426例孕婦接受無創DNA產前檢測（NIPT）的因素分析

竇 娟 趙 青

（河南省焦作婦幼保健院，河南 焦作 454001）

426例孕婦接受無創DNA產前檢測（NIPT）的因素分析

竇 娟 趙 青

（河南省焦作婦幼保健院，河南 焦作 454001）

目的 分析無創DNA產前檢測技術臨床應用孕周、年齡、覆蓋范圍，探討其適用人群及方法。方法 2015年9月至2016年5月在我院接受無創DNA產前檢測者，利用新一代測序技術和生物信息學方法，對胎兒染色體非整倍體進行產前檢測，高風險者進行介入性產前診斷確診。分析被檢測者孕周、年齡分布及檢測指征。結果 426例檢測者年齡分布于22～47歲，檢測孕周12～26周，呈連續分布；檢測指征包括：血清學篩查高風險，有絕對或相對介入性產前診斷禁忌證者；有產前診斷適應證，但因焦慮、恐懼等因素拒絕穿刺者；血清學篩查臨界風險者及自愿要求者。結論 無創DNA產前檢測對檢測孕周和年齡覆蓋范圍廣，可作為侵入性產前診斷的補充。對其適用人群仍有待界定、規范，做好檢測前后的遺傳咨詢工作至關重要。

無創DNA產前檢測；染色體疾病；孕周；年齡

大約有8%的受精卵是非整倍體染色體畸形的胎兒，其中50%在妊娠早期流產，占死胎和新生兒死亡的7%～8%。存活下來但伴有缺陷的染色體畸形占新生兒的0.64%。以唐氏綜合征為代表的染色體是產前篩查的重點[1]。我國為出生缺陷的高發國，據統計，每2000萬個新生兒中，先天致愚致殘缺陷兒占出生總數的4%～6%。這些患染色體疾病的寶寶先天智力低下、生長發育遲緩、容貌特殊、手腳畸形、有點還伴有其他畸形。染色體三體綜合征是染色體疾病中發病率最高的一類[2]。當細胞內某條染色體的數目不是正常的2條而是3條，也即染色體總數目為47條時就會導致三體綜合征。我國政府每年支付大量經費用于唐氏綜合征患兒的救濟，存活下來的出生缺陷兒多為智力障礙或終身殘疾，無法治愈，由此給社會和家庭造成了嚴重的經濟負擔和精神痛苦。無創DNA產前檢測技術的臨床應用會為我國出生缺陷兒的產前檢測做出極大貢獻。

1 對象與方法

1.1 對象選擇：2015年9月至2016年5月在我院門診就診的孕婦中，自愿接受NIPT的孕婦共有426例，包括血清學篩查出21三體、18三體、13三體高風險及臨界風險要求進行NIPT者，預產期孕婦年齡35歲或因其他原因要求進行NIPT者，拒絕接受侵入性產前診斷者。適應證為妊娠孕周在12～26周，未接受過異體輸血，細胞治療，移植手術等，孕婦體質量不超過100 kg。

1.2 方法

1.2.1 中孕血清學篩查：條件為孕15～21+6周，單胎，預產期孕婦年齡＜35歲，無不良孕產史，無糖尿病史。檢測孕婦靜脈血中雌三醇，甲胎蛋白（AFP），B-HCG的中位數的倍數，結合孕婦年齡、孕齡等情況計算出唐氏綜合征的風險度。能檢出60%～70%的唐氏綜合征和部分其他非整倍體染色體畸形。對高風險者建議行侵入性產前診斷。唐氏綜合征高風險值≥1/270，臨界風險1/270～1/500，低風險＜1/500。18-三體綜合征高風險值≥1/350，臨界風險1/350～1/500，低風險＜1/500。

1.2.2 無創DNA檢查：符合條件自愿要求做NIPT者，專用抗凝管取孕婦靜脈血10 mL，冰塊冷藏保存運輸，24 h內運到檢測公司。主要針對21、18、13三體非整倍體出具檢測報告，如有性染色體異?？陬^告知，若報告為未見異常，可以繼續妊娠，若哪一項為異常需進一步做產前診斷確診。

1.2.3 統計學方法：用SPSS18.0對數據進行統計分析，采用百分率方法，P＜0.05具有統計學差異。

2 結 果

2.1 檢測者年齡及孕周分布：行NIPT的孕婦，年齡22～42歲，≥35歲的人數最多201例，占檢測總數的47.1%，其中40歲以上64例占15%。檢測孕周12～26周，16～22周197例占46.2%。見表1。

表1 NIPT年齡及孕周分布

2.2 NIPT結果及影響因素分析：自愿進行NIPT者，其中6例結果顯示異常，包括2例唐氏綜合征，1例18-三體綜合征，2例性染色體異常，1例染色體部分缺失。高齡妊娠201例占47.1%，其中2例結果為性染色體異常（0.99%），1例為唐氏綜合征（0.49%），1例為18-三體綜合征（0.49%），均經羊膜腔穿刺，行胎兒染色體核型分析確診，并行引產術。126例為血清學篩查高風險，自愿行無創DNA檢查，其中發現1例為唐氏綜合征（0.79%），后經產前診斷證實并引產。63例血清學篩查臨界風險，NIPT未發現異常，目前隨訪尚無異常報告。23例其他原因自愿行NIPT的，有1例為染色體部分型缺失，或者復雜核型嵌合體（0.43%），其為試管嬰兒，珍貴兒，不愿做進一步檢查并繼續妊娠，自愿承擔后果，隨訪工作繼續進行。見表2。

3 討 論

3.1 NIPT檢測年齡及孕周：無創DNA產前檢測技術是一項新型的、針對胎兒染色體非整倍體疾病的產前檢測新技術。該技術僅需抽取孕婦靜脈血，抽提血液中游離DNA，通過深度測序，并結合生物信息學分析的方法，這些游離DNA濃度3%～13%，其主要來自胎盤，并在分娩后數小時內從母體血液中清除。因此NIPT檢測對孕周覆蓋范圍較大本院426例NIPT，檢測的孕周范圍為12～26周，檢測的預產期年齡為22～47歲。

表2 NIPT檢測例數的報告

3.2 NIPT目標疾?。涸谖覈?，已有幾家具有較強技術綜合實力的公司擁有了此項技術的研發能力。通過與醫院合作，自2010年以來該項技術已經逐漸開展，惠及廣大孕婦。該方法能準確檢測唐氏綜合征（T21）、愛德華氏綜合征（T18）、帕套氏綜合征（T13）三大染色體疾病。本院研究發現NIPT除對唐氏綜合征，18-三體綜合征，13-三體綜合征有特異性，并對性染色體檢查較高的檢出率，而且靈敏度高，準確性強。

3.3 NIPT檢測人群：2012年11月20日，美國婦產科學會（ACOG）與美國母胎醫學會（SMFM）共同發表委員會指導意見：推薦NIPT可作為胎兒非整倍體染色體疾病高危人群的初篩檢測，并按照以下適應證，可推薦NIPT作為非整倍體高危人群的初篩檢測[3-4]：①高齡（年齡≥35歲），不愿選擇有創產前診斷的孕婦；②唐篩結果為高風險或者單項指標值改變，不愿選擇有創產前診斷的孕婦；③孕期B超胎兒NT值增高或其他解剖結構異常，不愿選擇有創產前診斷的孕婦；④不適宜進行有創產前診斷的孕婦，如病毒攜帶者、胎盤前置、胎盤低置、羊水過少、RH血型陰性、流產史、先兆流產、珍貴兒、錯過有創產前診斷時間等；⑤羊水穿刺細胞培養失敗不愿意再次接受或不能再進行有創產前診斷的孕婦；⑥希望排除胎兒21-三體、18-三體、13-三體綜合征，自愿選擇行無創產前檢測的孕婦；⑦血清篩查陽性的孕婦以及對產前診斷有心理障礙的孕婦[5]。該聲明說明在美國婦產科界已經形成行業共識，明確支持NIPT可用于高齡、高危人群的初篩。本研究426例NIPT，其中327例有產前診斷適應證，占76.7%，但因恐懼，擔心侵入性診斷帶來流產、感染風險而拒絕產前診斷，選擇NIPT。有侵入性產前診斷的相對或絕對禁忌的16例，占3.7%。臨界風險76例，占17.8%。還有23例無指征自愿選擇NIPT，占0.53%。

綜上所述，NIPT技術在篩查染色體非整倍體疾病方面有安全、無創傷、無流產、無感染風險，檢測孕周年齡范圍廣泛，靈敏度高、特異性好、高精準等優點，可以減少很多假陽性假陰性的發生。但是目前價格較高，若是未來成本降低了，相信會取代唐氏篩查。

[1] 張劭勤.541例孕婦接受無創DNA產前檢測(NIPT)的因素分析[J].中國優生與遺傳雜志,2015,23(6):17-18.

[2] 謝幸.婦產科學[M]. 8版.北京:人民衛生出版社,2013.

[3] 邊旭明.胎兒染色體,非整倍體的無創DNA產前檢測[J].實用婦產科雜志,2013,29(5):330-333.

[4] 楊燦峰.關于降低唐氏篩查假風險率的方法和幾點建議[J].中國優生與遺傳雜志,2010,18(4):67-69.

[5] 段紅蕾.江蘇省13041例無創產前檢測的指征及結果分析[J].中華圍產醫學雜志,2014,17(12):813-816.

R714.55

B

1671-8194（2017）17-0127-02