妊娠期血脂代謝異常與妊娠期糖尿病孕周的關系研究

任艷+勾玲會

【摘要】 目的：比較正常妊娠與妊娠期糖尿病（GDM）孕婦在不同孕周的血脂水平，探討孕期血脂水平變化與妊娠期糖尿病孕周的關系。方法：選擇2013年12月-2016年6月在重慶市沙坪壩區婦幼保健院門診就診的常規產檢的孕婦1124例，其中正常健康孕婦532例，GDM孕婦206例，分別于11～13+6周、24～27+6周、36～38周抽取空腹靜脈血，并測定血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平。結果：正常健康孕婦與GDM孕婦TG水平隨著孕周的增加而增加，差異有統計學意義（P<0.05），GDM孕婦在孕11～13+6周的TG、TC水平高于正常健康孕婦，不同孕周GDM組HDL-C水平均高于正常健康孕婦，LDL-C均低于正常健康孕婦，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：GDM孕婦在孕早期較正常健康孕婦存在更明顯的TG、TC升高，孕早期TG、TC的異常升高可能與GDM的發生相關。

【關鍵詞】 孕婦； 血脂； 妊娠期糖尿病

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.16.012 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）16-0022-02

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠后首次發現的糖尿病，以血糖升高為特征，近年來隨著人們生活水平的提高，其發病率明顯上升，達15%以上。其具體機制可能與妊娠期母體對葡萄糖需要量增加、胰島素抵抗增加及胰島素分泌相對不足有關。大多數GDM患者產后糖代謝異常能恢復正常，但仍有20%～50%將來發展成糖尿病，妊娠期糖尿病對母兒均有較大的危害，應引起重視。近年來，有較多關于孕期血脂變化特點的研究，但血脂各指標的變化趨勢并不一致。本文采用回顧性病例對照研究，觀察正常健康孕婦和GDM孕婦在不同孕周的血脂變化水平，探討孕期血脂水平變化是否與GDM的發生具有相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年12月-2016年6月年在在重慶市沙坪壩區婦幼保健院門診就診的常規產檢的孕婦1124例，其中正常健康孕婦532例，孕期無任何并發癥發生，及妊娠24～27+6周行75 g葡萄糖耐量試驗（OGTT）診斷為GDM的患者206例，納入標準：妊娠年齡18～35歲，單胎，孕前BMI指數正常；排除標準：年齡≤18歲或妊娠年齡≥35歲，首次產檢孕周>11周，首次產檢糖耐量異常者，早產、雙胎及多胎及孕前即患有高血壓疾病、糖尿病、肥胖病、肝腎臟疾病、甲狀腺疾病及多囊卵巢綜合征等妊娠合并癥及并發癥患者；妊娠期糖尿病診斷標準：依據2010年國際妊娠合并糖尿病研究組織（IADPSG） 推薦的GDM診斷標準，對妊娠期24～27+6周孕婦進行OGTT試驗，其診斷界值如下：空腹血糖、1 h后血糖、2 h后血糖值分別為5.1、10.0、8.5 mmol/L，任何一項血糖值達到或超過上述界值，即可診斷為GDM，兩組間年齡、孕產次、孕前體重指數、孕期增長體重指數比較差異均無統計學意義 （P>0.05），見表1。

1.2 方法

該研究分為兩組：正常健康組、GDM組，兩組分別于孕11～13+6周、24～27+6周、36～38周時，在空腹8～12 h后，次日早晨抽取抽取空腹外周靜脈血2 ml測定血漿總膽固醇（TC）、甘油三脂（ TG）、高密度脂蛋白（ HDL）、低密度脂蛋白（ LDL），觀察兩組孕婦各血脂水平在不同孕周時的變化趨勢及不同孕周時兩組孕婦各血脂水平的大小。

1.3 統計學處理

采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同孕周兩組孕婦血脂水平比較

在妊娠早期，GDM組TG、TC、HDL-C值均高于正常妊娠組，差異均有統計學意義（P<0.05），兩組LDL-C值比較差異無統計學意義（P>0.05）；在妊娠中期，GDM組TG值略高于正常妊娠組，但差異無統計學意義（P>0.05），TC、LDL-C值低于正常妊娠組，HDL-C高于正常妊娠組，差異均有統計學意義（P<0.05）；在妊娠晚期，GDM組與正常妊娠組TC、LDL-C值低于正常妊娠組，HDL-C高于正常妊娠組，差異均有統計學意義（P<0.05），兩組TG值比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2、表3、表4。

3 討論

妊娠期體內血脂代謝較活躍，為了適應胎兒在母親體內的生長發育需要，妊娠期血脂水平在升高，有利于胎兒從母體血液中獲得足夠脂類物質，屬于正常生理反應[1]。本研究結果也顯示對照組孕婦TG水平自孕早期開始發生變化，逐漸升高。但是若血脂水平超過一定限度，則為病理變化，過高的血脂水平可增加血液的黏稠度，使血脂沉積于胎盤的血管壁，尤其伴有過氧化產物的增高，可造成血管內皮細胞的受損，進而導致胎盤功能不良、胎盤血流循環障礙、胎兒窘迫等不良妊娠結局的發生[2]。

甘油三酯是人體內含量最多的脂類物質，大部分組織可以利用甘油三酯分解產物來供給能量，同時，肝臟、脂肪組織還可以合成甘油三酯。妊娠狀態下胎盤合成的胎盤生乳素、雌激素、孕激素、瘦素等具有拮抗胰島素的功能，使脂蛋白脂肪酶活性下降，不能充分水解極低密度脂蛋白中的TG，TG降解障礙，致使TG水平增高；同時由于胰島素抵抗作用，孕婦體內胰島素分泌相對不足，胰高血糖素增加，脂肪動員加強，血液脂肪酸水平升高，肝臟合成極低密度脂蛋白增多，進一步使孕婦血中TG水平明顯增高[3]。

妊娠期糖尿病是妊娠后首次發現的糖尿病。妊娠期間母體本身對葡萄糖的利用增加，還要轉運一部分到胎兒體內可使孕婦血糖降低，又存在抗胰島素作用的激素增多等使血糖升高的因素，當體內胰島素-胰島素抵抗平衡失調時，糖代謝紊亂，可能導致GDM的發生。此外，孕婦出生體重≥4000 kg、孕前體重≥90 kg、孕前糖耐量異常者、曾有多囊卵巢綜合征、一級親屬糖尿病家族史、孕早中期體重增長過重等均應警惕GDM的發生。為了排除混雜因素的影響，故在本研究中，已排除有上述情況的孕婦。

研究證實GDM 對孕婦和胎兒均會造成不同程度的影響，GDM孕婦孕早期自然流產發生率增加，易發生妊娠期高血壓疾病，羊水過多，巨大胎兒發生率明顯增高，產后患2型糖尿病的風險顯著高于健康孕婦；對胎兒的影響包括巨大兒，胎兒生長受限，胎兒畸形等；GDM孕婦的新生兒出生后易發生低血糖，新生兒紅細胞增多癥，新生兒高膽紅素血癥，新生兒呼吸窘迫綜合征等異常情況；此外，其子代發生糖耐量受損、肥胖癥、2型糖尿病風險增高[4]。有研究指出，從妊娠早期開始，孕婦體內血脂水平就開始高于正常值，這種現象在GDM孕婦中更為明顯[4]，提示孕期血脂水平的異常升高可能與妊娠期糖尿病發生有關。本研究結果顯示，GDM組孕婦在孕11～13+6周（ GDM診斷之前）血脂已較正常妊娠組明顯增高，以甘油三酯增高更為顯著，LDL-C水平低于正常妊娠組，差異有統計學意義（P<0.05），這與Sanchez-Vera等[5]報道一致。有研究報道妊娠期糖耐量異常者也存在嚴重的胰島素抵抗和一些代謝綜合征，其血脂水平明顯高于正常健康孕婦，且增加孕婦及圍產兒的患病率[6]。

國內外已有研究探討孕早期血脂對GDM發生的影響，均提示孕早期高水平TG是GDM發生的危險因素[7-9]。本研究結果顯示，GDM組孕婦孕早期TG、TC、HDL-C值均高于正常妊娠組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組LDL-C值比較差異無統計學意義（P>0.05），劉丹等[10]研究發現GDM組孕婦孕早期TG水平高于正常健康孕婦，以上研究均提示孕早期TG的升高與GDM的發生有較強的相關性，提示孕早期高水平TG可能是GDM發生的危險因素，表明GDM孕婦較正常妊娠孕婦存在更早期、更嚴重的血脂增高。但目前關于孕早期T G影 響GDM發生的機制尚未闡明，有學者認為可能機制包括：（1）TG水平與低密度脂蛋白粒子大小呈負相，較小的低密度脂蛋白粒子更易發生氧化，繼而導致胰腺8細胞功能紊亂和抑制 胰島素基因表達；（2）體內尤其是骨骼肌過高的TG儲存會增加胰島素抵抗。這尚需更多基礎性研究證實。本研究探討孕早期不同血脂水平與GDM發生的相關性，但是研究還沒有對孕早期血脂水平異常升高的孕婦進行特殊管理和預防，控制孕早期血脂水平是否能減少GDM的發生還需要進一步研究。

綜上所述，本研究發現正常健康孕婦與GDM孕婦的TG水平隨著孕周的增加而增加，差異有統計學意義（P<0.05），GDM孕婦在孕11～13+6周的TG、TC水平高于正常健康孕婦。研究證實GDM 對孕婦和胎兒均會造成不同程度的影響。因此有必要對孕早中期的孕婦進行飲食指導及常規血脂監測，在孕早期發現血脂水平異常者，及時對其進行重點管理，做到早預防早治療，可能會減少GDM的發病，進而減少母嬰的不良妊娠結局。此外，對于已經確診的妊娠期糖尿病患者，應該加強對GDM孕婦進行產后常規隨訪血糖、血脂情況，以期減少或延緩產后2型糖尿病及代謝綜合征的發生。

參考文獻

[1]黃旭珊，匡芳梅.正常妊娠婦女血脂水平分析和臨床意義[J].社區醫學雜志，2009，7（17）：31-32.

[2]蔣紅清，陳寒，楊靜.妊娠期血脂水平的特點及其影響因素[J].中華醫學雜志，2016，96（9）：724-726.

[3]孔令英，楊慧霞.妊娠期糖尿病孕婦血脂變化與胎盤脂質轉運[J].中華婦幼臨床醫學雜志，2013，9（1）：5-8.

[4]王敏，吳曉華，辛靜，等.正常妊娠及妊娠期糖尿病患者血脂代謝特點[J].中國優生及遺傳雜志，2012，20（9）：66-68.

[5] Sanchez-Vera I，Bonet B，Viana M，et al.Changes in plasma lipids and increased low-density lipoprotein susceptibility to oxidation in pregnancies complicated by gestational diabetes：consequences of obesity[J].Metabolism，2007，56（11）：1527-1533.

[6]梁福初.妊娠糖耐量異常患者血脂監測及圍生期結局觀察[J].臨床和實驗醫學雜志，2012，11（23）：1876-1877.

[7]王爽，楊慧霞.妊娠期糖尿病發病的危險因素分析[J].中華婦產科雜志，2014，49（5）：321-324.

[8] Li G，Kong L，Zhang I，et al.Early pregnancy maternal lipid profiles and the risk of gestational diabetes mellitus stratified for body mass index[J].Reproduct Sci，2015，22（6）： 712-717.

[9] Emet T，Ustuner I，Guven S G，et al.Plasma lipids and lipoproteins during pregnancy and related pregnancy outcomes[J].Arch Gynecol Obstet，2013，288（1）：49-55.

[10]劉丹，王玥.孕早期血脂對妊娠期糖尿病影響的前瞻性研究[J].四川大學學報，2016，47（1）：64-67.