維生素B12聯合葉酸對接受二甲雙胍治療的2型糖尿病患者效果、同型半胱氨酸水平的臨床分析

申麗娟+黃玉香+冷亮+陳偉平+范偉賓

【摘要】 目的：對維生素B12聯合葉酸對接受二甲雙胍治療的2型糖尿病患者的效果、同型半胱氨酸水平進行臨床探究。方法：選取2015年

1月-2016年1月在筆者所在醫院確診為2型糖尿病的96例患者，隨機分為對照組、觀察1組和觀察2組，各32例。對照組采用二甲雙胍治療；觀察1組采用二甲雙胍聯合葉酸片治療；觀察2組采用維生素B12聯合葉酸及二甲雙胍治療，隨后對患者治療前后的同型半胱氨酸水平進行測定，并觀察各項糖尿病指標，進行治療效果判定。結果：經二甲雙胍治療后，對照組維生素B12和葉酸水平下降，觀察1組葉酸水平無明顯變化，維生素B12水平有所下降，觀察2組各項指標均無下降趨勢；觀察1組、觀察2組同型半胱氨酸均無明顯變化，對照組則顯著升高；對照組患者的并發癥相對較多，與觀察1組、觀察2組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：維生素B12聯合使用葉酸并接受二甲雙胍治療的2型糖尿病患者可以有效地維持同型半胱氨酸水平，并可以防止并發癥的發生，具有積極作用。

【關鍵詞】 2型糖尿病； 維生素B12； 葉酸； 二甲雙胍； 同型半胱氨酸

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.17.070 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）17-0134-03

同型半胱氨酸（Hcy）屬于反應性血管損傷氨基酸，與糖尿病有著直接關聯。而二甲雙胍作為糖尿病的主要藥劑具有較好的降糖效果。但是，對于2型糖尿病患者而言，長期使用二甲雙胍會引起維生素B12的缺乏[1]。本次試驗選取2015年1月-2016年1月在筆者所在醫院確診為2型糖尿病的96例患者，通過對比試驗，進一步探究維生素B12聯合葉酸對采用二甲雙胍治療的2型糖尿病患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次試驗選取2015年1月-2016年1月在筆者所在醫院確診為2型糖尿病的96例患者，隨機分為對照組、觀察1組和觀察2組，每組32例。其中，男54例，女42例；患者年齡45～77歲，平均（48.9±3.6）歲；病程3～15年，平均（4.6±1.4）年。三組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組采用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司生產，批號H20023370，規格：0.5 g/片）治療，0.75 mg/d；觀察1組采用二甲雙胍聯合葉酸片（天津力生制藥股份有限公司生產，批號0706010，規格：5 mg/片）治療，二甲雙胍同對照組，葉酸片5 mg/次，3次/d；觀察2組采用二甲雙胍聯合葉酸及維生素B12（甲鈷胺，衛材中國藥業有限公司生產，批號060917A，規格：0.05 mg/片）治療，二甲雙胍同對照組，葉酸同觀察組，維生素B12 0.05 mg/次，3次/d。均以14 d為1個療程。在治療期間，禁止服用其他相關藥物，從而保證試驗的有效性。

1.3 觀察指標

所有患者需抽取治療前及治療后2周、1個月、3個月和12個月的靜脈血，離心3000 r/min，共5 min，并在24 h內進行血清分離[2]，對血清葉酸、維生素B12、血漿Hcy的變化情況進行準確記錄和檢測。

1.4 統計學處理

本研究中所有數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療12個月，對照組維生素B12和葉酸水平下降，觀察1組治療后葉酸水平無明顯變化，維生素B12水平有所下降，觀察2組各項指標均無下降趨勢；觀察1組、觀察2組同型半胱氨酸水平均無明顯變化，而對照組顯著升高，見表1、表2、表3。觀察1組出現并發癥2例（6.25%），觀察2組出現3例（9.37%），對照組則有8例（25.00%），與觀察組比較，差異有統計學意義（P<0.05）；除此之外，筆者對糖尿病患者的并發癥情況也進行了相應的統計，多表現為周圍神經病變、糖尿病腎病等。

3 討論

同型半胱氨酸是蛋氨酸代謝的產物，屬于含硫基氨基酸，在轉換的過程中需要葉酸和維生素B12共同作用[3]。當患者體內維生素B12缺乏、葉酸不足時，與N5、N10-亞甲基四氫葉酸還原酶的基因突變會造成肝臟功能障礙，并引起Hcy水平上升。而Hcy受到葉酸和維生素B12的共同影響，二甲雙胍作為糖尿病治療的主要藥劑，能夠減少肝糖原的輸出，在改善肝臟和肌肉的胰島素抵抗上發揮著一定優勢，對其分解有良好的促進作用[4]。與此同時，二甲雙胍能夠加強對肌細胞葡萄糖的無氧酵解，從而抑制了脂肪的分解，進一步增強了組織細胞對胰島素的敏感程度，特別是對肌細胞葡萄糖的無氧酵解，從而實現降低血糖含量的目標。但是，長期服用該類藥物會導致患者體內維生素B12缺失，加強對于回腸黏膜鈣的依賴性[5-6]。

相關資料顯示，二甲雙胍會作用于維生素B12和葉酸，繼而導致高同型半胱氨酸血癥，引起患者動脈粥樣硬化，加重心腦血管疾病。同型半胱氨酸水平的升高可加快動脈細胞的脫落，形成同型半胱氨酸巰基內酯，促進血小板凝集，血凝塊逐步生成，最終導致患者出現梗死類疾病[7-8]。在同型半胱氨酸的研究上，膽固醇沉積是引起動脈壁受損的主要運用，但是膽固醇并不是動脈粥樣化的判斷依據，當患者體內同型半胱氨酸出現代謝問題時，其濃度上升并與低密度脂蛋白結合形成復合體[9]，此時同型半胱氨酸可被巨噬細胞吞噬，進而堆積為動脈粥樣硬化斑上的泡沫細胞[10]。而在自我氧化的過程中，可形成過氧化氫和超氧化物，上述物質對患者內皮細胞會造成一定程度的損失，嚴重時可引起血管平滑肌持續性收縮甚至缺氧，繼而加速動脈粥樣化的發生[11]。在相關研究中，也有學者指出二甲雙胍在治療糖尿病的過程中也可能引發心腦血管疾病的并發癥，在抵消血糖和代謝方面發揮了良好效用。因此，在治療過程中維生素B12可以起到預防高同型半胱氨酸導致的并發癥問題[12]。

綜上所述，長期使用二甲雙胍治療2型糖尿病會引起患者維生素B12的缺失，進而引發心腦血管疾病。因此，在治療過程中進行葉酸和維生素B12的補充，有助于穩定體內同型半胱氨酸水平，以及預防相關并發癥帶來的危害。除此之外，該治療方案對患者肝臟胰島素抵抗具有一定效用，值得在臨床治療中推廣應用[13]。

參考文獻

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