尿毒清顆粒對糖尿病腎病腹膜透析患者氧化應激狀態及VEGF Hcy的影響*

程錦繡， 陸繼芳， 李玥欣， 楚德英， 王琳琳， 劉翠蘭， 劉圣君， 劉 華

(河北北方學院附屬第一醫院， 河北 張家口 075000)

尿毒清顆粒對糖尿病腎病腹膜透析患者氧化應激狀態及VEGF Hcy的影響*

程錦繡， 陸繼芳， 李玥欣， 楚德英， 王琳琳， 劉翠蘭， 劉圣君， 劉 華

(河北北方學院附屬第一醫院， 河北 張家口 075000)

目的：探討尿毒清顆粒對糖尿病腎病(DN)終末期行腹膜透析(PD)患者氧化應激狀態及血管內皮生長因子(VEGF)、同型半胱氨酸(Hcy)的影響。方法：選取2011年2月至2016年2月收治的糖尿病腎病(DN)終末期行PD患者84例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組。兩組均進行雙聯PD管路，對照組給予常規胰島素控制血糖、降壓、糾正貧血等治療，觀察組在對照組基礎上給予尿毒清顆粒，兩組均連續治療4周后進行評價。抽取治療前后清晨空腹外周靜脈血，采用羥胺法測定超氧化物岐化酶(SOD)，TBA法測定丙二醛(MDA)，比色法測定谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)，ELASA法測定晚期氧化蛋白產物(AOPP)、非對稱二甲精氨酸(ADMA)、VEGF，全自動生化分析儀測定Hcy。結果：觀察組治療后SOD、GSH-PX高于對照組(P<0.05)，MDA、AOPP、ADMA低于對照組(P<0.05)；觀察組治療后VEGF、Hcy低于對照組(P<0.05)。結論：尿毒清顆粒可有效改善糖尿病PD患者氧化應激狀態，在一定程度上抑制VEGF的表達，降低Hcy水平，對減少血管并發癥風險、改善預后有重要意義。

尿毒清顆粒； 腹膜透析患； 氧化應激； 血管內皮生長因子； 同型半胱氨酸

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者常見的微血管并發癥，是導致終末期腎衰竭(CRF)的主要原因之一，因腹膜透析(PD)在毒素清除、殘余腎功能(RRF)保護等方面具有明顯優勢，且操作簡單方便、居家可做等優點，近年越來越多的CRF患者選擇PD進行治療[1]。諸多研究證實[2]，DN患者存在增強的氧化應激反應，而氧化應激在DN發生發展中起關鍵性作用，并對預后造成影響。血管內皮生長因子(VEGF)是一種高度特異性血管內皮促分裂因子和作用較強的血管生成因子，具有促進血管生成修復、內皮細胞增殖等功能，而長期PD腹腔可出現慢性炎癥狀態，進而導致腹膜血管增生及腹膜纖維化[3]。同型半胱氨酸(Hcy)與氧化應激具有緊密聯系，而高Hcy血癥是心血管疾病發生的獨立危險因素之一[4]。本研究采用尿毒清顆粒對DN終末期行PD患者進行治療，以探討對患者氧化應激及VEGF、Hcy的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2011年2月至2016年2月收治的DN終末期行PD患者84例為研究對象，依據隨機數字表法分為觀察組和對照組。觀察組42例，男24例，女18例，年齡42～67歲，平均(53.4±5.7)歲。對照組42例，男25例，女17例，年齡41～67歲，平均(53.1±5.4)歲。兩組年齡、性別相比差異無統計學意義(P>0.05)。入選與剔除標準：入選標準：符合糖尿病腎病終末期腎衰竭相關診斷標準[5]；維持性不臥床PD時間≥1個月；1個月內未進行腹腔用藥，無腹腔感染；患者及家屬知情同意。剔除標準：腹壁廣泛感染、皮膚病、腹腔內血管病變及其他疾病引起的廣泛黏連或纖維化；嚴重心肺功能不全；近1個月內使用過他汀類降脂藥、維生素C、維生素E、免疫抑制劑、靜脈活性藥物；與治療相關藥物過敏者。

1.2 方法:兩組均進行雙聯PD管路，腹透液2000mL/次，存腹時間白天4～6h，夜間8h，4次/d。對照組給予常規胰島素控制血糖、降壓、糾正貧血等治療，觀察組在對照組基礎上給予尿毒清顆粒(廣州康臣制藥有限公司，國藥準字Z10970060)，4次/d，于6、12、18時各服5g及22時服10g，兩組均連續治療4周后進行評價。

1.3 觀察指標:抽取治療前后清晨空腹外周靜脈血，離心提取血清，采用羥胺法測定超氧化物岐化酶(SOD)，TBA法測定丙二醛(MDA)，比色法測定谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)，ELASA法測定晚期氧化蛋白產物(AOPP)、非對稱二甲精氨酸(ADMA)、VEGF，全自動生化分析儀測定Hcy。

2 結 果

兩組治療前SOD、MDA、GSH-PX、AOPP及ADMA水平比較無統計學差異(P>0.05)，具可比性；觀察組治療后SOD、GSH-PX升高，MDA、AOPP、ADMA降低，對照組治療后SOD、GSH-PX、AOPP、ADMA降低，MDA升高，與同組治療前比較差異顯著(P<0.05)，觀察組治療后SOD、GSH-PX高于對照組，MDA、AOPP、ADMA低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。兩組治療前VEGF、Hcy水平比較無統計學差異(P>0.05)，具可比性；觀察組治療后VEGF、Hcy降低，對照組治療后Hcy升高，與同組治療前比較差異顯著(P<0.05)，觀察組治療后VEGF、Hcy低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 治療前后氧化應激比較

注：與同組治療前比較*P<0.05，與對照組比較#P<0.05

表2 治療前后VEGF、Hcy比較

注：與同組治療前比較*P<0.05，與對照組比較#P<0.05

3 討 論

氧化應激指機體遭受到有害刺激后，細胞內活性氮簇(RNS)或活性氧簇(ROS)產生增多和/或清除減少，導致體內ROS大量蓄積而引起分子、細胞及機體的損傷，表現為AOPP、MDA、氧化修飾低密度脂蛋白(Ox-LDL)等指標相應增加，其水平高低可反映體內氧化應激的變化[6]。多項研究表明[7]，氧化應激參與CRF微炎癥狀態的發生發展，慢性炎癥反應可促進ROS的產生，與氧化應激協同作用形成惡性循環，是造成透析患者心血管疾病病死率升高的重要因素。氧化應激指標中MDA是氧化反應指標的重要標志物，SOD能夠特異性清除氧自由基，而GSH-PX可對抗氧化應激反應，SOD與GSH-PX共同起到重要的抗氧化防御作用，延緩病情進一步發展[8]。研究證實，AOPP是反映機體氧化應激狀態標志物之一，可誘導激活單核細胞，尿毒癥患者AOPP與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥因子及其可溶性受體具有相關性，認為AOPP是氧化應激與單核細胞呼吸爆發之間的介質。近年研究發現，糖尿病、腎臟疾病、心血管疾病等發病與ADMA水平密切相關，與頸動脈內膜增厚呈正相關，認為ADMA是導致血管內皮功能障礙的新機制。

VEGF具有促進血管生成修復及內皮細胞增殖的功能，組織新生血管生成中VEGF是重要的細胞因子，而新生血管過度增生是腹膜纖維化重要的組織學特征。VEGF是長期PD患者腹膜損害的中心環節，腹膜長期暴露在高糖環境下，促進了VEGF的表達，最終導致腹膜纖維化而出現腹膜超濾衰竭(UFF)，臨床抑制VEGF的過度表達可有效延緩膜膜纖維化。

研究顯示，血漿Hcy水平與糖尿病及其血管并發癥關系密切，高水平Hcy通過自氧化或酶學生化機制引起超氧自由基產生增加，誘導機體氧化應激加劇，從而破壞血管內皮細胞的形成及功能，還可誘導內皮祖細胞凋亡，造成細胞損傷，與氧化應激存在相互促進作用。有學者指出，高水平Hcy可通過促進活性氧產生增多導致氧化應激，并激活晚期糖基化終末產物(AGEs)、蛋白激酶(PK)等導致腎臟損傷。

現代藥理研究顯示，尿毒清顆粒方中大黃可改善腎組織高代謝狀態，改善脂質代謝，升高過氧化氫酶(CAT)、SOD、GSH-PX及降低脂質過氧化物(LPO)水平；黃芪可降低LPO及升高SOD水平；丹參可提高SOD活性并降低MDA水平；白術、制何首烏可提高SOD、GSH-TX活性，降低MDA含量。有學者研究尿毒清顆粒對維持性血液透析(MHD)患者氧化應激的影響，結果患者血清AOPP、ADMA、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平均顯著下降，認為尿毒清顆粒可較好的改善MHD患者的氧化應激狀態。本研究觀察組治療后SOD、GSH-PX高于對照組，MDA、AOPP、ADMA低于對照組(P<0.05)，提示尿毒清顆粒對改善DN終末期行PD患者氧化應激具有積極意義。有學者采用尿毒清顆粒對PD患者RRF及VEGF表達的影響進行研究，認為尿毒清顆粒可降低PD患者VEGF活性。本研究觀察組治療后VEGF低于對照組(P<0.05)，提示尿毒清顆粒可下調PD患者的VEGF表達。本研究觀察組治療后Hcy低于對照組(P<0.05)，與相關報道一致，其原因是尿毒清顆粒具有抗炎、抗氧化效應，對機體具有內源性保護作用，從而有效改善PD患者氧化應激，降低Hcy水平。

[1] 劉萍，許家嶺，胡小紅，等.終末期糖尿病腎衰竭患者的血液透析方式的析因對比研究[J].安徽醫藥，2015，19(10)：1925～1928.

[2] 艾玲.血液灌流聯合序貫透析對終末期糖尿病腎病患者炎癥介質及氧化應激的影響[J].現代醫學，2017，45(2)：174～179.

[3] 李劍，閆雙通，龔燕平，等.2型糖尿病腎病患者Cys C、血管內皮生長因子和β2-GPⅠ水平的檢測及其臨床意義[J].臨床與病理雜志，2015，35(11)：2004～2008.

[4] 鄧利榮，李海濤，楊玉華.86例腹膜透析患者中高同型半胱氨酸血癥與頸動脈粥樣硬化相關研究[J].中國中西醫結合腎病雜志，2015，16(12)：1103～1104.

[5] 中國糖尿病防治指南編寫組.中國糖尿病防治指南[M].北京:北京大學醫學出版社，2004.26～32.

[6] 辛光大，周廣宇.還原型谷胱甘肽對老年早期糖尿病腎病患者氧化應激和炎癥反應的影響[J].中國老年學雜志，2014，34(6)：1449～1450.

[7] 劉婷，壽張飛，包蓓艷，等.腹膜透析患者腹腔血管內皮生長因子及腫瘤壞死因子-α水平對腹膜溶質轉運功能的影響[J].中國老年學雜志，2016，36(3)：696～699.

[8] 易建，萬幼云，徐曉滿.兩種透析方法治療終末期糖尿病腎病前后患者血管內皮生長因子和基質金屬蛋白酶-9水平變化[J].微循環學雜志，2016，26(2)：49～52.

1006-6233(2017)06-1014-03

張家口市科技攻關計劃項目，(編號：1621067D)

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.06.041