川芎嗪用于心源性腦梗死患者效果觀察

吳斌，徐士軍

(唐山市人民醫院，河北唐山063000)

川芎嗪用于心源性腦梗死患者效果觀察

吳斌，徐士軍

(唐山市人民醫院，河北唐山063000)

目的 探討川芎嗪對心源性腦梗死的治療效果及其作用機制。方法 選擇心源性腦梗死患者60例，隨機分為觀察組(30例)和對照組(30例)，均給予尤瑞克林治療，觀察組在此基礎上靜滴川芎嗪(40 mg/次，1次/d)，兩組療程均為2周。比較兩組治療效果，觀察兩組治療前后血液流變學變化及血漿β-血小板球蛋白(β-TG)、環磷酸腺苷(cAMP)水平。結果 觀察組及對照組顯效率分別為66.67%(20/30)、30.00%(9/30)，有效率分別為93.33%(28/30)、66.67%(20/30)，組間比較P均<0.05。兩組治療后全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、纖維原蛋白水平均低于治療前，但觀察組降低更顯著(P均<0.05)；兩組治療后血漿β-TG水平均低于治療前、血漿cAMP水平均高于治療前，但觀察組變化更顯著(P均<0.05)。結論 川穹嗪靜滴可抑制心源性腦梗死患者神經功能損傷；降低血漿β-TG水平、升高血漿cAMP水平，糾正血流變學異常可能是其作用機制。

心源性腦栓塞；尤瑞克林；川穹嗪；β-血小板球蛋白；環磷酸腺苷

心源性腦梗死占腦梗死的60%～75%，腦梗死面積大、起病急、病情重、發展速度快，臨床致死率和致殘率均較高[1,2]。目前，臨床主要采用溶栓、腦血流擴充、保護神經、抗凝等方法治療心源性腦梗死，但治療效果均不理想，患者多存在神經功能障礙，預后差[3]。川穹嗪是由植物川穹中提取的有效成分，具有活血化瘀、行氣定痛、梳風開郁等功能，可用于缺血性腦血管病的治療[4]，但其對心源性腦梗死的作用及機制尚未明確。本研究探討川芎嗪對心源性腦梗死的治療效果及其作用機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年6月～2016年6月唐山市人民醫院收治的心源性腦梗死患者60例，男35例、女25例，年齡34～78(60.13±3.21)歲，發病至入院時間6～72(41.64±3.15)h。原發心臟病為風濕性心臟病41例(二尖瓣狹窄30例、三尖瓣狹窄11例)，心肌梗死12例，細菌性心內膜炎5例，擴張型心肌病2例。神經功能缺損(NIHSS)評分[4]為(17.51±3.30)分。納入標準[5]：突然發病，神經功能驟發障礙，短時間內癥狀達到最高峰；有栓塞來源的心臟疾病，且經過心臟聽診、心電圖及心臟超聲證實；發病72 h內入院；經CT或MRI證實為腦梗死。排除標準：肝腎功能不全；伴有感染性內膜炎、惡性腫瘤，由鈣化瓣膜中的鈣結晶所引起的梗死。隨機分為觀察組和對照組，每組30例，兩組性別、年齡等一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均靜滴尤瑞克林，0.15 PNA單位/次，1次/d。觀察組在靜滴尤瑞克林1 h后靜滴川穹嗪注射液40 mg/次，1次/d。兩組均連續治療2周。治療過程中常規監測血尿常規、凝血情況、肝腎功能。

1.3 相關指標觀察 ①臨床療效：治療前均進行NIHSS評分[4]及病殘程度分級[6]，根據評分結果評價療效：痊愈： NIHSS評分較治療前減少90%～100%，病殘程度為0級；顯效：NIHSS評分較治療前減少45%～<90%，病殘程度分級為1～3級；改善：NIHSS評分較治療前減少18%～<45%；無效：NIHSS評分較治療前減少<18%；惡化：NIHSS評分較治療前增加≥18%。顯效=痊愈+顯效。有效=痊愈+顯效+改善。②血液流變學指標：兩組分別于治療前后抽取空腹靜脈血5 mL，加入裝有抗凝劑的試管中充分搖勻，采用全自動血液流變分析儀(重慶天海醫療設備研究所)檢測血液流變學指標，即全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、纖維原蛋白。③血漿β-血小板球蛋白(β-TG)、環磷酸腺苷(cAMP)：取治療前后兩組靜脈血標本，離心取血漿，采用酶標免疫法檢測β-TG，采用放射免疫分析法檢測cAMP，操作均嚴格參照試劑盒(上海酶聯生物科技有限公司提供)說明書進行。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后觀察組及對照組NIHSS評分分別為(7.45±1.20)、(10.02±2.03)分，均明顯低于治療前，兩組比較P<0.01。觀察組顯效率及有效率均明顯高于對照組P均<0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效[例(%)]

2.2 兩組治療前后血液流變學指標比較 兩組治療后全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、纖維原蛋白水平均低于同組治療前(P均<0.05)，觀察組降低更顯著(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

2.3 兩組治療前后血漿β-TG、cAMP水平比較 兩組治療后血漿β-TG水平均低于同組治療前、血漿cAMP水平均高于同組治療前(P均<0.05)，觀察組變化更顯著(P均<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血漿β-TG、cAMP水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

3 討論

心源性腦梗死是指心臟中存在的附壁血栓隨著血液的流動進入腦血管中，造成腦血流阻塞[7]。臨床上常見的心臟誘因有風濕性心臟病、心肌梗塞、心臟手術及其他心臟病，其中風濕性心臟病是心源性腦梗死的主要病因，約占腦梗死的40%以上，以二尖瓣狹窄為主，其原因是瓣膜增厚腫脹，表面出現贅生物，形成附壁血栓，當心房發生纖顫時這些血栓脫落后隨血流進入腦內，造成腦梗死。由于心源性腦梗死發病迅速，血流突然阻斷時腦部難以開放足夠的側支循環，腦組織易發生缺血性壞死，周圍小動脈及毛細血管因突然供血不足導致功能障礙，患者易出現局灶性神經功能缺失[8,9]。目前臨床尚無針對心源性腦梗死的有效治療方法。

新型血管擴張劑尤瑞克林不同于一般的血管擴張劑，其可對缺血區腦組織中的動脈進行選擇性擴張；作為一種蛋白水解酶，能夠將激肽原轉化為激肽(kinin)和血管舒張素(kallidin)；通過抑制血小板聚集、增強紅細胞變形能力和氧解離能力，達到擴張血管的目的。大量動物實驗證實，尤瑞克林可改善腦循環動力學指標，降低腦血管內阻力，增加腦動脈供血量，改善缺血區供血；促進新生血管生成，改善半暗帶區血供，使腦梗死范圍縮小；抑制腦細胞缺血性損傷，促進患者的神經功能恢復。

川穹嗪是由傘形科藁本屬植物川芎中所提取出的有效成分[10]。臨床藥理學研究發現，川穹嗪是一種活性生物堿，四甲基吡嗪是其主要成分，因此又名天然四甲基吡嗪。川穹嗪具有擴張小動脈、抑制血小板激活、改善腦循環、增加腦部供血量、緩解腦部缺氧、促進纖維蛋白溶解等作用，拮抗鈣離子、調節細胞內外鈣離子濃度平衡可能是其作用機制。本研究結果顯示，觀察組治療后NIHSS評分下降程度高于對照組，顯效率及有效率均高于對照組，提示川穹嗪可改善患者神經功能，與尤瑞克林聯合應用效果更好。

β-TG存在于血小板α顆粒中，是一種具有血小板特異性的蛋白質。當各種生物活性物質激活人體內血小板時，β-TG會以胞吐的形式從血小板α顆粒中釋放入血[11]。心源性腦梗死患者腦部缺血時會激活體內的血小板，增強β-TG的胞吐釋放反應，增高血漿β-TG水平。有研究指出，血漿β-TG可作為反映體內血小板激活程度的分子標志，并可反映病情的嚴重程度[12]。cAMP是一種環狀核苷酸，在動植物細胞和微生物中均存在微量表達。研究顯示，腦梗死患者由于腦組織處于缺血、缺氧狀態，血管內皮受到損傷，血小板出現黏附，當有內容物釋放時促進血小板聚集，導致體內cAMP含量降低，并且cAMP降低程度和血小板活化程度相關[13]。曹云燕等[14]報道，腦卒中患者病情越嚴重，血漿cAMP水平下降越明顯。本研究觀察組治療后全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、纖維原蛋白水平均較對照組明顯降低；提示川穹嗪可改善血液流變學病理改變，降低全血及血漿黏度，抑制纖維蛋白原生成，防止其轉化為纖維蛋白，進而保護血管內皮，改善腦部血液循環。觀察組治療后血漿β-TG降低程度及cAMP上升程度均較對照組更明顯，提示降低血漿β-TG水平、升高血漿cAMP水平可能是川穹嗪改善心源性腦梗死患者血液流變異常的作用機制。

綜上所述，川穹嗪可抑制心源性腦梗死患者神經功能損傷，降低血漿β-TG水平、升高血漿cAMP水平可能是其作用機制。

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徐士軍(E-mail: wubin73325@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.20.028

R743.33

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1002-266X(2017)20-0084-03

2016-11-14)