuvant chemoradiation in the treatment of non-small cell lung cancer〔J〕.J BUON，2016，21(2)：326-332.

[15] He J，Wang W，Li J，et al.Video-assisted thoracoscopic surgery tracheal resection and carinal reconstruction for tracheal adenoid cystic carcinoma〔J〕.J Thorac Dis，2016，8(1)：198-203.

[16] Wang LM，Cao JL，Hu J.Video-assisted thoracic surgery for pulmonary sequestration：a safe alternative procedure〔J〕.J Thorac Dis，2016，8(1)：31-36.

[17] Asteriou C，Lazopoulos A，Rallis T，et al.Video-assisted th- oracic surgery reduces early postoperative stress.A single-institutional prospective randomized study〔J〕.Ther Clin Risk Manag，2016，12(7)：59-65.

[18] Shi JL，Jiang LH，Li DB，et al.Left lower lobectomy and systematic lymph node dissection by complete video-assisted thoracic surgery〔J〕.J Thorac Dis，2015，7(12)：2376-2378.

(編輯：甘 艷)

Effects of Thoracic Surgery Combined with Chemotherapy and Chemotherapy Alone on Prognosis of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

HANWenjian，XIAOLongmin，WUHong.NationalHospitalofEnshiAutonomousPrefecture，Enshi，445000

Objective To evaluate the effect of radiotherapy combined with chemotherapy on lung function，survival rate and quality of life of patients with advanced non-small cell lung cancer after radiotherapy.Methods 125 patients with advanced non-small cell lung cancer were selected.The patients were divided into 2 groups according to the random principle and the choice of the patients.The patients were divided into 2 groups：the thoracic surgery combined with chemotherapy group (n=65) and the chemotherapy alone group (n=60).The researchers calculated the survival time and the time of death of the patients during follow-up，and calculated the mortality rate during the three year follow-up period.Pulmonary function tests were performed 4 weeks after the end of treatment (including chemotherapy).The KPS score of the patients was followed up，and the average value of KPS score in the survival time was taken.Results The postoperative median survival time and survival rate were compared between the 2 groups，the difference was statistically significant (P<0.05).The lung function indexes of the thoracic surgery combined with chemotherapy group were better than those of the chemotherapy group，the difference was statistically significant (P<0.05).The postoperative KPS scores was 55～85 points，the thoracic surgery combined with chemotherapy group than in the chemotherapy group were significantly different (P<0.05).Conclusion The lung function，survival rate and life quality of patients with non-small cell lung cancer after the thoracic surgery combined with chemotherapy are better than that of the patients with chemotherapy alone.

Thoracic surgery；Chemotherapy；Non-small cell lung cancer；Lung function；Survival rate；Quality of life

445000 湖北省恩施州民族醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.033

R734.2

A

1001-5930(2017)07-1152-04

2016-10-07

2017-03-27)