邊緣性角膜潰瘍發病情況、血清學指標及治療方法選擇分析

張立峰　蔡水奇

[摘要] 目的 通過分析邊緣性角膜潰瘍的發病情況以及血清學指標，選擇恰當的治療方法，提高患者治愈成功率。方法 選取于2015年3月～2016年12月來我院就診的邊緣性角膜潰瘍患者60例，通過觀察患者發病情況，評價其血清學指標選擇適合的治療方案，分析不同治療方案的不同臨床療效，提高患者治愈成功率。 結果 所有患者初期均有眼紅、流淚、異物感等不適癥狀，隨著病程增加癥狀不斷嚴重，角膜出現浸潤和水腫現象。風濕三項檢查異常者有27例，占45%，其中包括類風濕因子陽性18例（30%），血沉陽性9例（15%）；免疫五項檢查中異常者有21例，占35%，其中包括免疫球蛋白 A陽性3例（5%），免疫球蛋白G陽性12例（20%），免疫球蛋白M陽性6例（10%）。單純藥物治療共36例，治療有效率為58.3%；藥物聯合手術治療共24例，治療有效率為100.0%。 結論 邊緣性角膜炎發病原因多樣化，與自身免疫疾病密切相關；血清學指標是常規的參考依據，類風濕因子和血沉對診斷結果較為敏感；對于患者的治療需根據患者發病情況采取不同治療手段，以提高治療成功率，改善患者預后情況。

[關鍵詞] 邊緣性角膜潰瘍；血清學指標；手術治療；藥物治療；療效分析

[中圖分類號] R772.21 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）16-0058-04

[Abstract] Objective To analyze the incidence of marginal corneal ulcer and the serological index， select the appropriate treatment methods， and improve the cure rate for the patients. Methods 60 patients with marginal corneal ulcer who were admitted to our hospital from March 2015 to December 2016 were selected. By observing the incidence of patients， their serological indices were evaluated， so as to select the appropriate treatment protocol. Different clinical efficacy of different treatment protocols was analyzed， in a bid to improve the cure rate for the patients. Results All patients showed red eyes， lacrimation， foreign body sensation and other symptoms at the initial stage. The symptoms began to become more severe along with the course of disease， and infiltration and edema were observed in cornea. There were 27 patients with abnormal rheumatism three-item test， accounting for 45% of the total number of patients， including 18 cases （30%） of positive rheumatoid factor and 9 cases （15%） of positive erythrocyte sedimentation rate （ESR）； There were 21 abnormal cases in immunization five-item test， accounting for 35% of the total number of patients， including 3 cases of immunoglobulin A positive （5%）， 12 cases of immunoglobulin G positive （20%）， and 6 cases of immunoglobulin M positive （10%）. There were 36 cases receiving medication alone， with the effective rate of 58.3%. There were 24 cases receiving medication combined with surgical treatment， with the effective rate of 100%. Conclusion The causes of marginal keratitis are diversified and closely related to autoimmune diseases； serological indices are for routine references， and rheumatoid factor and ESR are more sensitive to the diagnosis； for patients' treatment， different treatment measures should be taken according to the patient's conditions， so as to improve the cure rate and improve the prognosis.

[Key words] Marginal corneal ulcer； Serological indices； Surgical treatment； Medication； Efficacy analysis

邊緣性角膜潰瘍（peripheral ulcerative keratitis，PUK）即周邊潰瘍性角膜炎，是指近角膜緣處角膜基質出現月牙形潰瘍性病變，并且常伴有角膜上皮受損、基質出現變性和大量炎性細胞產生浸潤的疾病總稱[1-5]。該類疾病患者通常會出現眼痛、畏光、流淚等癥狀，并且時常出現眼有異物的不適感，嚴重時可導致結膜充血、角膜壞死，對患者的視力造成不可挽回的損失。雖然邊緣性角膜潰瘍的病理生理機制目前仍不明確，可是有研究表明[6-9]這類疾病的發生發展與自身免疫反應有著密切聯系。由于該病的發病早期癥狀不明顯，所以很容易造成治療不及時從而引發嚴重的眼部并發癥，甚至危及生命，因此早期診斷和及時治療的重要性不言而喻。本研究中選取于2015年3月～2016年12月來我院就診的邊緣性角膜潰瘍患者60例，通過對患者發病情況以及血清學指標的觀察分析，選擇出適合的治療方案，分析不同治療方案的不同臨床療效，期望為今后患者的診斷治療提供一定的幫助。

1資料與方法

1.1 一般資料

于2015年3月～2016年12月來我院就診的邊緣性角膜潰瘍患者共60例，其中男39例，女21例；年齡25～71歲，平均（43.2±2.4）歲；病程2～12個月，平均（8.3±1.3）個月；所有患者經醫師確診為邊緣性角膜潰瘍，且均為初診患者，未經過任何治療。

1.2 納入及排除標準[10]

納入標準：結合臨床表現（眼痛、流淚、畏光、敏感、異物感）以及臨床診斷被確診為邊緣性角膜潰瘍，角膜邊緣出現炎性細胞浸潤的患者。排除標準：①排除角膜表面存在膿性分泌物者；②排除角膜潰瘍是由于細菌感染或其他因素導致者；③排除對本試驗不知情、不愿意配合本試驗或未簽署知情同意書者。

1.3治療方案[1]

1.3.1 藥物治療 藥物治療分為局部藥物治療和全身藥物治療。局部藥物治療根據患者病情程度選擇恰當的滴眼次數，滴眼液制備全程無菌操作，將花生油加熱滅菌后冷卻待用，向100 mL花生油中加入0.5 g環孢霉素A均勻混合，滅菌并且分裝待用。囑咐患者將滴眼液于早中晚和睡前進行點眼。全身藥物治療采用免疫抑制劑治療方案，對于無糖皮質激素禁忌的患者，每天進行一次的地塞米松10 mg靜點，并且補充鉀、鈣，預防激素副作用。

1.3.2 手術治療[1] 對于進行手術治療的患者術前和術后均要進行藥物治療，術前對患者全身檢查，確定角膜潰瘍的病灶位置及范圍，角膜水腫程度。做好術前準備工作后用2%的碘酒對眼球進行常規消毒，對患者進行角膜和結膜囊表面麻醉，使用開瞼器進行開瞼，清除角膜周圍壞死組織，最后用無菌生理鹽水重新清洗干凈結膜囊。

1.4 觀察指標

實驗室檢查指標包括風濕三項指標（紅細胞沉降率、類風濕因子、抗鏈球菌溶血素“O”試驗），免疫五項檢查（免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、補體C3、補體C4）。

1.5 療效判定標準

療效評判標準為治愈、好轉和無效，治愈表現為角膜基質炎性細胞浸潤消失，角膜潰瘍愈合，視力恢復為正常；好轉表現為角膜病灶區域顯著縮小，炎性細胞浸潤減少，視力大體恢復正常，眼部無不適感或不適感較治療前減輕；無效表現為角膜病灶區域幾乎為變化，炎性細胞浸潤仍然十分嚴重，視力為恢復正常，眼部仍有不適感。有效率=（治愈例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.6 統計學分析

采用SPSS 19.0統計學軟件進行統計分析，采用單因素方差分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 邊緣性角膜患者發病情況分析

患者均為單眼發病，病因包括自身免疫性疾病21例（35%），糖尿病病史6例（10%），外傷所致15例（25%），無誘因導致患者18例（30%）?；颊叱跗诰醒奂t、流淚、異物感等不適癥狀，隨著病程增加癥狀不斷嚴重，角膜出現浸潤和水腫現象。角膜病變范圍占角膜緣圓周象限<1/3的42例，1/3～2/3之間的18例，>2/3的0例。浸潤深度≤1/3的45例，>1/3的15例。將患者根據年齡分為三組，分別為青年組、中年組和老年組，結果顯示角膜病變范圍與浸潤深度及年齡無關，見表1。

2.2 實驗室檢查結果分析

60例患者中風濕三項檢查異常者有27例，占45%，其中包括類風濕因子陽性18例（30%），血沉陽性9例（15%）；免疫五項檢查中異常者有21例，占35%，其中包括免疫球蛋白 A陽性3例（5%），免疫球蛋白G陽性12例（20%），免疫球蛋白M陽性6例（10%）。見表2。

2.3 不同治療效果分析

20例邊緣性角膜潰瘍患者根據病情嚴重程度采取不同治療方案，其中36例采取單純藥物治療，包括局部藥物治療和全身藥物治療，其中治療有效率為58.3%；24例采取藥物治療聯合手術治療方案，其治療有效率為100.0%。藥物聯合手術組治療有效率顯著高于單純藥物組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3討論

邊緣性角膜潰瘍是指角膜邊緣處角膜基質出現病變，伴隨基質出現炎性細胞浸潤的一類疾病。周邊角膜位于眼球邊緣，內接角膜彎曲度變小處，外連角膜緣和結膜交界處。厚度與中央角膜相比較厚，含有豐富的淋巴血管以及角膜神經。體內的免疫復合物大分子經毛細淋巴管沉積于角膜邊緣，誘導血管發生血管炎，破壞毛細血管的血管壁，產生大量炎性細胞；同時這些大分子物質還會激活補體通路，使中性粒細胞和巨噬細胞等炎性細胞通過趨化作用到達角膜邊緣，破壞角膜基質；此外，大量聚集的炎性細胞會分泌一些炎性因子加劇基質的破壞[2]。

通過本次實驗研究，我們發現邊緣性角膜潰瘍患者初期癥狀多為眼紅、流淚和異物感，同時伴隨有視力下降的現象。隨著病程增加患者的角膜基質會出現炎性細胞浸潤，最終引發角膜潰瘍。與泡性卡他性潰瘍和感染性角膜潰瘍等疾病相比，邊緣性角膜潰瘍是角膜基質首先出現浸潤現象，之后發生角膜上皮缺損，并且對于局部治療反應迅速[11-14]。通過上述現象可以對疾病種類進行區分，不過在進行前期診斷時仍要對患者進行詳細的病史詢問，注意患者是否有自身免疫病，充分考慮眼瞼異常、神經系統疾病和惡性腫瘤等因素。對患者進行風濕三項檢查，其中檢查結果異常者有27例，占45%，其中包括類風濕因子陽性18例（30%），血沉陽性9例（15%）；免疫五項檢查中異常者有21例，占35%，其中包括免疫球蛋白 A陽性3例（5%），免疫球蛋白G陽性12例（20%），免疫球蛋白M陽性6例（10%）。對于各項指標，類風濕因子、血沉等指標對于診斷結果較為敏感，推測這些指標對于患者的早期診斷具有較為重要的參考價值。針對邊緣性角膜潰瘍的治療方案可分為藥物治療和手術治療，藥物治療又包括了局部藥物治療和全身藥物治療。局部治療的機制為使用膠原酶合成抑制劑以及膠原酶競爭性抑制劑來阻礙膠原酶的合成，減輕其對角膜基質的損傷，同時藥物也包括了一些角膜潤滑劑和神經生長因子促進角膜的自我修復[15-17]。全身藥物治療是通過抑制免疫系統功能來緩解角膜潰瘍癥狀，而手術治療即潰瘍清創手術適合即將穿孔或者穿孔<2 mm的患者，這類患者病情較輕，角膜基質未出現不可挽回的損傷，僅僅是炎性細胞浸潤[17-21]。通過本試驗研究，對于單純的藥物治療，患者治療有效率為58.3%，而采用手術聯合藥物治療的患者治療有效率為100.0%，顯著高于單純藥物治療。這一結果說明對于病情不是十分嚴重的患者可以采取單純的藥物治療，不過治療效果不是十分顯著，對于患病時間長，角膜基質損傷程度大的患者我們仍需要采取手術聯合藥物治療減輕患者炎癥反應，促進上皮細胞愈合，保證患者得到最有效的治療，提高治療成功率。

綜上所述，邊緣性角膜炎發病原因多樣化，與自身免疫疾病密切相關；血清學指標是常規的參考依據，類風濕因子和血沉對診斷結果較為敏感；對于患者的治療采取單純的藥物治療成功率不高，根據患者個人體質差異而具有不同效果，對于發病情況較輕的患者可以考慮采取單純藥物治療方案，對于重度患者仍需要采取手術聯合藥物治療的方案，以提高治療成功率，改善患者預后情況。

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（收稿日期：2017-03-24）