孫印,韋海燕,何士杰
(承德市中心醫院,河北承德 067000)
重癥肺炎患者血清suPAR、sTREM-1水平變化及意義
孫印,韋海燕,何士杰
(承德市中心醫院,河北承德 067000)
目的 觀察重癥肺炎患者血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(suPAR)及可溶性髓系細胞觸發受體1(sTREM-1)水平,并探討其意義。方法 選取重癥肺炎患者(重癥肺炎組)37例、普通肺炎患者(普通肺炎組)30例及正常健康體檢者(對照組)30例。采用酶聯免疫吸附試驗法檢測3組受試對象入組第1天血清suPAR及sTREM-1,記錄重癥肺炎組入組第1天肺炎嚴重指數(PSI)評分。結果 與對照組相比,重癥肺炎組、普通肺炎組血清suPAR、sTREM-1水平顯著升高(P均<0.01),且重癥肺炎組較普通肺炎組高(P<0.01)。重癥肺炎組血清suPAR、sTREM-1水平與肺炎PSI評分均呈正相關(r分別為0.876、0.863,P均<0.01)。結論 重癥肺炎患者血清suPAR、sTREM-1水平升高,可用于評估重癥肺炎的嚴重程度。
肺炎;可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體;可溶性髓系細胞觸發受體1;肺炎嚴重指數評分
重癥肺炎是呼吸內科監護室常見急危重癥,病死率高,治療難度大,早期診斷、準確評估患者的病情及合理救治非常重要。但是目前尚缺乏評估重癥肺炎嚴重程度十分敏感及特異的生化指標。可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(suPAR)是一種新發現的良好的炎癥標志物,機體發生炎癥時從細胞表面解離,并且釋放到人體體液中。近年來大量的研究顯示,suPAR與細菌感染及膿毒癥的炎癥程度和預后密切相關。可溶性髓系細胞觸發受體1(sTREM-1)也是一種新的炎癥標志物,在炎癥過程中釋放到組織及血液中。肺炎嚴重指數(PSI)評分是臨床醫師評估肺炎嚴重程度、選擇治療場所、治療方案及判斷預后的經典指標。本研究觀察重癥肺炎患者血清suPAR、sTREM-1水平變化,探討兩者在重癥肺炎嚴重程度評估中的臨床價值。
1.1 臨床資料 選取2015年1月~2016年12月于承德市中心醫院呼吸內科ICU住院的重癥肺炎患者(重癥肺炎組)37例、普通病房住院的普通肺炎患者(普通肺炎組)30例及同期門診正常健康體檢者(對照組)30例為受試對象。重癥肺炎組男20例、女17例,年齡(60.45±12.75)歲,入組第1天PSI評分為(119.6±26.9)分。重癥肺炎診斷標準符合美國胸科協會/感染協會2007年制訂標準[1],排除患有支氣管擴張、肺結核、肺間質纖維化、慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、使用糖皮質激素藥物超過4周的患者及患有嚴重免疫缺陷性疾病(如HIV感染等)患者。普通肺炎組男18例、女12例,年齡(58.84±14.81)歲,診斷符合2013年中國社區獲得性肺炎診治指南的診斷標準。對照組男16例、女14例,年齡(55.31±13.29)歲。3組受試對象在體質量、性別、年齡等方面具有可比性。所有肺炎患者均根據2013版CAP診治指南給予積極治療。
1.2 血清suPAR、sTREM-1檢測 3組受試對象入組第1天清晨空腹分別抽取肘正中靜脈血6 mL,3 000 r/min離心10 min,吸取上層血清液移入EP管,置于-80 ℃冰箱保存待測。采用酶聯免疫吸附法檢測血清中的suPAR及sTREM-1,嚴格按Abcam公司試劑盒檢測說明書進行操作。

2.1 3組血清suPAR、sTREM-1水平比較 見表1。
2.2 重癥肺炎組suPAR、sTREM-1水平與肺炎PSI評分的相關性 重癥肺炎組血清suPAR、sTREM-1水平與肺炎PSI評分均呈正相關(r分別為0.876、0.863,P均<0.01)。

表1 3組血清suPAR、sTREM-1水平比較
注:與對照組比較,*P<0.01;與普通肺炎組比較,#P<0.01。
肺炎是呼吸科常見病及多發病,隨著社會老齡化的發展,近年來病死率有逐漸升高的趨勢,尤其是重癥肺炎,病死率為50%~65%。重癥肺炎治療難度大、費用高,預后差,所以尋找到反映其嚴重程度及預后的敏感和特異的生物標志物,臨床意義重大。
suPAR的前體是尿激酶型纖溶酶原激活物受體(uPAR),二者均屬于糖磷脂酰肌醇錨連蛋白(GPI-AP)家族,機體發生炎癥時uPAR從細胞表面脫落后釋放入血液循環中成為suPAR,其晝夜水平穩定,不受飲食影響。suPAR不但能預測感染性疾病,而且在評估成人危重癥及感染性疾病嚴重程度、不良預后中也有重要作用。研究[2]顯示,suPAR是評價細菌感染及膿毒癥炎癥程度的良好指標,敏感性強,特異性高。Sunnetcioglu等[3]發現,在機械通氣時呼吸機相關性肺炎(VAP)患者血清suPAR水平高于無VAP患者,且與患者的PCT、白細胞、CRP水平呈正相關。suPAR還在肺組織的先天宿主防御中起重要作用[4],與傳統的炎癥標志物或胸部X線相比,suPAR更能提示肺炎的嚴重程度及預后[5]。本研究結果顯示,血清suPAR水平在重癥肺炎組最高,普通肺炎組次之,對照組最低,三組相比差異均有統計學意義,且重癥肺炎組血清suPAR水平與肺炎PSI評分呈正相關,表明suPAR可用于評估重癥肺炎的嚴重程度。
sTREM-1也是近年來發現的一種反映炎癥性疾病的重要生物標志物。在正常肺組織中,sTREM-1由清除病原體的肺泡巨噬細胞選擇性表達,并在細菌和真菌存在時上調。在感染性疾病發病過程中,sTREM-1表達水平顯著增加,尤其是細菌感染時升高更明顯。研究[6,7]顯示,社區獲得性肺炎(CAP)及醫院獲得性肺炎(HAP)患者支氣管灌洗液中sTREM-1的表達水平顯著高于健康對照組。另外,sTREM-1水平與CAP患者血培養及痰培養陽性率相關[8],血及痰液培養陽性VAP患者血清sTREM-1水平高于培養陰性的VAP患者[9];且以上兩個研究[8,9]發現,sTREM-1水平隨培養陽性VAP的存活患者治療時間顯著降低,但在非存活者中隨時間無變化或顯著增加,且與患者的氧合指數相關。這說明血清sTREM-1可以作為細菌性肺炎一個獨立的炎癥指標,并與患者嚴重程度及預后相關。血清sTREM-1表達水平還與臨床肺部感染評分(CPIS)和急性生理學和慢性健康評估Ⅱ(APACHEⅡ)評分顯著正相關[10],CPIS及APACHEⅡ評分越高,患者血清sTREM-1水平越高,患者的死亡風險越大。本研究結果發現,血清sTREM-1水平在重癥肺炎組最高,普通肺炎組次之,對照組最低,三組相比差異均有統計學意義,且重癥肺炎組血清sTREM-1水平與肺炎PSI評分呈正相關,表明血清sTREM-1可用于評估重癥肺炎的嚴重程度。
綜上所述,早期聯合檢測血清sUPAR、sTREM-1水平,并行PSI評分,有利于評估重癥肺炎患者的嚴重程度,對診療有指導作用。
[1] Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, et al. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults[J]. Clin Infect Dis, 2007,44(Supplement 2):S27-S72.
[2] Savava A, Raftogiannis M, Baziaka F, et al. Soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) for assessment of disease severity in ventilator-associated pneumonia and sepsis[J]. J Infect, 2011,63(5):344-350.
[3] Sunnetcioglu A, Sunnetcioglu M, Adyaman F, et al. Can soluble urokinase plasminogen receptor (suPAR) be used as a diagnostic biomarker for ventilator-associated pneumonia[J]. Clin Respir J, 2015 Dec 19.[Epub ahead of print]
[4] Wrotek A, Jackowska T. The role of the soluble urokinase plasminogen activator (suPAR) in children with pneumonia[J]. Respir Physiol Neurobiol, 2015,209:120-123.
[5] Wrotek A, Jackowska T, Pawlik K. Soluble urokinase plasminogen activator receptor: an indicator of pneumonia severity in children[M]. Adv Exp Med Biol: Springer International Publishing, 2015:1-7.
[6] Xie J, Zhang XH, Zhu WY. Values for serum procalcitonin, C-reactive protein, and soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in predicting survival of patients with early-onset stroke-associated pneumonia[J]. Genet Mol Res, 2015,14(5):4716-4723.
[7] Matsuno AK, Carlotti AP. Role of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 for diagnosing ventilator-associated pneumonia after cardiac surgery: an observational study[J]. BMC Cardiovasc Disord, 2013,13(1):107.
[8] Siranovic M, Kovac J, Gopcevic S, et al. Human soluble TREM-1: lung and serum levels in patients with bacterial ventilator associated pneumonia[J]. Acta Clinica Croatica, 2011,50(3):345-349.
[9] Ruiz-González A, Esquerda A, Falguera M, et al. Triggering receptor (TREM-1) expressed on myeloid cells predicts bacteremia better than clinical variables in community-acquired pneumonia[J]. Respirology, 2011,16(2):321-325.
[10] Wu CL, Lu YT, Kung YC, et al. Prognostic value of dynamic soluble triggering receptor expressed on myeloid cells in bronchoalveolar lavage fluid of patients with ventilator-associated pneumonia[J]. Respirology, 2011,16(3):487-494.
何士杰(E-mail: 2067378458@qq.com)
10.3969/j.issn.1002-266X.2017.22.022
R563.1
B
1002-266X(2017)22-0059-02
2017-02-06)