癲癇患兒中西醫藥物治療方法研究進展

李慧

摘要：癲癇是兒童最常見的疾病之一，長期、反復發作，不易治愈，不僅損害患兒大腦、阻礙智力發育，影響患兒生活質量，也給其家庭及社會帶來沉重的負擔。藥物治療是治療癲癇的主要方法。本文進行了兒童癲癇中西醫藥物治療方法文獻調研，綜述了常用中西藥品種、療效及優缺點，進一步提出了針對兒童成長期特殊性的癲癇中西醫藥物研制需求和建議。

關鍵詞：癲癇；患兒；藥物治療；中西醫

中圖分類號：R742.1 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）14-0033-03

據中國最新流行病學資料顯示，中國約有500～ 600萬是活動性癲癇患者，兒童癲癇的發病率達5‰[1]，約為成年人的10～15倍[2]。導致癲癇發生的原因很多，大多數認為屬復雜性多基因遺傳，此外，產傷、中毒、先天性腦發育不全、營養代謝性疾病、精神因素、外傷等也可導致兒童癲癇的發病。目前發病原因不明的稱為原發性癲癇，由腦內外各種疾病引起的稱為繼發性癲癇。小兒癲癇如果得到正規治療，用藥及時、規則，預后則較好，約80%的患兒可獲得完全控制，其中大部分能正常生活和學習，否則，癲癇將會反復發作，頑固難治[3]。我國在癲癇患兒的中西醫藥物治療方法研究方面積累了不少成果。

1西醫治療

西醫治療癲癇主要分為三個方面：病因治療、藥物治療、非藥物治療。首先要明確癲癇發病的原因，然后進行病因治療，如小兒發高熱性疾病予以降溫治療，中樞神經系統感染的患兒應給予抗感染治療，腦瘤患兒可行手術治療等。對于病因未明確或者不能根除者的患兒一般使用藥物治療。

1.1常用抗癲癇藥物

目前，苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥、丙戊酸、撲癇酮、乙琥胺等[4]為臨床上常用的一線抗癲癇藥物。

1.1.1苯妥英鈉 治療全身強直-陣攣性發作的最有效藥物之一，但其副作用較多，且長期服用，會對認知功能有影響，因此受到一定的限制。

1.1.2卡馬西平 除對全身強直-陣攣發作十分有效外，還可對部分性發作，特別對復雜部分性發作有獨特效果，但也有嗜睡、倦怠眩暈、共濟失調、視力模糊等副作用，因副作用較小，可逐步取代苯妥英鈉。苯巴比妥、撲癇酮藥源方便價廉，可作為全身強直-陣攣性發作的一線藥。

1.1.3苯巴比妥 對強直-陣攣發作、肌陣攣以及全身強直發作均有效，對簡單部分發作及精神運動性發作效果良好。不良反應常產生困倦、頭昏并易激動。需定期查血藥濃度。

1.1.4丙戊酸 新診斷特發性全面性癲癇的一線廣譜用藥，用于治療原發性全身性發作、失張力性發作等，副作用較輕且為暫時性，常見的有脫發惡心，嘔吐，少見的有骨髓抑制，血藥濃度過高時可出現神經損害，可從小劑量并始，逐漸增至有效量。

1.1.5撲癇酮 強直-陣攣性發作、復雜部分性發作、局限性發作，特別對苯巴比妥和苯妥英鈉治療無效者可改用此藥。會出現嗜睡、眼球震顫、共濟失調等癥狀；長期服用能導致巨細胞貧血、白細胞數減少、血小板減少、再生障礙性貧血等，要定期檢查血象。

1.1.6乙琥胺 可作為治療失神發作的首選藥。對肌陣攣發作和失張力發作亦有一定的效果。

1.2新型抗癲癇藥物

新型抗癲癇藥物（AED）具有抗癲癇譜廣、不良反應少，耐受性和安全性較傳統AED高等優點，為臨床治療兒童癲癇提供了更多的選擇。近10年來，新型AED已在兒科臨床得到廣泛應用，目前主要有10余種[5]：

1.2.1拉莫三嗪 是一種新型的抗癲癇藥物，單藥或聯合治療對癲癇全面性發作和部分性發作均有效，對于癲癇合并抑郁癥者有很好的療效，且其對認知功能影響小。拉莫三嗪不良反應主要有嗜睡、頭痛、胃腸道反應、血液異常、皮疹、過敏反應等。

1.2.2奧卡西平 是一種新型抗癲癇藥物，其商品名為曲萊，是卡馬西平的10-酮衍生物。與卡馬西平相比，奧卡西平療效好、無肝酶誘導作用、生物利用度高、不良反應少，更具安全性。作用機制與卡馬西平相似。

1.2.3左乙拉西坦 為比利時UCB 公司研發，是目前國際公認的一種具有全新抗癲癇機制的新型廣譜抗癲癇藥物，具有較好的藥理特性及良好的耐受性，是嬰幼兒癲癇的理想用藥[6]。其不良反應主要為嗜睡、頭痛頭昏、渾身無力、共濟失調和步態不穩，少數患者表現出一種或多種異常的精神行為。

1.2.4妥泰 是從果糖D型鏡像體中提取的一種新型口服抗癲癇藥物，近來已從輔助治療癲癇開始逐步過渡為單藥治療。國內有研究顯示，妥泰是一種廣譜、安全的新型抗癲癇藥物，對小兒各種類型的癲癇總有效率高達95.8%[7]。不良反應較多，主要發生在加量期，但患者普遍耐受性好，減慢加量速度可減輕不良反應，隨著治療時間的延長，不良反應可逐漸減少，妥泰治療兒童失神癲癇與傳統藥丙戊酸療效相近，且無明顯毒副作用。

1.2.5加巴噴丁 是一種人工合成的的氨基酸物質，主要用于難治性癲癇的輔助治療，研究表明，加巴噴丁治療難治性癲癇能減少發作次數，提高療效，其輕微的不良反應主要有嗜睡、頭暈、乏力、惡心嘔吐等，所以其安全性較好。

當出現多種癲癇類型同時存在、降低藥物不良反應、耐藥性等現象時可考慮使用聯合用藥。臨床上常使用聯合用藥如丙戊酸+奧卡西平；卡馬西平+ 左乙拉西坦；丙戊酸+拉莫三嗪等[8]。而藥物控制不佳又反復發作危及生命者宜采用手術治療。

2中醫治療

中醫治療有中醫證型、發作類型兩種分類。

2.1中醫證型辨證治療

現行常見癲癇中醫證型分為風痰閉阻、痰火內盛、心腎虧虛三型，也有分痰火擾神、風痰閉阻、心脾兩虛、肝腎陰虛四型，以及風痰閉阻、痰火內閉、肝腎虧虛、心脾兩虛、氣血癖滯五型[9]。

中醫治療本病的方法、手段眾多，但均以肝腎為主，兼顧心脾，注重從驚、風、痰、瘀血出發，通過豁痰順氣、熄風開竅以及調理各臟腑的功能，達到定癇的目的[10]。

劉玉珍等用風引湯加減治療小兒癲癇，總有效率為74%。郭亞雄采用止癇湯治愈總有效率93%。王朝暉自擬祛癇湯治療總有效率97.62%。馬喜鳳等用平癇湯治療癲癇，總體療效總有效率91.4%。張新建以抗癇沖劑總有效率95.24%。梁英等予自擬三蟲赭石散治療小兒癲癇總有效率89.71%[11]。

李臘銀自擬清心涼肝豁痰湯獲得顯效。閻奇用加味通竅活血湯治療腦外傷引起的氣血瘀滯型癲癇。徐智使用滌痰通關飲治療癲癇患兒總有效率為97.83%。胡桂軒等針對心脾兩虛的癲癇患兒，用歸脾湯加減治療癲癇患兒總有效率95.00%。張世珍用補腦湯治療總有效率88.1%。李新民等用滌痰湯加味、用瀉青丸加味，總有效率88.10%。吳東澤用天麻鉤藤煎為主治療總有效率94.29%，復發率8.57%。周麗華等予建中湯加生鐵落飲，有效率84.2%[12-13]。

辛莉等應用小兒抗癇膠囊總有效率73.80%，副反應輕微（2.33%）。戎萍等分別茸菖膠囊、抗癇膠囊、卡馬西平治療強直-陣攣性發作患兒，三者疾病療效相當，在改善認知功能方面中藥有突出的優勢。呂玉霞等采用口服中藥治癇膠囊治癇I 號、Ⅱ號治療患兒總有效率為91.67%[14-15]。

史正剛教授[16]研究出小兒癲癇治療基礎方。其藥物組成為： 郁金、牛膝、石菖蒲、磁石、遠志、雞血藤、天竺黃、石決明、僵蠶、全蝎和鉤藤。依小兒癲癇發作癥狀，對病程短且抽搐頻繁者，以鉤藤、全蝎、生牡蠣等藥平肝熄風。病勢緩解后采用生地黃、熟地黃、白芍、龜板、鱉甲等從本治療。對痰邪，發作時以膽南星、遠志急治其標，緩則用鉤藤六君子湯增強脾土治其本。

馬丙祥教授[17]善用蟲藥，常用有全蝎、蜈蚣、地龍、僵蠶等，有祛風定驚、活血通絡、化痰散結等功效。還采用金石類礦物藥潛鎮，安神定驚：珍珠母、龍齒、磁石、琥珀、龍骨、牡蠣、石決明、青礞石等，另結合草木類平肝熄風，如天麻、鉤藤、白茨黎、菊花等，或用羚羊角研末。同時重視健脾化痰、疏肝，采用相應中藥。

劉云山教授[18]認為痰濁內聚為主因，健脾化痰是大法，主要病機責之于痰作祟，在治療上息風、豁痰、鎮驚、化瘀常綜合運用。他創制了“比金丹”用于小兒癲癇治療，療效滿意。

2.2發作類型辨證治療

馬融教授[19-20]在多年的臨床實踐中，按照西醫發作類型采用中醫辨治小兒癲癇取得了很好療效。

2.2.1強直-陣攣性 占小兒各型癲癇的75%～80%。藥用紫河車、石菖蒲、膽南星、天麻、川芎、半夏、陳皮、全蝎、僵蠶、郁金等，使腎氣得充，風平痰消瘀去，脈絡通暢，氣血調和，則癇可休止。

2.2.2失神 好發于5～9歲患兒。藥用太子參、茯苓、陳皮、半夏、枳殼、沉香、菖蒲等，使脾健則痰不生，痰消氣順，癇自不作。伴失張力者，常酌加黃芪、黃精、紫河車等藥。

2.2.3精神運動性 患兒除有抽搐癥狀外多伴精神失常。藥用柴胡、黃芩、半夏、黨參、桂枝、白芍藥、云茯苓、大黃、生龍牡、甘草、大棗等，使樞機條達，陽潛陰和，神歸于舍，癇作漸止。

2.2.4植物神經性 常見為腹型和頭痛型兩種類型癲癇。腹型癲癇治療藥用茯苓、黨參、膽南星、陳皮、半夏、枳殼、砂仁、菖蒲、青果、沉香、延胡索、川楝子、烏梅、木香等，使脾健痰消，郁滯得除，氣機通暢，腹痛可止。頭痛型癲癇治療藥用石菖蒲、天麻、川芎、菊花、苦丁茶、白芷、藁本、蔓荊子、鉤藤、半夏等。若有腦外傷病史者，可酌加通竅活血藥物。

2.2.5嬰兒痙攣癥 藥用紫河車、山茱萸、熟地黃、山藥、白芍藥、天麻、黃芪、澤瀉、肉蓯蓉、黃精、桂枝、白附子、補骨脂、五味子、麥冬等。

3討論

癲癇對患兒危害嚴重。由于兒童處于發育期，藥物治療選取必須慎重，盡可能降低藥物副作用，減輕對智力和身體發育等方面的影響。目前尚無特效藥，加強癲癇患兒的藥物治療研究任重道遠。相對而言，中藥毒副作用少、療效好，應重視藥物開發推廣。

藥物研制需要揭示癲癇發病機理，亟需加強研究。中醫治療也存在一些問題，中醫診治標準不完善，辯證論治成了各家學說，治療時間長，中藥難以口服等。筆者認為今后應集中力量加強研究，并采用中西醫結合的治療方法，取長補短，為癲癇患兒帶來福音。

參考文獻：

[1]Barkovich AJ，Dobyns WB，Guerrini R.Malformations of Cortical Development and Epilepsy[J].Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine，2015，5（5）：797-810.

[2]Mazur-Mosiewicz A，Carlson HL，Hartwick C，et al.Effectiveness of cognitive rehabilitation following epilepsy surgery：Current state of knowledge[J].Epilepsia，2015，56（5）：735-744.

[3]肖俠明.小兒神經疾病診斷與治療[M].北京：人民衛生出版社， 2008.

[4]李雪華.癲癇的治療方法研究進展[J].臨床合理用藥，2012，5（6）：155.

[5]張曉燕，種寶貴.抗癲癇藥物的合理應用[J].河北醫藥，2011， 32（1， 8）：2577-2579.

[6]翟瓊香，丁健，戴啟麟，等.左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇的自身對照研究[J].中國神經精神疾病雜志，2010，36（6）：352.

[7]苗愛亮，王小姍.癲癇的診斷及治療[J].臨床內科雜志，2013， 30（12）：797-799.

[8]陶奕汐，朱廣旗.朱廣旗教授治療小兒癲癇病經驗[J].中醫臨床研究，2013，5（3）：85-86.

[9]段艷鋒.癲癇中醫證侯分布規律初探-316例癲癇患者臨床證候分析[D].廣州：廣州中醫藥大學，2007.

[10]王天虎，范中有.辨證分型治療小兒癇癥62例臨床觀察[J].四川中醫，2015，24（1）：94.

[11]隋曉斐，閻兆君.中醫治療小兒癲癇研究進展[J].實用中醫藥雜志，2014，（1）：77-78.

[12]張敏芬，顧曉娜，李江全.小兒癲癇中醫治療進展[J].遼寧中醫藥大學學報，2011，13（5）： 151-152.

[13]Heymans F，Fischer A，Stow N W，et al.Screening for Staphylococcal Superantigen Genes Shows No Correlation with the Presence or the Severity of Chronic Rhinosinusitis and Nasal Polyposis[J].Plos One，2012，5（3）：e9525.

[14]魏偉.中醫藥治療小兒癲癇的現代研究進展[J].中國優生優育，2014，20（4）：267-268.

[15]趙蓉，史正剛.史正剛教授治療小兒癲癇經驗[J].中國民族民間醫藥，2011，12（7）：125-126.

[16]馬士娥. 中西醫結合治療癲癇的臨床觀察[J]. 中外健康文摘， 2014（7）：139-140.

[17]馮剛，馬丙祥.馬丙祥教授治療癲癇經驗[J].光明中醫， 2013，28（ 10）：2008-2009.

[18]劉新生，劉婷.劉云山主任醫師治療小兒癲癇經驗[J].現代中醫藥，2012，32（ 3）： 1-2.

[19]張喜蓮.小兒癲癇的辨證治療[J].中華中醫藥雜志，2012， 22（6）：376.

[20]王偉，馬融.馬融體質辨證在小兒癲癇治療中的應用[J].Journal of Traditional Chinese Medicine，2012，53（7）：611-613.

編輯/李樺