不同劑量米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血患者的療效分析

徐月紅

不同劑量米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血患者的療效分析

徐月紅

目的探討不同劑量米非司酮對圍絕經期功能性子宮出血患者的治療效果。方法選取2015年1月至2016年1月遼寧省營口市鲅魚圈區營口經濟技術開發區第二人民醫院收治的92例圍絕經期功能性子宮出血患者為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各46例。對照組患者每日給予6.25 mg米非司酮治療，觀察組患者每日給予12.5 mg米非司酮治療，比較兩組患者臨床療效、子宮內膜厚度及體積、相關實驗室指標、不良反應及復發發生情況。結果觀察組治療總有效率明顯高于對照組的，治療后雌二醇（E2）明顯低于對照組，隨訪6個月復發率明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組患者治療期間不良反應發生率、治療后子宮內膜厚度及子宮體積差異均無統計學意義（均P＞0.05）。結論在圍絕經期功能性子宮出血患者臨床治療中，采用大劑量米非司酮進行治療，臨床療效顯著，且用藥安全可靠。

圍絕經期功能性子宮出血；米非司酮；給藥劑量；不良反應

圍絕經期功能性子宮出血是一種常見的婦科疾病，其中50％以上患者處于更年期[1]。該病主要臨床表現為月經周期改變、出血時間延長、出血量增多等，可對女性生理及心理健康造成嚴重影響[2]。以往該病常通過診斷性刮宮、性激素、切除子宮內膜等方法加以治療，然而臨床療效并不理想。已有研究發現，米非司酮能有效改善圍絕經期功能性子宮出血患者的臨床癥狀[3]，然而關于其給藥劑量方面還存在一定爭議。本研究就不同劑量米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血患者的臨床療效進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年1月至2016年1月我院收治的92例圍絕經期功能性子宮出血患者，將患者按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各46例。對照組患者年齡 40～54歲，平均（46±5）歲，病程1～11個月，平均（3.5±1.0）個月；觀察組患者年齡41～55歲，平均（46±5）歲，病程1～12個月，平均（3.6±1.1）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合中華醫學會婦產科學分會、絕經學組、內分泌學組共同制定的《功能失調性子宮出血臨床診斷治療指南（草案）》中相應標準[4]，且根據病史、術后病理診斷結果確診為圍絕經期功能性子宮出血；②已婚女性；③臨床表現：出血量不定、經期不一、陰道不規則出血；④月經前期或出血期行診斷性刮宮可見子宮內膜增長過快，或表現為增生期變化，未見分泌期改變；⑤對本研究內容知情同意，已簽署了知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①過敏體質，對本研究所用藥物過敏；②由于垂體腫瘤、子宮肌瘤等生殖器官器質性病變所致的月經不調；③精神疾病；④嚴重造血系統、肝、腎、心血管等合并癥；⑤不能根據醫囑用藥，資料不全、療效或安全性無法判定。

1.3 治療方法兩組患者明確診斷后均采用米非司酮（北京紫竹藥業有限公司，批號：141022）進行治療，其中對照組劑量為每次6.25 mg，1次/d；觀察組劑量為每次12.5 mg，1次/d。兩組患者均連續口服用藥2個月。

1.4 觀察指標比較兩組患者治療效果，在治療前后對兩組患者孕酮（P）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、子宮內膜厚度及體積進行檢測，記錄其不良反應發生情況，隨訪 6個月統計其疾病復發情況。

1.5 療效判定標準顯效：患者貧血癥狀顯著改善，子宮無周期性出血，或僅有少許出血；有效：患者經期明顯縮短，且經量顯著減少；無效：治療后患者陰道出血量、出血時間均無變化[5]?？傆行剩ǎィ?（顯效例數+有效例數）/總例數×100％。

1.6 統計學分析采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 治療前后子宮內膜厚度與子宮體積比較兩組患者治療前后子宮內膜厚度、子宮體積差異均無統計學意義（均 P＞0.05），但治療后兩組患者子宮內膜厚度均顯著小于治療前，差異均有統計學意義（均P＜0.05），但兩組間治療后的子宮內膜厚度與子宮體積比差，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后子宮內膜厚度與子宮體積比較(±s)

表2 兩組患者治療前后子宮內膜厚度與子宮體積比較(±s)

子宮內膜厚度(mm) 子宮體積(cm3)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 11±3 4.2±1.3 65±7 67±7觀察組 46 11±3 4.0±1.1 65±6 67±7 t值 0.195 0.751 0.015 0.065 P值 0.846 0.454 0.988 0.948

2.3 治療前后相關實驗室指標比較兩組患者治療前P、LH、E2、FSH水平差異均無統計學意義（均 P＞0.05）；治療后，兩組患者P、LH、E2、FSH水平均明顯低于治療前，觀察組患者E2水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應發生及復發情況比較兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）；隨訪6個月，觀察組患者復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

3 討論

圍絕經期指是女性絕經前后，一般起始時間為40歲左右，停止時間為停經后12個月，其為女性生理變化的一個正常過程，然而在這一時期部分女性可能會發生功能性子宮出血[6-7]。圍絕經期功能性子宮出血好發于45～55歲女性，其發病機制為圍絕經期女性卵巢功能明顯減弱，不能繼續排卵且無法形成黃體，機體中孕激素水平明顯降低，只有雌激素在機體內發揮效用，從而造成子宮內膜不斷增生，隨著雌激素減退，難以對增厚子宮內膜加以維持，導致內膜表面不規則脫落、出血。該疾病常會引發貧血，給患者造成精神負擔，且有繼發感染風險，嚴重時可導致患者休克，故而會給患者造成巨大的身心痛苦[8]。

表3 兩組患者治療前后相關實驗室指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前后相關實驗室指標比較(±s)

組別 例數P(nmol/L) LH(IU/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 25±5 17±4 15±5 11.7±2.6觀察組 46 25±5 16±4 15±5 11.2±2.5 t值 0.009 1.422 0.021 1.009 P值 0.993 0.158 0.984 0.316組別 例數E2(nmol/L) FSH(IU/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 381±65 357±59 16±3 12.0±2.6觀察組 46 383±67 307±58 16±3 13.0±2.6 t值 0.169 4.100 0.015 1.657 P值 0.866 0.000 0.988 0.101

表4 兩組患者不良反應發生及復發情況比較

現階段，米非司酮多用于圍絕經期功能性子宮出血的保守治療，該藥物可與糖皮質激素受體、孕酮受體結合，然而并不具備孕酮生物學活性，因此可對孕酮生物學活性發揮拮抗效果。研究發現，米非司酮給藥后可作用于患者卵巢，延長卵巢排卵時間，促使黃體溶解，從而減少機體中孕激素、雌激素水平[9]。米非司酮還可對垂體功能造成影響，干擾下丘腦功能，抑制促黃體激素釋放激素合成，從而抑制促卵泡素、促黃體激素的釋放。米非司酮可對患者下丘腦-垂體-卵巢生殖軸功能造成影響，調節性激素分泌，進而緩解患者臨床癥狀[10]。米非司酮對圍絕經期功能性子宮出血治療時，因其具有抗孕激素、抗糖皮質激素效果，其對 P受體親和力較強，且不會對 P活性造成影響，還可發揮非競爭性抗雌激素效果，促進子宮腺上皮細胞凋亡，并可抑制子宮內膜腺上皮增生，使子宮螺旋動脈發生萎縮，減少子宮內膜血供，從而抑制細胞生長，促使子宮內膜不斷萎縮，最終發揮治療效果[11]。

本研究結果顯示，觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，治療后E2水平明顯低于對照組，隨訪 6個月復發率明顯低于對照組。提示采用大劑量米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血患者臨床療效明顯，患者體內雌激素水平可得到顯著改善，且治療后疾病復發風險也會顯著下降。另外，兩組患者治療期間不良反應發生率差異無統計學意義，說明這兩種給藥劑量均是安全可靠的。

綜上所述，在圍絕經期功能性子宮出血臨床治療中，采用大劑量米非司酮進行治療，臨床療效顯著，且用藥安全可靠。

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[8] 胡娜.復方醋酸棉酚聯合米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血效果觀察[J].中國鄉村醫藥,2016,23(8):4-5.

[9] 羅茹蓉.媽富隆配合米非司酮對圍絕經期功能性子宮出血患者的影響[J].甘肅科技,2016,32(9):111-112.

[10] 鄭海萍,李國平,張雅麗.米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血臨床觀察[J].中國性科學,2016,4(5):45-47.

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.02.035

遼寧省營口市鲅魚圈區營口經濟技術開發區第二人民醫院，遼寧營口 115007