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長鏈非編碼RNA母系表達基因3在腫瘤中表達的研究現狀

2017-07-07 13:51:06胡強許斌陳明
東南大學學報(醫學版) 2017年3期
關鍵詞:機制研究

胡強,許斌,陳明

(1.東南大學 醫學院,江蘇 南京 210009; 2.東南大學附屬中大醫院 泌尿外科,江蘇 南京 210009)

·綜 述·

長鏈非編碼RNA母系表達基因3在腫瘤中表達的研究現狀

胡強1,許斌2,陳明2

(1.東南大學 醫學院,江蘇 南京 210009; 2.東南大學附屬中大醫院 泌尿外科,江蘇 南京 210009)

長鏈非編碼RNA母系表達基因3(MEG3)在多種腫瘤組織及細胞中異常表達,可通過不同的機制參與腫瘤的發生發展,并且與腫瘤轉移、耐藥及預后密切相關。作者就MEG3在腫瘤中表達的研究現狀及作用機制作一綜述。

長鏈非編碼RNA; 母系表達基因3; 腫瘤; 文獻綜述

1 lncRNA概述和MEG3簡介

2 MEG3與腫瘤

2.1 MEG3與結直腸癌

在另外一項涉及518個結直腸癌患者和527個正常對照組的實驗中,Cao等[9]報道了MEG3中rs7158663等位基因的突變在兩組人群中存在明顯差異,但與腫瘤特征、臨床分期并無明顯相關性。并且通過調節年齡、性別、抽煙與否等因素進行多元回歸分析可以發現,與GG基因型的人相比,AA基因型的人有更高的患結直腸癌的風險。

2.2 MEG3與肝細胞癌

2.3 MEG3與胃癌

2.4 MEG3與肺癌

2.5 MEG3與其他腫瘤

3 MEG3在腫瘤中的作用機制

一方面,眾多的研究已經證實MEG3可以通過p53依賴途徑發揮抑癌作用,其可能的機制為MEG3作為一種轉錄共激活因子刺激蛋白的表達來修飾p53,后者通過包括磷酸化、泛素化在內的各種機制抑制MDM2的功能,從而維持p53功能的穩定,使p53在腫瘤抑制中發揮核心作用;MEG3激活p53的另一種模式可能是通過與MDM2和(或)p53形成復合物阻止MDM2介導的p53的降解,從而發揮抑癌作用[11,30]。

4 總 結

隨著基因組學和科研技術的不斷進步,越來越多研究表明lncRNA在腫瘤的發生及發展中發揮了至關重要的作用。眾多的研究已經發現MEG3在惡性腫瘤中普遍表達降低或者缺失,但都只對其調節細胞周期、凋亡、血管再生和抑制細胞增殖、遷移的可能機制作了初步的探究,尚不夠完善,依然需要更多的研究來揭曉MEG3發揮抑癌作用的具體機制。同時,MEG3的研究更需要結合臨床,完成從基礎研究向臨床應用的轉化。未來,MEG3基因及其產物、作用通路的研究可能會為腫瘤基礎研究和腫瘤治療提供新的方向。

[11]朱娟娟.長非編碼RNA MEG3在肝癌細胞中功能及分子機制的初步研究[D].合肥:安徽醫科大學,2011.

[12]ZHU J,LIU S,YE F,et al.Long noncoding RNA MEG3 interacts with p53 protein and regulates partial p53 target genes in hepatoma cells[J].PLoS One,2015,10(10):e0139790.

[23]LIU J,WAN L,LU K,et al.The long noncoding RNA MEG3 contributes to cisplatin resistance of human lung adenocarcinoma [J].PLoS One,2015,10(5):e0114586..

國家自然科學基金資助項目(81672551);江蘇省自然科學基金資助項目(BK20161434)

Q786; R730.231

A

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