射血分數保留心力衰竭患者與高尿酸血癥的相關研究

李斌　王　鄭剛

[摘要]目的探討射血分數保留心力衰竭患者與高尿酸血癥的相關性。方法選取射血分數保留心力衰竭患者285例，非心力衰竭組218例，觀察各組血液指標及超聲心動圖指標。結果分別按照N-末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）值及血尿酸（UA>值分組后，比較差異具有統計學意義（x²=6.59，P<0.05）。Pearson相關分析結果顯示：NT-proBNP與血尿素氮（BUNX r=0.25，P<0.01）、肌酐（Scr）（r=0.24，P<0.01）、UA（r=0.11，P<0.05）等指標呈正相關。二元Logistic回歸檢驗結果顯示：尿酸對射血分數保留心力衰竭的OR為1.93（95%cI：1.16～3.21，P<0.05）。結論心力衰竭組患者高尿酸血癥比例高于非心力衰竭組，UA水平與NT-proBNP呈正相關，高尿酸血癥是射血分數保留心力衰竭患者的獨立危險因素。

[關鍵詞]高尿酸血癥；射血分數保留心力衰竭；N一末端B型腦鈉肽前體

中圖分類號：R541.6 文獻標識碼：B 文章編號：1009-816X（2017）03-0223-02

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2017.03.23

心力衰竭是各種心血管疾病的晚期所表現出來的一種臨床綜合征。一項國外的研究表明，尿酸（UA）水平高低與射血分數降低患者心力衰竭嚴重程度具有相關性，是冠心病的危險因素。對于射血分數保留的心力衰竭（heart failure with preserved ejectionfraction，HF-pEF），是否具有相同的結果，這方面的研究尚有不足。本研究通過對射血分數保留心力衰竭患者的臨床資料進行回顧性分析，探討HF-PEF患者與高尿酸血癥的相關性，提高對射血分數保留心力衰竭的臨床認識。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇2014年7月1日至2016年6月30日在本院心內科住院治療的患者共503例，進行回顧性分析。其中男231例，占45.92%，平均年齡（68.92±11.36）歲；女272例，占54.08%，平均年齡（71.42±10.83）歲。將符合HF-pEF診斷標準，且N-末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）≥300ng/L的285例患者，作為心力衰竭組；將其他指標均符合HF-pEF診斷標準，僅NT-proBNP<300mg/L的218例患者，作為非心力衰竭組。HF-pEF診斷標準：（1）出現心力衰竭癥狀和體征。（2）超聲心動圖檢查左心室射血分數（LVEF）≥50%。（3）NT-proBNP或B型腦鈉肽（BNP）升高，伴有相關心臟結構改變，有或無舒張功能不全。排除標準：（1）嚴重瓣膜疾??；（2）慢性阻塞性肺部疾?。唬?）嚴重腎功能損害、血液透析；（4）急性心肌梗死；（5）原發性肝臟疾病、其他已明確原因導致的繼發性肝臟疾病；（6）良性或惡性腫瘤；（7）重復住院的病例；（8）化驗指標不完整者。

1.2方法：超聲心動圖檢查：選用美國GE公司的LociQ s6型彩色多普勒超聲診斷儀，LVEF采用修正的simpson法進行測量。入院后第2天清晨（空腹8小時左右）采靜脈血測定患者的NT-proBNP、總膽紅素（TBIL）、間接膽紅素（IBIL）、直接膽紅素（DBIL）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、UA等指標。NT-proB-NP采用REILA公司的SSJ-2型多功能免疫檢測儀，配合REILA公司的NT-proBNP檢測試劑（膠體金法）進行檢測。生化指標采用OLYMPUS公司的AU2700型全自動生化分析儀進行檢測。

UA正常值≤415tmaol/L為非高尿酸血癥組共421例，占83.70%；高尿酸血癥組UA>415μmol/L，共82例，占16.30%。

1.3統計學處理：采用SPSS 23.0版軟件進行分析。計量資料用（x±s）表示，組間采用t檢驗；計數資料用率（%）表示，組間檢驗采用x²檢驗；采用二元Lo-gistic回歸進行統計檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者的基線資料：非心力衰竭組與心力衰竭組間性別、年齡、吸煙史、腦卒中史、高血壓史、糖尿病史、TBIL、IBIL、DBIL、LVEF等比較，差異無統計學意義（P>0.05），而BUN、Scr、UA等比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者發生高尿酸血癥比較：非心力衰竭組的非高尿酸血癥患者192例、高尿酸血癥患者25例；心力衰竭組的非高尿酸血癥患者228例、高尿酸血癥患者57例，兩組比較差異有統計學意義（x²=6.59，P<0.05）。

2.3 Pearson相關分析：將NT-proBNP與有統計學意義的指標分別進行Pearson相關分析，顯示：NT-proB.NP與BUN（r<0.25，P<0.01）、Scr（r=0.24，P<0.01）、uA（r：0.11，P<0.05）等指標呈正相關。

2.4Logistic回歸：將以上指標是否升高作為協變量納入單因素回歸模型，以是否出現心力衰竭為因變量，采用二元Logistic回歸進行統計檢驗，結果提示，高尿酸血癥是HF-PEF患者的獨立危險因素，見表2。

3討論

2016年最新發表的歐洲ESC心力衰竭指南中，將心力衰竭分成三種不同的類型：射血分數下降的心力衰竭（HF-rEF，LVEF<40%）、射血分數中間值的心力衰竭（HF-mrEF，LVEF：40%～49%）、射血分數保留的心力衰竭（HF-pEF，LVEF≥50%）。本研究主要探討的是射血分數保留心力衰竭，HF-pEF與傳統意義的心力衰竭原因不盡相同，可能與心肌異常、心肌僵硬、心室-動脈偶聯硬化、心臟儲備功能受限、炎癥、肺動脈高壓、右心功能不全、腎功能不全、腹部臟器功能失調有關。

UA增高可能有以下作用：1）高尿酸可促進脂質代謝混亂，導致高密度脂蛋白或低密度脂蛋白等指標異常，從而促進動脈粥樣硬化形成；2）尿酸鹽結晶可沉積于大中動脈的血管壁，引起一系列炎癥反應，此炎癥反應也可導致神經體液內分泌調節機制的啟動，加重心力衰竭；3）尿酸通過對細胞膜結構中不飽和脂質的過氧化作用，使細胞膜結構受到損傷，從而導致其功能喪失，進一步導致心肌病變，引起心肌舒縮功能障礙、出現心功能不全的癥狀。

本文可以看出心力衰竭組患者高尿酸血癥比例高于非心力衰竭組高尿酸血癥比例。NT-proBNP是反映冠心病患者心力衰竭程度的客觀指標，國內外專家一致認為，NT-proBNP值越高，心力衰竭程度越嚴重，本研究中尿酸水平與NT-proBNP呈正相關，因此可以間接表明，對于射血分數保留的心力衰竭患者，心力衰竭程度越嚴重，尿酸水平越高。Logistic回歸分析表明，高尿酸血癥是射血分數保留心力衰竭患者的獨立危險因素。

本文屬于單中心、小樣本、回顧性研究，今后需要多中心大樣本量的前瞻性隨機對照研究來進一步驗證高尿酸血癥與射血分數保留心力衰竭的關系。