孟魯司特聯合氯雷他定治療兒童特應性皮炎的臨床研究

余慧敏+陳勇

【摘要】 目的 探討孟魯司特聯合氯雷他定治療兒童特應性皮炎（AD）的臨床療效。

方法 將92例符合入選條件的AD患兒隨機分為治療組49例和對照組43例，治療組予以孟魯司特聯合氯雷他定治療，對照組予以氯雷他定治療。比較兩組患兒的臨床療效和SCORAD（SCORing Atopic Dermatitis）評分、血清總免疫球蛋白E（IgE）水平、嗜酸性粒細胞（EOS）計數。

結果 治療組總有效率明顯高于對照組（83.67% vs 62.79%），差異有統計學意義（χ2=5.180，P<0.05）。兩組治療后SCORAD評分、血清總IgE水平及EOS計數均明顯下降（治療組：t=15.135，5.324，4.972，P均<0.01；對照組：t=13.716，2.586，2.125，P<0.05或0.01），治療組明顯低于對照組（t=-2.048，-2.489，-2.158，P均<0.05）。

結論 孟魯司特聯合氯雷他定治療兒童AD療效顯著，對血清總IgE及EOS計數有較好的改善。

【關鍵詞】 特應性皮炎；孟魯司特；氯雷他定

中圖分類號：R729 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2017.03.019

【Abstract】 Objective To study the clinical efficacy of montelukast combined with loratadine in the treatment of children with atopic dermatitis（AD）.

Methods 92 children with AD were randomly divided into treatment group （49 cases） and control group（43 cases）.The treatment group were treated with montelukast combined with loratadine，and the control group were treated with loratadine.And then，therapy effects，SCORing Atopic Dermatitis（SCORAD）scores，serum total immunoglobulin E（IgE） levels and eosinophils （EOS） numbers were compared between the two groups.

Results The effective rate of treatment group was significantly higher than that of the control group（83.67% vs 62.79%），difference was statistically significant（χ2 =5.180，P<0.05）.After treatment，SCORAD scores，IgE levels and eosinophils EOS numbers of the two groups significantly decreased （the treatment group：t=15.135，5.324，4.972，all P<0.01；the control group：t=13.716，2.586，2.125，P<005 or 0.01），and those of the treatment group were significantly lower than those of the control group（t=-2.048，-2.489，-2.158，all P<0.05）.

Conclusion The clinical efficacy of montelukast combined with loratadine in the treatment of children with AD is significant，which can obviously improve serum IgE and EOS numbers.

【Key words】 AD；montelukast；loratading

特應性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是一種主要發生于兒童的慢性復發性皮膚病，以劇烈瘙癢為主要癥狀，常常影響到患者的工作和學習。兒童中AD的發病率為10%～20%[1]。在近10年中AD的發病率呈逐年增加的趨勢，已成為影響兒童皮膚健康的一個世界難題[2～4]。避免刺激、局部外用保濕劑等潤膚膏、糖皮質激素和免疫調節劑以及口服抗組胺藥物是目前治療AD的主要方法[5]。但AD通常較難控制，特別是外用糖皮質激素只能暫時緩解其癥狀，停用糖皮質激素后易復發。長期外用糖皮質激素的副作用及患者的顧慮使其應用受限。我們于2014年9月至2016年9月，采用氯雷他定聯合孟魯司特鈉治療兒童AD，取得了滿意的療效，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

92例均為2014年9月至2016年9月間我院皮膚科門診AD患兒，按隨機原則分為治療組與對照組。治療組49例：男26例，女23例；年齡2～13歲，平均（6.10±3.42）歲；病程0.5～10.6年，平均（5.14±3.01）年。對照組43例：男19例，女24例；年齡2～14歲，平均（6.60±3.71）歲，病程0.8～11年，平均（5.69±3.20）年。兩組患兒性別、年齡、病程等一般情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：①所有患兒符合AD“Hanifin 和 Rajka”診斷標準[6]；②年齡為2～14歲。排除標準：①入組前1個月內曾接受皮質類固醇、免疫抑制劑、抗生素或抗真菌治療者；②入組前1周內曾接受局部治療者；③患有嚴重系統性疾病者；④不能完成本研究規定療程者。

1.3 治療方法

對照組口服氯雷他定片（天方藥業有限公司，10 mg），12歲以上10 mg，2～12歲：體重>30 kg者10 mg，體重≤30 kg者5 mg，每日1次，同時外擦尿素軟膏（馬應龍藥業集團股份有限公司，10%），每日3次。治療組在對照組治療的基礎上口服孟魯司特鈉咀嚼片（Merck Sharp & Dohme Australia Pty Ltd，4 mg，5 mg），6～14歲5 mg，2～5歲4 mg，每日1次。兩組均治療30 d為1個療程，治療1個療程后觀察療效。

1.4 觀察指標

觀察治療前后SCORAD（SCORing Atopic Dermatitis）評分、血清總免疫球蛋白E（IgE）水平、嗜酸性粒細胞（EOS）計數以及不良反應。

1.5 療效判定標準

疾病的嚴重程度用SCORAD評分評估，所有患者由經過SCORAD課程專門培訓的一名指定醫生評價。總積分較治療前下降70%以上為顯效，下降30%～70%為好轉，下降30%以下為無效。顯效與好轉均為有效。

1.6 統計學方法

數據采用SPSS 19.0統計軟件處理，計量資料以均值±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料用%表示，比較采用χ2檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 治療組顯效14例，好轉27例，總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.180，P<0.05）。見表1。

2.2 SCORAD評分、血清總IgE水平和EOS計數比較 兩組治療前SCORAD評分、血清總IgE水平和EOS計數比較差異無統計學意義（P>0.05）；兩組治療后上述指標均明顯下降（治療組：t=15.135，5.324，4.972，P均<0.01；對照組：t=13.716，2.586，2.125，P<0.05或0.01），且治療組明顯低于對照組（t=-2.048，-2.489，-2.158，P均<0.05）。見表2。

2.3 不良反應 兩組治療過程中均未出現明顯不良反應。

3 討 論

AD的病因是環境致敏源作用于遺傳易感性個體，造成免疫自發異常所致。典型的AD除了特定的濕疹表現外，還有易伴哮喘、過敏性鼻炎，血清中IgE增高，血液EOS增多等特點[5]。白三烯由EOS和其他炎癥細胞（如肥大細胞和吞噬細胞）分泌，在過敏性疾病中發揮重要作用。孟魯司特是一種選擇性白三烯受體拮抗劑，能特異性地抑制半胱氨酰白三烯受體，并且能抑制肽素生長因子促進EOS、嗜堿性粒細胞成熟的作用，使呼吸道和外周血中EOS減少，從而減輕炎癥[7]。白三烯受體拮抗劑已成功應用于哮喘和過敏性鼻炎，作為糖皮質激素的替代藥，AD和支氣管哮喘等過敏性疾病發病機制類似，因此人們關于這類藥對AD患者作用的研究越來越多[8]。有研究使用孟魯司特治療兒童AD可顯著減輕患者癥狀，并減少外周血EOS和IgE[9～10]。本研究結果顯示，AD患兒經孟魯司特治療后SCORAD評分、血清總IgE含量和EOS計數明顯下降，療效顯著提高，與上述研究結果一致。氯雷他定片是一種強效、作用持久的特異性外周H1受體阻斷藥，可抑制肥大細胞釋放白三烯、組胺等炎癥介質，且具有抗變態反應的特性[11]。因此筆者認為孟魯司特鈉聯合氯雷他定治療兒童AD可通過兩種不同的機制抑制炎癥過程，提高療效，改善患者血清總IgE及EOS計數，且未見明顯不良反應，值得推廣。

參 考 文 獻

[1] 李春曉，姜承易，余 紅，等.213例兒童特應性皮炎臨床及病理特點分析[J].中國麻風皮膚病雜志，2016，32（3）：161-164.

[2] Schmitz R，Atzpodien K，Schlaud M.Prevalence and risk factors of atopic diseases in German children and adolescents[J].Pediatr Allergy Immunol，2012，23（8）：716-723.

[3] Rancière F，Nikasinovic L，Bousquet J，et al.Onset and persistence of respiratory/allergic symptoms in preschoolers：new insights from the PARIS birth cohort[J].Allergy，2013，68（9）：1158-1167.

[4] Ballardini N，Kull I，Lind T，et al.Development and comorbidity of eczema，asthma and rhinitis to age 12：data from the BAMSE birth cohort[J].Allergy，2012，67（4）：537-544.

[5] 趙 辨.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇鳳凰科學技術出版社，2015：733-741.

[6] Lipozencic' J，Ljubojevic' S，Greguric' S.Atopic dermatitis in children and adults[J].Acta Med Croatica，2011，65（2）：87-96.

[7] 王亞莉，方 鳳，潘志堯，等.兒童特應性皮炎患者過敏原檢測及孟魯司特聯合氯雷他定的療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2006，35（5）：289-290.

[8] Jeon YH，Min TK，Yang HJ，et al.A double-blind，randomized，crossover study to compare the effectiveness of montelukast on atopic dermatitis in Korean children[J].Allergy Asthma Immunol Res，2016，8（4）：305-311.

[9] Yanase DJ，David BK.The leukotriene antagonist montelukast as a therapeutic agent for atopic dermatitis[J].J Am Acad Dermatol，2001，44（1）：89-93.

[10] Ehlayel MS，Bener A，Sabbah A.Montelukast treatment in children with moderately severe atopic dermatitis[J].Eur Ann Allergy Clin Immunol，2007，39（7）：232-236.

[11] 陳 梅，劉 丹.氯雷他定對兒童支氣管哮喘并變應性鼻炎的防治作用及其機制的研究[J].臨床合理用藥，2011，4（6C）：21-22，25.

（收稿日期：2017-03-07 修回日期：2017-04-18）

（編輯：潘明志）