奈達鉑聯合紫杉醇同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效及不良反應

陳雪蓮 錢沁佳

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奈達鉑聯合紫杉醇同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效及不良反應

陳雪蓮 錢沁佳

目的 對比分析奈達鉑和順鉑聯合紫杉醇同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效及毒副作用。方法 選擇中晚期宮頸癌患者66例，按照隨機數字法分為奈達鉑組和順鉑組，各33例。奈達鉑組采用紫杉醇35 mg/m2+奈達鉑20 mg/m2同步放療治療，順鉑組采用紫杉醇35 mg/m2+順鉑20 mg/m2同步放療治療。結果 奈達鉑組治療的有效率為97.0%，順鉑組治療的有效率為90.7%，2組差異無統計學意義(P>0.05)。奈達鉑組患者貧血以Ⅰ級為主，順鉑組患者貧血以Ⅰ～Ⅱ為主，2組差異有統計學意義(P<0.05)；中性粒細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、肝腎功能損傷的發生情況2組無統計學差異(P>0.05)。奈達鉑組患者的1、2、3年生存率分別為87.8%，75.7%和57.6%，順鉑組患者的1、2、3年生存率分別為82.7%，63.6%和54.5%，其中奈達鉑組1年和2年生存率顯著高于順鉑組(P<0.05)。結論 奈達鉑和紫杉醇同步放療治療中晚期宮頸癌療效顯著，患者依從性好，不良反應尚可耐受。

奈達鉑；順鉑；紫杉醇；同步放化療；宮頸癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1171～1173)

宮頸癌是女性生殖系統惡性腫瘤，不同病理分期的宮頸癌治療方式有所不同。早期宮頸癌以手術治療為主，放療為輔。中晚期宮頸癌局部復發和遠處轉移率較高，加之宮頸癌病灶位置的特殊性，單純放療的劑量受限，很難達到治療效果。化療能抑制腫瘤細胞的生長浸潤，可以彌補放療的不足，臨床治療中晚期宮頸癌中同步放化療的治療方式已受到醫師的廣泛關注。本研究對比分析了奈達鉑和順鉑聯合紫杉醇同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效及毒副作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年1月至2013年12收治的中晚期宮頸癌患者66例。所有患者均經病理學確診為Ⅲ～Ⅳa期宮頸癌，無手術指征。按照隨機數字法分為奈達鉑組和順鉑組，各33例。奈達鉑組平均年齡(45.2±6.6)歲；FIGO分期Ⅲ期14例，Ⅳa期19例；腫瘤直徑>6 cm 17例，≤6 cm 16例；盆腔淋巴結陽性20例，陰性13例；鱗癌30例，腺癌3例。順鉑組平均年齡(46.0±6.5)歲；FIGO分期Ⅲ期16例，Ⅳa期17例；腫瘤直徑>6 cm 18例，≤6 cm 15例；盆腔淋巴結陽性19例，陰性14例；鱗癌31例，腺癌2例。2組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

化療方案：奈達鉑組：紫杉醇35 mg/m2+奈達鉑20 mg/m2，靜脈滴注，7 d為1個療程。順鉑組：紫杉醇35 mg/m2+順鉑20 mg/m2，靜脈滴注，7 d為1個療程。2組患者均接受4～6個療程的同步化療。

放療方案：選用 6MV-X直線加速外照射聯合192Ir離子腔內治療，設定常規射野，首先進行全盆腔放療，劑量為1.8～2.0 Gy/次,1次/天，每周5次，腫瘤組織吸收劑量為25～30 Gy；全盆放療結束后行盆腔四野外照射192Ir離子腔內治療，每周1次，設定每次 A 點劑量為 6 Gy,總照射劑量控制在36～42 Gy。

放療期間每日行陰道沖洗；每周復查血常規。若白細胞低于4.0×109/L，皮下注射粒細胞集落生成因子；若血紅蛋白低于90 g/L，應用促紅細胞生成素治療。每2周復查肝腎功能，給予止吐、保肝、護腎等對癥治療。

1.3 觀察指標

近期療效按照實體瘤療效評價標準(RECIST)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD)，有效率(RR)=(CR+PR)/總例數×100%。急性不良反應根據NCICTC 2.0標準評價分為0～Ⅳ級。治療后每2個月隨訪1次，末次隨訪日期為2016年5月。觀察2組患者1、2、3年生存率。

1.4 統計學分析

所得數據采用SPSS 19.0進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier法描繪生存曲線，Log-rank法比較生存率。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者近期療效比較

奈達鉑組患者治療的有效率為97.0%，順鉑組治療的有效率為90.7%，2組近期有效率差異無統計學意義(χ2=3.191，P=0.074)。見表1。

2.2 2組患者不良反應比較

奈達鉑組患者貧血以Ⅰ級為主，順鉑組患者貧血以Ⅰ～Ⅱ為主，2組差異有統計學意義(P<0.05)。中性粒細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、肝腎功能損傷的發生情況2組無統計學差異(P>0.05)。見表2。

表1 2組患者近期療效比較(例，%)

表2 2組患者不良反應比較/例

2.3 2組患者預后比較

奈達鉑組患者的1、2、3年生存率分別為87.8%，75.7%和57.6%，順鉑組患者的1、2、3年生存率分別為82.7%，63.6%和54.5%。奈達鉑組1年和2年生存率顯著高于順鉑組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

子宮頸癌是女性生殖系統常見惡性腫瘤，放射治療與手術治療是治療宮頸癌的主要手段，對于失去手術機會的中晚期宮頸癌患者，同步放化療是理想的選擇。由于宮頸癌病灶的特殊生理位置，常規的放療劑量很難達到預想的治療目的。放療劑量關系到子宮頸癌患者的預后，只有達到根治性的放療劑量，才能徹底消滅腫瘤。然而大幅度的提高放療劑量會產生嚴重的放射性損傷及嚴重的并發癥，而且對于遠處轉移的病灶，放療無法觸及，因此單純的放療往往無法明顯提高腫瘤的控制率，資料顯示轉移和復發是中晚期宮頸癌患者死亡的主要原因之一[1]。研究顯示同步放化療能夠明顯提高子宮頸癌的治療效果[2]。化療是一種全身性的治療方式，可以對局部腫瘤和轉移的腫瘤細胞起到殺滅作用，從而彌補放療的不足。同時，放療能夠增加腫瘤細胞膜的通透性，使得化療藥物更易進入腫瘤細胞。采用化療藥物同時放療可使腫瘤組織的乏氧狀態得到有效改善，使腫瘤細胞與放療敏感期保持同步化，對腫瘤細胞修復放射損傷產生抑制作用，從而實現放療增敏作用[3]。目前不良反應是限制同步放化療用于宮頸癌的主要原因。Serkies等[4]的研究顯示約半數的患者因不良反應提前終止同步放化療的療程。順鉑是最常用的化療藥物，以順鉑為基礎的同步放化療已被認為是局部晚期宮頸癌的標準治療，但是順鉑副作用大，患者不易耐受。奈達鉑是新一代鉑類化療藥物，抗癌譜廣，已被用于多種癌癥的化療且療效確切[5-6]。紫杉醇是新型抗微管藥物，通過促進微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白穩定，抑制細胞有絲分裂，使細胞聚集在對放療敏感的G2/M期，從而達到增加化療敏感性的作用。近年來的臨床研究顯示紫杉醇可在不同濃度下表現出直接殺傷腫瘤細胞，誘導細胞凋亡等多種作用。劉平等[7]采用奈達鉑和紫杉醇同步放療治療中晚期宮頸癌，結果顯示其有效率可達到97.0%，與順鉑和紫杉醇聯合同步放療具有相當的療效；治療過程中患者的主要不良反應為骨髓抑制和胃腸系統反應，但是使用奈達鉑治療的患者白細胞減少、貧血的發生率顯著低于順鉑治療的患者。Zhang等[8]采用奈達鉑和紫杉醇聯合同步放療治療局部晚期宮頸癌，有效率高，患者的依從性高，不良反應患者可以耐受，順利完成治療療程。本研究采用奈達鉑和紫杉醇同步放療治療中晚期宮頸癌33例，結果顯示其有效率可達到97.0%，與采用順鉑和紫杉醇同步放療治療的患者療效相當(90.7%)。2組患者的主要不良反應為骨髓抑制和胃腸道反應，其中順鉑治療的患者貧血的發生率顯著高于奈達鉑組。隨訪的結果顯示奈達鉑治療的患者其1年和2年的生存率明顯高于順鉑治療的患者，我們認為出現此種結果可能是因為順鉑治療的患者不良反應大，并發癥相對嚴重，影響了患者治療后的生存質量，從而影響了預后；而2組患者3年的生存率無顯著差異，此種結果的產生可能因為此時期的死亡主要原因與宮頸癌的轉移和復發有關。

綜上所述，奈達鉑和紫杉醇同步放療治療中晚期宮頸癌療效顯著，患者依從性好，不良反應尚可耐受。

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(編輯：甘 艷)

Efficacy and Adverse Effects of Nedaplatin Combined with Paclitaxel in the Treatment of Advanced Cervical Cancer

CHENXuelian,QIANQinjia.HainanNongkenSanyaHospital,Sanya,572000

Objective To observe the efficacy and toxicity of nedaplatin combined with paclitaxel concurrent radiotherapy and chemotherapy in the treatment of advanced cervical cancer.Methods 66 cases of advanced cervical cancer,according to the random number,were divided into nedaplatin group and cisplatin group,with 33 cases in each group.Nedaplatin group was treated with paclitaxel 35 mg/m2+ nedaplatin 20 mg/m2synchronous radiotherapy,and cisplatin group was treated with paclitaxel 35 mg/m2+ cisplatin 20 mg/m2synchrotron radiation therapy.Results The effective rate of nedaplatin group was 97.0%,and the effective rate of cisplatin group was 90.7%.There was no significant difference between the 2 groups (P>0.05);neutropenia,thrombocytopenia,nausea and vomiting,diarrhea,and diarrhea were significantly higher than those of the control group (P<0.05).There was no significant difference between the 2 groups (P>0.05).1,2,and 3-year survival rates were 87.8%,75.7% and 57.6% in the nedaplatin group and 82.7%,63.6% and 54.5% in the cisplatin group,respectively.1-and 2-year survival rates of nedaplatin group were significantly higher than those of cisplatin group (P<0.05).Conclusion Neodymidine and paclitaxel in the treatment of advanced cervical cancer is effective,with good compliance,adverse reactions can be tolerated.

Nedaplatin;Cisplatin;Paclitaxel;Concurrent radiotherapy and chemotherapy;Cervical cancer

572000 海南省三亞市農墾三亞醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.039

R737.33

A

1001-5930(2017)07-1171-03

2016-08-08

2017-04-10)