替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀對急性心肌梗死患者血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP變化及預后的影響

楊豫偉

(沈丘縣中醫(yī)院 內科 河南 周口 466300)

替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀對急性心肌梗死患者血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP變化及預后的影響

楊豫偉

(沈丘縣中醫(yī)院 內科 河南 周口 466300)

目的 探討替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀對急性心肌梗死(AMI)患者血清基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)變化及預后的影響。方法 選取2014年7月至2016年9月沈丘縣中醫(yī)院106例AMI患者，根據治療方案分組，各53例。對照組在常規(guī)治療基礎上給予替羅非班治療，觀察組給予替羅非班+阿托伐他汀治療。對比兩組治療前后血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平，并隨訪3個月，統(tǒng)計兩組不良心臟事件發(fā)生率。結果 治療前兩組MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后，觀察組MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組不良心臟事件發(fā)生率為3.77%(2/53)，低于對照組的15.09%(8/53)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 給予AMI替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀治療，可有效降低患者血清MMP-9、hs-CRP、NT-pro BNP水平，進而有利于改善預后。

急性心肌梗死；替羅非班；阿托伐他汀；預后

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是臨床心內科常見心血管疾病，多發(fā)于中老年群體，發(fā)病兇險、病死率高，加之我國老齡人口不斷增多，且隨著生活方式、飲食習慣等改變，AMI發(fā)病率逐漸上升，已成為威脅中老年群體身心健康，并導致其生活質量明顯下降的重要疾病之一[1]。替羅非班是臨床治療非Q波心肌梗死及不穩(wěn)定型心絞痛的常用藥物，本品可有效抑制各種刺激因素誘發(fā)的血小板聚集，不僅可抑制血栓形成，減小血栓大小，亦可促進血流灌注恢復、改善心肌缺氧缺血狀態(tài)。脂質代謝異常所致冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成是AMI重要發(fā)病因素之一，他汀類藥物為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，不僅具有顯著調脂作用，在改善血管內皮功能、減輕炎癥反應、抑制血小板聚集方面亦具有重要作用[2]。本研究選取沈丘縣中醫(yī)院106例AMI患者，分組探討替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀對AMI患者血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP變化及預后的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2014年7月至2016年9月沈丘縣中醫(yī)院106例AMI患者，根據治療方案分組，各53例。觀察組男27例，女26例，年齡為43～75歲，平均(61.69±11.25)歲。對照組男28例，女25例，年齡為42～76歲，平均(62.27±12.19)歲。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，且本研究經醫(yī)院倫理協(xié)會審核同意。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均符合人民衛(wèi)生出版社第8版《內科學》中AMI相關診斷標準[3]；患者或家屬知曉本研究并自愿簽署知情同意書。排除標準：肝、腎等重要臟器功能不全；合并嚴重感染或免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病。

1.3 方法 ①對照組在給予硝酸酯劑、β受體阻滯劑、強心劑、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等常規(guī)治療基礎上加用替羅非班(沈陽新馬藥業(yè)有限公司，國藥準字H20153199)治療：入院后以0.15 μg/(kg·min)速率靜脈滴注替羅非班，連續(xù)用藥36 h。②觀察組在對照組基礎上聯(lián)合阿托伐他汀(浙江新東港藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20133127)治療：口服40 mg/次，2次/d，連續(xù)服用4周。

1.4 觀察指標 ①分別于治療前后抽取患者靜脈血5 ml，離心后取上層血清送檢，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測MMP-9、免疫透射比濁法檢測hs-CRP、酶聯(lián)免疫熒光法測定NT-proBNP；②隨訪3個月，統(tǒng)計兩組心絞痛、再梗死、急性心力衰竭等不良心臟事件發(fā)生率。

2 結果

2.1 血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平 治療前兩組MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后，觀察組MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 治療后3個月內不良心臟事件發(fā)生率 觀察組不良心臟事件發(fā)生率為3.77%(2/53)，低于對照組的15.09%(8/53)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平比較

表2 兩組治療后3個月內不良心臟事件發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

AMI是臨床常見心血管疾病類型，主要由冠狀動脈閉塞所致血流中斷使心肌發(fā)生嚴重而持久的缺氧缺血引起，可對患者生命安全造成嚴重威脅，其防治一直是臨床研究的重要課題之一。冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成及破裂是AMI發(fā)生的重要病因，其中血小板活化、黏附及聚集是其形成過程中的關鍵步驟。替羅非班為高效可逆性非肽類血小板表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，能夠有效抑制血小板聚集，同時對冠狀動脈遠端微循環(huán)具有改善作用，有利于促進再灌注恢復，使梗死邊緣區(qū)血液供應增加，縮小梗死面積。王卉等[4]研究中提出，阿托伐他汀治療AMI亦可取得顯著療效，應在臨床上推廣。阿托伐他汀作為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，除具降脂作用外，還可改善血管細皮功能、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、減輕炎癥反應，能夠有效抑制心室重構、改善心功能。陳偉泉等[5]發(fā)現，替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀治療AMI臨床效果更為顯著，張宇[6]研究結果對上述結論亦予以論證。

MMP-9是基質金屬蛋白酶家族中的重要成員，可促進基質膠原及彈性蛋白降解，并對彈性纖維豐富的內彈力層造成破壞，降低斑塊穩(wěn)定性，促使單核細胞及平滑肌細胞更易聚集于粥樣硬化斑塊，最終引發(fā)斑塊破裂，誘導血栓形成并觸發(fā)AMI。研究資料表明，炎癥反應在動脈硬化發(fā)生、演變、發(fā)展中均發(fā)揮著重要作用，是造成粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定、破裂的關鍵因素[7]。hs-CRP是一種反映全身性炎癥反應的非特異性標志物，也是臨床用于預測心血管事件發(fā)生風險的強有力因子，其可產生大量炎癥介質，促使氧自由基釋放，進而造成血管內膜損傷、血管痙攣及不穩(wěn)定斑塊脫落，進一步加重管腔狹窄，增加AMI發(fā)生風險。NT-proBNP產生分泌于壁張力增加時的心室，梗死發(fā)生后梗死區(qū)心肌收縮力減弱甚至消失，造成存活的缺血損傷心肌區(qū)代償性收縮力增加，心室壁張力隨之增大，進而致使存活心肌細胞中NT-proBNP釋放增多，且心肌缺血損傷越嚴重則血清NT-proBNP水平越高。本研究中，觀察組治療后血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平均低于對照組(P<0.05)，提示給予AMI替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀治療，臨床效果更為顯著。此外，本研究結果還顯示，觀察組不良心臟事件發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥有利于降低MMP-9、hs-CRP等危險致病因子水平，進而可有效減少不良心臟事件的發(fā)生，對改善預后具有重要意義。

綜上，給予AMI替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀治療，可有效降低患者血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平，進而有利于改善預后。

[1] 劉書宇, 宮劍濱, 葉沃若, 等.冠狀動脈介入治療術前高負荷應用阿托伐他汀對急性心肌梗死患者臨床預后的影響[J].中國綜合臨床, 2016, 32(6):509-512.

[2] 毛洪濤, 黃亮, 曹春水, 等.急性心肌梗死合并心室震顫與基質金屬蛋白酶-9、基質金屬蛋白酶組織抑制劑-1的相關性[J].中國老年學雜志, 2016, 36(22):5553-5555.

[3] 葛均波, 徐永健.內科學[M].第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2013:236-250.

[4] 王卉, 黃春, 馬軍莊, 等.阿托伐他汀對老年急性心肌梗死患者血清hs-CRP及CK-MB水平的影響研究[J].河北醫(yī)學, 2016, 22(1):37-39.

[5] 陳偉泉, 梁倫昌, 梁鑒文.阿托伐他汀聯(lián)合替羅非班在ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI治療中的應用[J].山東醫(yī)藥, 2016, 56(34):58-60.

[6] 張宇.術前阿托伐他汀和替羅非班聯(lián)合應用對老年急性心肌梗死經皮冠狀動脈介入術治療患者外周血微小RNA表達、肱動脈內徑及血管內皮功能的影響[J].廣西醫(yī)學, 2016, 38(8):1081-1084.

[7] 聞加升, 于宗良, 谷慧敏, 等.老年冠心病患者血清炎癥因子、基質金屬蛋白酶-9、尿酸、胱抑素C水平變化[J].中國老年學雜志, 2016, 36(21):5275-5277.

R 542.2+2

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.11.020

2017-02-06)