兩種不同促性腺激素釋放激素激動劑對IVF-ET患者臨床結(jié)局的影響

唐僑飛 吳成勇 楊滿

(梅州市人民醫(yī)院 生殖中心 廣東 梅州 514031)

·經(jīng)驗(yàn)交流·

兩種不同促性腺激素釋放激素激動劑對IVF-ET患者臨床結(jié)局的影響

唐僑飛 吳成勇 楊滿

(梅州市人民醫(yī)院 生殖中心 廣東 梅州 514031)

目的 探討長效和短效促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)對體外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者結(jié)局的影響。方法 選擇2014年6月至2016年6月收治的150例因不孕于梅州市人民醫(yī)院生殖中心行體外受精-胚胎移植助孕患者為研究對象，根據(jù)患者AMH水平分為<1.0 μg/L(A組)，1.0～4.0 μg/L(B組)，>4.0 μg/L(C組)，其中A組隨機(jī)分為長效長方案A1組，短效長方案A2組，B組隨機(jī)分為長效長方案B1組，短效長方案B2組，C組隨機(jī)分為長效長方案C1組，短效長方案C2組，共6組，每組25例。其中長效長方案1組給予長效GnRH-a，短效長方案2組給予短效GnRH-a。統(tǒng)計(jì)A1、A2、B1、B2、C1、C2組Gn啟動日LH、FSH、E2、P水平，HCG日LH、E2、P水平，Gn使用天數(shù)、量、獲卵數(shù)，MII率、受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、胚胎種植率、臨床妊娠率、持續(xù)妊娠率、流產(chǎn)率及并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果 長效1組在Gn啟動日LH、FSH、E2、P水平優(yōu)于短效2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；長效組間上述指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；短效組間上述指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各組間HCG日LH、E2、P水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各組間Gn使用天數(shù)、量、獲卵數(shù)，MII率、受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、胚胎種植率、臨床妊娠率、持續(xù)妊娠率、流產(chǎn)率及并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 對體外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者根據(jù)實(shí)際情況給予長效和短效促性腺激素釋放激素激動劑，以減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、提高輔助生殖技術(shù)的妊娠率。

消化性潰瘍；心理護(hù)理；心理狀況；生活質(zhì)量

近年來，因各種因素的影響，不孕不育發(fā)生率呈現(xiàn)逐年上升趨勢[1]，同時隨著醫(yī)療科技技術(shù)水平的不斷提高，試管嬰兒作為輔助生殖技術(shù)之一獲得了大眾廣泛認(rèn)可和臨床應(yīng)用[2]。本研究就在IVF-ET患者中應(yīng)用長效和短效GnRH-a分別在不同AMH水平女性中的垂體降調(diào)節(jié)效果、IVF臨床、實(shí)驗(yàn)室結(jié)局及并發(fā)癥，找出適合不同卵巢反應(yīng)人群的降調(diào)節(jié)方案，用于指導(dǎo)臨床工作，以減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、提高輔助生殖技術(shù)的妊娠率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年6月至2016年6月收治的150例因不孕于梅州市人民醫(yī)院生殖中心行體外受精-胚胎移植助孕患者為研究對象，上述患者均符合臨床不孕癥標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡25～40歲，身體健康，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.0～25.0 kg/m2，月經(jīng)周期規(guī)律(23～37 d)，血清基礎(chǔ)FSH<10 IU/L，LH<10 IU/L。陰道超聲顯示子宮、卵巢形態(tài)正常，單側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)≥5個。不孕病因包括女方因素(盆腔輸卵管因素、子宮內(nèi)膜異位癥、排卵障礙)、男方因素、雙方因素、不明原因不孕。排除嚴(yán)重心肝腎功能不全者、精神疾病患者、血液系統(tǒng)疾病和子宮器質(zhì)性病變患者。根據(jù)患者AMH水平分為<1.0 μg/L(A組)，1.0～4.0 μg/L(B組)，>4.0 μg/L(C組)，其中A組隨機(jī)分為長效長方案A1組，短效長方案A2組，B組隨機(jī)分為長效長方案B1組，短效長方案B2組，C組隨機(jī)分為長效長方案C1組，短效長方案C2組，共6組，每組25例。上述6組患者平均年齡、BMI、月經(jīng)周期、血清基礎(chǔ)FSH、LH以及不孕癥類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 降調(diào)節(jié)方案 所有患者均于自然月經(jīng)周期的黃體中期進(jìn)行垂體降調(diào)節(jié)，A1、B1、C1組患者使用長效GnRH-a 1.2 mg或1.0 mg單次皮下注射；A2、B2、C2組患者皮下注射短效GnRH-a 0.1 mg/d，14～18 d達(dá)到降調(diào)節(jié)或改為0.05 mg/d至HCG日。于降調(diào)節(jié)后14 d測患者FSH、LH、E2、P水平，B超監(jiān)測患者竇卵泡數(shù)目及子宮內(nèi)膜厚度，了解垂體降調(diào)節(jié)情況。

1.2.2 控制性卵巢刺激及IVF 所有患者均于達(dá)到降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)后開始使用Gn，根據(jù)患者年齡、基礎(chǔ)性激素水平及AFC選擇Gn起始劑量。使用Gn包括重組人促卵泡激素、尿促卵泡素及尿促性素。在用藥期間監(jiān)測卵泡發(fā)育及血FSH、E2、P、LH水平而調(diào)整Gn用量。當(dāng)有2～3個主導(dǎo)卵泡直徑達(dá)到18 mm，平均每個成熟卵泡E2水平為200～300 pg/ml，同時考慮子宮內(nèi)膜形態(tài)和厚度變化，于當(dāng)晚21∶00肌內(nèi)注射HCG 5 000～10 000 IU，36～38 h行B超引導(dǎo)下經(jīng)陰道取卵術(shù)。采卵后4～6 h根據(jù)具體情況行IVF，于取卵后72 h移植卵裂期胚胎。每例移植2枚胚胎，并于術(shù)后給予黃體支持。移植后30 d行B超以確定臨床妊娠及孕囊數(shù)目。

1.3 觀察項(xiàng)目及判定標(biāo)準(zhǔn) 血清指標(biāo)測定：所有患者在自然月經(jīng)周期第2～3天、Gn啟動日以及HCG注射日均空腹采取靜脈血利用ELISA法分別進(jìn)行基礎(chǔ)內(nèi)分泌的測定，F(xiàn)SH、LH、E2和P水平測定[3]。垂體降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)：子宮內(nèi)膜厚度≤5 mm，血清LH<5 mIU/ml，F(xiàn)SH<5 mIU/ml，E2<50 pg/ml，卵泡直徑均<10 mm。妊娠標(biāo)準(zhǔn)：移植胚胎后第14、18天尿液HCG早孕試紙為陽性，血液HCG超過50 mIU/ml，并持續(xù)升高者為生化妊娠；移植后30 d行B超，宮內(nèi)見妊娠囊為宮內(nèi)臨床妊娠；孕16～18周行B超，可見搏動胎心者為繼續(xù)妊娠；其中妊娠少于12周者則判為早期流產(chǎn)。

2 結(jié)果

2.1 Gn啟動日LH、FSH、E2、P水平 長效1組在Gn啟動日LH、FSH、E2、P水平優(yōu)于短效2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；長效組間上述指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；短效組間上述指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組Gn啟動日LH、FSH、E2、P水平比較

2.2 HCG日LH、E2、P水平 各組間HCG日LH、E2、P水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組HCG日LH、E2、P水平比較

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查及妊娠結(jié)局 各組間Gn使用天數(shù)、量、獲卵數(shù)，MII率、受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、胚胎種植率、臨床妊娠率、持續(xù)妊娠率、流產(chǎn)率及并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 各組實(shí)驗(yàn)室檢查及妊娠結(jié)局比較

3 討論

GnRh-a主要作用原理是可逆性地阻斷垂體GnRh的釋放，達(dá)到對卵巢功能的抑制，從而抑制內(nèi)源性LH峰。目前，絕大多數(shù)的IVF中心垂體降調(diào)節(jié)的用藥均為GnRh-a。現(xiàn)常用劑型分為長效和短效GnRh-a，其使用各有利弊。抗苗勒管激素(AMH)是評價(jià)25歲以上女性卵巢儲備的可靠指標(biāo)，在輔助生殖領(lǐng)域可預(yù)測卵巢反應(yīng)性。本研究發(fā)現(xiàn)，降調(diào)后最初2周，長效GnRh-a的作用強(qiáng)于短效，但3周后并無明顯差異。促排卵過程中孕酮水平的變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Gn用量、促排卵時間、獲卵數(shù)目、臨床妊娠率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與吳歡等[4]的研究結(jié)果相一致。另外，陶穎等[5]的研究提示長方案中使用長效GnRh-a降調(diào)并不會比短效增加促性腺激素Gn用量，兩組的妊娠率均獲得提高。高軍等[6]研究提示單次注射的減量長方案可以獲得與多次注射的短效長方案相似的妊娠結(jié)局。長效降調(diào)節(jié)對垂體的抑制程度更深，在促排過程中用藥量更大，用藥時間更長。目前對于降調(diào)節(jié)最佳方案仍有爭議。這些臨床研究都充分證實(shí)了目前根據(jù)體外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者的實(shí)際情況，給予應(yīng)用長效或短效促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)，結(jié)局均較為滿意且對并發(fā)癥的出現(xiàn)并無顯著影響。

與此同時，筆者也注意到雖然目前對AMH的臨床應(yīng)用仍然處于研究階段，但是實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)表明，除了醫(yī)療機(jī)構(gòu)的診療方案外，正確的、健康的、自然的心態(tài)也是妊娠的重要保證。

[1] 霍亞芬,王可欣,周奕欣,等.不孕不育癥患者社會關(guān)注帶來的壓力與心理健康和主觀幸福感的關(guān)系及傳統(tǒng)-現(xiàn)代性的調(diào)節(jié)作用研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2016,19(31):3861-3865.

[2] 張宇,屈宗銀,許紅.女性不孕患者認(rèn)知行為與壓力影響因素調(diào)查研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2016,45(15):2100-2103.

[3] 張群芳,陳國勇,劉蕓,等.促性腺激素釋放激素激動劑不同降調(diào)節(jié)方案對子宮內(nèi)膜異位癥患者IVF結(jié)局的研究[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2015,24(9):732-736.

[4] 吳歡,徐千花,賀小進(jìn),等.長、短效促性腺激素釋放激素激動劑在體外受精周期長方案中應(yīng)用效果比較[J].生殖與避孕,2014,34(11):945-949.

[5] 陶穎,姚婷,王夢.不同劑量長效促性腺激素釋放激素降調(diào)節(jié)對體外受精-胚胎移植結(jié)局的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(20):2190-2192.

[6] 高軍,苗本郁,歐建平,等.長、短效促性腺激素釋放激素激動劑在體外受精-胚胎移植中自身對照研究[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2013,22(10):744-748.

2016年梅州市市級醫(yī)研類科技計(jì)劃項(xiàng)目(2016B022)。

R 715.2

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.11.026

2016-08-26)