健脾平潰湯治療潰瘍性結(jié)腸炎急性期的臨床觀察及對(duì)炎癥因子的影響

陳偉麗 李春耕 王鐵鋼 張 靖

（河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 063000）

健脾平潰湯治療潰瘍性結(jié)腸炎急性期的臨床觀察及對(duì)炎癥因子的影響

陳偉麗 李春耕 王鐵鋼 張 靖

（河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 063000）

目的 觀察健脾平潰湯治療潰瘍性結(jié)腸炎急性期的臨床療效及對(duì)炎癥因子的影響。方法 將64例潰瘍性結(jié)腸炎急性期患者隨機(jī)分為兩組各32例，對(duì)照組采用內(nèi)科常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾平潰湯治療，4周后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果 兩組治療后腹瀉、膿血便、腹痛、里急后重癥狀積分及結(jié)腸鏡評(píng)分、黏膜組織評(píng)分、Mayo指數(shù)評(píng)分、體溫、血沉、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、IL-6較治療前降低（P＜0.05），IBDQ評(píng)分、Hb、Hct、IL-10及IL-13較治療前升高 （P＜0.05），治療組體溫與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），其余觀察指標(biāo)降低和升高幅度大于對(duì)照組（P＜0.05），治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 健脾平潰湯可減輕潰瘍性結(jié)腸炎急性期臨床癥狀，抑制促炎因子表達(dá)，提高抗炎因子表達(dá)，改善受損腸黏膜組織形態(tài)及機(jī)體貧血狀態(tài)，提高生活質(zhì)量及臨床療效。

潰瘍性結(jié)腸炎 健脾平潰湯 柳氨磺吡啶腸溶片 炎癥因子 臨床觀察

潰瘍性結(jié)腸炎是侵及結(jié)腸黏膜及黏膜下層的非特異性炎癥，好發(fā)于左半結(jié)腸，嚴(yán)重者可累及結(jié)腸近端乃至全結(jié)腸，以腹痛、腹瀉、膿血便等為主要表現(xiàn)，可伴有腸外表現(xiàn)及全身癥狀，臨床尚無(wú)特效治療藥物，治療效果欠佳［1-3］。潰瘍性結(jié)腸炎急性期屬于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”范疇，臨床可參照其辨證論治［4］。本研究采用健脾平潰湯治療潰瘍性結(jié)腸炎急性期患者，顯著降低了機(jī)體炎癥因子水平，提高了臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 潰瘍性結(jié)腸炎急性期診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《潰瘍性結(jié)腸炎的診斷、分型及療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］及《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》［6］制定。泄瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》制定［7］，脾虛濕熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)》［8］制定。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合重度潰瘍性結(jié)腸炎急性期、泄瀉及脾虛濕蘊(yùn)證診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65歲；患者或家屬知情同意；預(yù)期對(duì)試驗(yàn)方案具有較好依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢疾、腸結(jié)核等感染性結(jié)腸炎及放射性結(jié)腸炎、結(jié)腸克羅恩病等者；合并心、腦、腎等臟器嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神障礙性疾病或并發(fā)腸梗阻、腸穿孔者；孕婦或哺乳期婦女；就診前2周內(nèi)采用過(guò)相關(guān)藥物治療者；正在參加其他臨床試驗(yàn)。

1.2 臨床資料 選取2015年1月至2015年12月在本院就診的64例潰瘍性結(jié)腸炎急性期患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各32例。對(duì)照組中男性17例，女性15例；年齡22～60歲，平均（45.37±9.82）歲；病程0.5～6.3年，平均（2.59±1.36）年；病位在乙狀結(jié)腸12例，降結(jié)腸8例，左半橫結(jié)腸5例，累及乙狀結(jié)腸和降結(jié)腸并發(fā)7例。治療組中男性19例，女性13例；年齡25～63歲，平均（46.75±10.43）歲；病程0.8～5.5年，平均（2.63± 1.29）年；病位在乙狀結(jié)腸13例，降結(jié)腸7例，左半橫結(jié)腸3例，累及乙狀結(jié)腸和降結(jié)腸者9例。兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用補(bǔ)液、補(bǔ)充電解質(zhì)，氫化可的松400 mg/d靜脈滴注7 d，柳氨磺吡啶腸溶片3 g/d應(yīng)用4周，伴有感染癥狀者靜脈應(yīng)用廣譜抗菌藥。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾平潰湯：生黃芪25 g，茯苓20 g，炒白術(shù)15 g，炒白扁豆15 g，陳皮12 g，炒山藥15 g，生薏苡仁30 g，白芍30 g，當(dāng)歸12 g，黃連20 g，木香6 g，檳榔6 g，海螵蛸30 g（先煎），浙貝母15 g，甘草6 g，肉桂3 g。每日1劑，水煎至400 mL，早晚分服。治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) 參照文獻(xiàn)［9］觀察治療前后腹瀉、膿血便、腹痛、里急后重等癥狀評(píng)分，癥狀按無(wú)、輕、中、重程度，主癥腹瀉、膿血便、腹痛分別計(jì)0分、2分、4分、6分，次癥里急后重分別計(jì)0分、1分、2分、3分；參照文獻(xiàn)［8］觀察結(jié)腸鏡評(píng)分、黏膜組織評(píng)分、Mayo指數(shù)評(píng)分及IBDQ生活質(zhì)量評(píng)分；體溫（T）、血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞比容（Hct）及血沉（ESR）；超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）及白介素-13（IL-13）水平，白介素采用ELISA法試劑盒檢測(cè)，治療后評(píng)價(jià)臨床療效。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)［9］制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。治愈：癥狀、陽(yáng)性體征消失或基本消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，療效指數(shù)≥70%；有效：癥狀、體征有改善，療效指數(shù)≥30%。無(wú)效：癥狀、體征無(wú)明顯改善或加重，療效指數(shù)＜30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后癥狀積分比較 見(jiàn)表1。結(jié)果顯示兩組治療后腹瀉、膿血便、腹痛、里急后重癥狀積分較治療前降低（P＜0.05），治療組降低幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后癥狀積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后癥狀積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別 時(shí)間 腹瀉 膿血便 腹痛 里急后重治療組 治療前（n＝32） 治療后對(duì)照組 治療前5.26±0.53 5.57±0.40 4.93±0.86 2.61±0.55 0.81±0.66*△0.63±0.79*△0.60±0.47*△0.23±0.38*△5.32±0.60 5.62±0.33 5.06±0.98 2.57±0.64（n＝32） 治療后2.05±0.87*1.71±0.92*1.59±0.82*0.85±0.43*

2.2 兩組治療前后結(jié)腸鏡、黏膜組織、Mayo指數(shù)及IBDQ評(píng)分比較 見(jiàn)表2。結(jié)果顯示兩組治療后結(jié)腸鏡、黏膜組織及Mayo指數(shù)評(píng)分較治療前降低 （P＜0.05），IBDQ評(píng)分較治療前升高（P＜0.05），治療組降低和升高幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后內(nèi)鏡評(píng)分、黏膜組織評(píng)分、IBDQ評(píng)分及Mayo指數(shù)評(píng)分比較（分，±s）

組 別 時(shí) 間 結(jié)腸鏡評(píng)分 黏膜組織評(píng)分Mayo指數(shù)評(píng)分 IBDQ評(píng)分治療組 治療前（n＝32） 治療后對(duì)照組 治療前2.37±0.69 4.86±1.32 11.26±2.03 86.27±22.60 0.56±0.32*△1.13±0.76*△2.19±1.65*△179.04±27.85*△2.41±0.73 4.90±1.28 11.32±2.10 89.52±20.37（n＝32） 治療后1.34±0.48*2.32±0.94*3.87±1.57*141.33±25.64*

2.3 兩組治療前后T、Hb、Hct及ESR比較 見(jiàn)表3。結(jié)果顯示兩組治療后T及ESR較治療前降低 （P＜0.05），Hb及Hct較治療前升高（P＜0.05）；治療組降低和升高幅度大于對(duì)照組（P＜0.05），治療組T降低程度與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組治療前后T、Hb、Hct及ESR比較（±s）

表3 兩組治療前后T、Hb、Hct及ESR比較（±s）

組 別 時(shí)間T（℃） Hb（g/L） Hct（%） ESR（mm/h）治療組 治療前（n＝32）治療后對(duì)照組 治療前38.72±1.49 83.49±9.63 28.56±6.37 49.07±8.94 36.56±0.43*139.70±12.41*△43.47±3.12*△9.62±3.37*△38.77±1.52 85.57±10.25 29.38±6.60 48.69±10.13（n＝32）治療后36.60±0.47*121.66±11.92*37.95±4.53*16.76±5.20*

2.4 兩組治療前后hs-CRP、IL-6、IL-10及IL-13水平比較 見(jiàn)表4。結(jié)果顯示兩組治療后hs-CRP和IL-6水平較治療前降低（P＜0.05），IL-10及IL-13水平較治療前升高（P＜0.05），治療組降低和升高幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后hs-CRP、IL-6、IL-10及IL-13水平比較（±s）

表4 兩組治療前后hs-CRP、IL-6、IL-10及IL-13水平比較（±s）

組 別 時(shí) 間hs-CRP（mg/L）IL-6（pg/mL） IL-10（pg/mL）IL-13（pg/mL）治療組 治療前（n＝32）治療后對(duì)照組 治療前179.65±32.38 167.27±26.44 137.65±12.23 44.53±9.47 24.70±6.24*△96.03±12.36*△189.42±10.94*△79.90±16.61*△175.91±34.57 173.64±28.32 140.17±11.86 45.28±8.35（n＝32）治療后67.43±11.02*138.49±14.80*165.52±9.77*62.67±14.94

2.5 兩組治療后臨床療效比較 見(jiàn)表5。結(jié)果顯示治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表5 兩組臨床療效比較（n）

3 討 論

潰瘍性結(jié)腸炎是多因素、多環(huán)節(jié)相互作用的結(jié)果，發(fā)病率逐漸增加，而病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但免疫調(diào)節(jié)異常是本病發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)［10］。潰瘍性結(jié)腸炎急性期存在嚴(yán)重的細(xì)胞免疫功能紊亂，機(jī)體受到外部刺激后可釋放多種促炎癥細(xì)胞因子，如IL-1、IL-6及TNF等，當(dāng)促炎癥細(xì)胞因子與抗炎癥細(xì)胞因子IL-4、IL-10、IL-13等失去平衡時(shí)，可致潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生或加重［11-12］。目前臨床治療內(nèi)科多采用柳氨磺吡啶腸溶片或聯(lián)合激素治療，但效果欠佳，急性期因過(guò)度腹瀉，易導(dǎo)致脫水和貧血，必要時(shí)需補(bǔ)液和輸注紅細(xì)胞，結(jié)腸鏡評(píng)分、黏膜組織評(píng)分、Mayo指數(shù)評(píng)分及IBDQ評(píng)分是有效評(píng)價(jià)潰瘍性結(jié)腸炎嚴(yán)重程度及預(yù)后的可靠指標(biāo)［8］。

潰瘍性結(jié)腸炎屬于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”范疇，病因與感受外邪、飲食所傷、情志失調(diào)及稟賦不足等因素有關(guān)，病機(jī)主要為脾虛濕熱，病位在腸，與脾、肝、腎等臟腑相關(guān)。有研究表明［13］，脾胃虛弱，失于運(yùn)化，濕邪內(nèi)盛，蘊(yùn)久化熱是潰瘍性結(jié)腸炎的基本病機(jī)。沈洪［14］教授指出，潰瘍性結(jié)腸炎病機(jī)根本是脾胃虛弱，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，急性期尤為顯著。因此，臨床治療當(dāng)祛邪為主，兼顧扶正，治宜健脾益氣，清熱化濕。方中生黃芪、炒白術(shù)、茯苓益氣健脾益氣，滲濕止瀉；配伍炒山藥、炒白扁豆、生薏苡仁增強(qiáng)炒白術(shù)、茯苓健脾滲濕之功。黃連清熱燥濕解毒，以除致病之實(shí)邪。木香、檳榔行氣導(dǎo)滯，“調(diào)氣則后重自除”；重用芍藥養(yǎng)血和營(yíng)，緩急止痛，配以當(dāng)歸養(yǎng)血活血，“行血?jiǎng)t便膿自愈”，且可補(bǔ)益濕熱熏灼腸絡(luò)損耗之陰血，4藥相配以調(diào)和氣血。海螵蛸制酸止痛，收斂止血；浙貝母化痰散結(jié)消癰；陳皮醒脾和胃，行氣化滯，3藥相合以收斂止痛止血。少量肉桂辛熱溫通，既溫補(bǔ)陽(yáng)氣，助歸、芍行血和營(yíng)，又可防嘔逆拒藥。甘草清熱解毒，調(diào)和諸藥，又能增強(qiáng)芍藥緩急止痛之功。現(xiàn)代藥理研究表明：芍藥具有抗炎、抗菌、鎮(zhèn)痛及抗氧化作用［15］。當(dāng)歸可改善血液微循環(huán)，促進(jìn)機(jī)體造血和止血，同時(shí)具有抗氧化及鎮(zhèn)痛作用［16］。黃連具有抗炎、抗病毒、抗內(nèi)毒素作用，對(duì)傷寒桿菌、白色念珠菌、柯薩奇病毒、大腸桿菌內(nèi)毒素等多種病原微生物具有抑制作用，能夠顯著改善潰瘍性結(jié)腸炎臨床癥狀及結(jié)腸黏膜病損程度［17-18］。木香能夠抑制白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等致炎因子，促進(jìn)生長(zhǎng)抑素分泌，松弛腸道平滑肌，發(fā)揮抗炎、抗?jié)兗敖獐d鎮(zhèn)痛作用［19］。黃連配木香能夠協(xié)同增效，降低潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)指數(shù)及致炎因子水平，促進(jìn)受損腸道黏膜的修復(fù)［20］。諸藥合用，益氣健脾，清熱化濕，調(diào)和氣血，協(xié)同增效，發(fā)揮積極的治療作用。

綜上所述，健脾平潰湯可減輕潰瘍性結(jié)腸炎急性期臨床癥狀，降低促炎因子水平，提高抗炎因子水平，恢復(fù)促炎與抗炎因子平衡狀態(tài)，降低疾病嚴(yán)重程度指數(shù)，改善病損結(jié)腸黏膜組織形態(tài)，糾正機(jī)體貧血狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，增強(qiáng)臨床療效。

［1］ 魏江山，杜位良.中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎研究概況［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2016，12（6）：64-65.

［2］ 侯江濤，李海文，陳斌，等.加味白頭翁湯內(nèi)服聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2015，24（12）：2258-2260.

［3］ 趙翠麗，張麗雯，楊以超.葛根芩連湯加白及灌腸治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作30例［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，18（7）：31-33.

［4］ 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì).潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2010，18（6）：416-419.

［5］ 江學(xué)良，權(quán)啟鎮(zhèn)，王志奎.潰瘍性結(jié)腸炎的診斷、分型及療效標(biāo)準(zhǔn)［J］.世界華人消化雜志，2000，8（3）：332-342.

［6］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組.炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)［J］.胃腸病學(xué)，2012，17（12）：763-781.

［7］ 周仲英.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007：242-249.

［8］ 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì).潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（6）：891-895.

［9］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 （試行）［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：58-60.

［10］陸紅，陳永安，尹秋芳.平潰方治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察及對(duì)相關(guān)因子水平影響［J］.福建中醫(yī)藥，2011，42（2）：11-12.

［11］黃海蕾，顧勤.清熱化濕法對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎免疫功能影響的研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（6）：682-684.

［12］解春靜，莊彥華，欒雨蘢.潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制中免疫因素的研究進(jìn)展［J］.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2013，29（8）：889-892.

［13］武春華.潰瘍性結(jié)腸炎的病因病機(jī)及證治探討［J］.中醫(yī)臨床研究，2011，3（20）：32-33.

［14］劉又前，顧培青，張露，等.沈洪教授辨治潰瘍性結(jié)腸炎的證治思想擷英［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2015，12（24）：2127-2129.

［15］金英善，陳曼麗，陶俊.芍藥化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2013，27（4）：745-750.

［16］董晴，陳明蒼.當(dāng)歸化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2016，12（2）：32-34.

［17］王利紅，唐文照，辛義周.黃連中生物堿成分及藥理作用研究進(jìn)展［J］.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，39（4）：389-392.

［18］武濤，相芳，劉靜.黃連水煎液對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠潰瘍性結(jié)腸炎治療作用的研究［J］.藥學(xué)實(shí)踐雜志，2016，34（1）：28-31.

［19］魏華，彭勇，馬國(guó)需，等.木香有效成分及藥理作用研究進(jìn)展［J］.中草藥，2012，43（3）：613-620.

［20］李駿豪.黃連木香配伍對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型干預(yù)作用及相關(guān)機(jī)制研究［D］.成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

R574.62

B

1004-745X（2017）05-0857-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.05.032

2016-06-23）