不同類型突發(fā)性聾患者外周血相關細胞比值和 治療療效的關系探討

王武臣+李永春+張亞琴+郭宏慶+馬瑞霞

[摘要] 目的 研究不同類型突發(fā)性聾患者外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值、血小板與淋巴細胞比值的關系及各類型突聾的治療效果，探討高頻突發(fā)性聾患者療效較差原因。 方法 對2012年6月～2016年6月151例確診為SHL患者的臨床資料進行相關分析，對不同類型突發(fā)性聾患者聽力損失平均閾值與其外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值及血小板與淋巴細胞比值進行相關性分析；同時將不同類型患者療效與全國SHL多中心前瞻性隨機臨床研究進行對比。 結果 全聾型、平坦型、高頻下降型SHL患者的聽力損失平均閾值與外周血血小板與淋巴細胞比值存在相關性（P<0.05）。低頻下降型、高頻下降型SHL患者的聽力損失平均閾值與外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值存在相關性（P<0.05）。高頻下降型療效較差（P<0.05）。 結論 不同類型突發(fā)性聾患者治療方案應不同，療效較差的高頻下降型可考慮聯(lián)合治療。

[關鍵詞] 突發(fā)性聾；中性粒細胞；淋巴細胞；血小板

[中圖分類號] R764.437 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）17-0055-03

[Abstract] Objective To study the relationship between neutrophil-to-lymphocyte ratio（NLR） and platelet-to-lymphocyte ratio（PLR） with different types of sudden hearing loss（SHL）， to investigate the causes of poor efficacy in patients with high frequency sudden deafness. Methods The clinical data of 151 patients diagnosed with SHL were retrospective analyzed from June 2012 to June 2016. Correlation research of mean threshold of hearing loss and neutrophils-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio in patients with different types of sudden deafness was analyzed. While the efficacy of different types of patients were compared with the national SHL multi-center prospective randomized clinical studies. Results The mean threshold of hearing loss of all deaf-type， flat and high-frequency was relevant with PLR（P<0.05）. The mean threshold of hearing loss of low-frequency and high-frequency type was relevant with NLR（P<0.05）. The effect of high-frequency type was poor（P<0.05）. Conclusion The treatment of different type of SHL should not same， and high-frequency type SHL maybe should give a comprehensive treatment.

[Key words] Sudden hearing loss（SHL）； Neutrophil； Lymphocyte； Platelet

突發(fā)性聾（sudden hearing loss，SHL）是指72 h內發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，至少在2個頻率聽力下降≥20 dBHL。其發(fā)病率呈逐年增高的趨勢，其年發(fā)病率估計為（5～20）/10萬[1，2]。據(jù)報道，發(fā)病率隨年齡增長而增加，SHL的發(fā)病率在65歲以上人口中，每10萬人中平均77例患病，18歲以下人口中，每10萬人中平均11例患病[3]。相關研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)SHL的幾個潛在原因，如自身免疫、代謝和病毒感染[4]。雖然最近的研究熱點集中于炎癥和血管危險因素在SHL發(fā)展中的作用，但SHL的確切機制仍然未知[5]。外周血白細胞及其相關成分檢測在臨床領域應用廣泛且價格便宜。 嗜中性粒細胞與淋巴細胞比（NLR）最近被揭示為各種疾病的相關指標[6]，其參與的炎癥反應被認為與多種疾病的發(fā)病機制有關，如貝爾麻痹、囊性纖維化和SHL。最近的一項研究報道[7]，SHL的NLR值顯著升高，且NLR值與預后相關。本研究旨在闡明外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值及血小板與淋巴細胞比值與SHL關系，為SHL的治療提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2012～2016年在寧夏醫(yī)科大學心腦血管病醫(yī)院和寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院住院的379例SHL患者進行分類統(tǒng)計。

1.2 SHL分型標準

定義突發(fā)性聾為在72 h內突然發(fā)生、至少在相鄰的2個頻率聽力下降≥20 dBHL的感音神經(jīng)性聽力損失。全聾型：患者全部頻率聽閾均升高，250、500、1000、2000、4000、8000 Hz平均聽閾≥81 dBHL。平坦型：患者全部頻率聽閾均升高，250、500、1000、2000、4000、8000 Hz平均聽閾≤80 dBHL。低頻下降型：1000 Hz（含）以下頻率聽力下降，至少250、500 Hz處聽力損失≥20 dBHL。高頻下降型：2000Hz（含）以上頻率聽力下降，至少4000、8000 Hz處聽力損失≥20 dBHL[1，8]。

1.3 病例入選及排除標準

（1）患者年齡18～65歲。（2）患者發(fā)病在2周以內，沒有經(jīng)過相關治療。（3）患者在就診前未使用過類固醇糖皮質激素及沒有激素等藥物使用禁忌證。（4）患者無急、慢性腎衰，內分泌系統(tǒng)疾病，高血壓，傳染性疾病，慢性阻塞性肺疾病，急性炎癥性疾病等病史；排除耳科疾病患者，如耳外傷、BPPV、中耳炎及梅尼埃病患者。最后有151例患者滿足以上條件。

1.4 實驗室及聽力檢查

于入院時及治療后第10天對所有患者行純音測聽檢查。血液學檢查：所有患者在入院時測血常規(guī)；比較分析淋巴細胞、中性粒細胞和血小板的絕對數(shù)數(shù)值。

1.5治療方式

151例患者均口服醋酸潑尼松片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020689，規(guī)格5 mg）1 mg/（kg·d），連服3 d后每兩天減量10 mg，最大劑量60 mg/d。同時靜脈滴注銀杏葉提取物注射液（德國威瑪舒培博士藥廠，進口藥品注冊證號H20040335，規(guī)格17.5 mg/5 mL×10支）20 mL/次，2次/d，連續(xù)治療10～14 d[9]。

1.6 療效評價標準

損傷頻率平均聽閾：提高<15 dB評判為無效，提高15～30 dB評判為有效，提高30 dB以上評判為顯效，全部恢復正常或達健耳程度評判為痊愈[1]。總有效率=有效、顯效和痊愈。

1.7統(tǒng)計學分析

運用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件，相關性采用兩變量Person相關分析，療效比較運用二項分布檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同類型耳聾與血小板比淋巴細胞比值相關性

將最終入選的151例SHL患者根據(jù)平均聽力閾值進行耳聾分型，并將閾值與血小板與淋巴細胞比值行相關性分析。見表1。全聾型、平坦型、高頻下降型患者血小板與淋巴細胞比值與其聽力閾值存在線性相關性，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。而低頻下降型患者血小板與淋巴細胞比值與聽力相關性無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2不同類型耳聾與中性粒細胞比淋巴細胞比值相關性

將不同類型突發(fā)性聾患者中性粒細胞與淋巴細胞比值與其聽力閾值進行相關性分析，見表2。低頻下降型和高頻下降型患者中性粒細胞與淋巴細胞比值與其聽力閾值存在線性相關，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。而全聾型不存在相關性，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。平坦型相關性較差（P=0.031）。

2.3不同類型耳聾治療效果

將不同類型患者聽力變化值進行統(tǒng)計，了解不同類型療效，并將樣本率與總體率行二項分布檢驗，見表3。全聾型、平坦型、低頻下降型療效與總體率無顯著差異（P>0.05）。而高頻下降型療效較差（P=0.041）。

3討論

SHL是常見的耳蝸疾病，根據(jù)目前的報告，全球發(fā)病率越來越高[2]。目前SHL存在多種不同的病因學因素，預后特征不盡相同[4]。雖然在大多數(shù)情況下，疾病的嚴重程度是輕度的，但可能導致長期的聽力損失、永久性聽力損失和耳鳴等疾病的發(fā)生[10，11]。發(fā)生的突發(fā)性質使得這種疾病的壓力嚴重影響了生活質量。由于SHL病因多樣，治療效果不理想[12]。目前突發(fā)性聾的治療較為混亂，缺乏有說服力的循證醫(yī)學證據(jù)，文獻報告的各種治療方法，療效常有很大爭議。雖然較多的學者傾向于病毒感染學說，但沒有發(fā)現(xiàn)病毒性耳蝸學的直接證據(jù)。NLR是基本血液樣本中容易獲得和便宜的參數(shù)，被認為是有價值的炎癥標志物，如IL-6、IL-8、IL-1β和腫瘤壞死因子-α[13]。一般來說，升高的NLR水平表明炎癥水平較高。在炎癥性疾病中，嗜中性粒細胞對細胞因子產(chǎn)生至關重要。淋巴細胞消耗與炎癥期間淋巴細胞的早期凋亡有關[14]。在表1中可以看出全聾型、平坦型、高頻下降型突發(fā)性聾患者聽力下降程度與其外周血血小板與淋巴細胞比值存在線性關系，在表2中可以看出低頻下降型和高頻下降型突發(fā)性聾患者聽力下降程度與其外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值存在線性相關性。表3表明高頻下降型突發(fā)性聾患者療效較差，表1和表2 中可以發(fā)現(xiàn)高頻下降型療效與血小板與淋巴細胞比值以及中性粒細胞與淋巴細胞比值均存在相關性，這可能表明其發(fā)病可能存在血管損害及慢性炎癥多重原因，所以療效較差。

2012年美國SHL的診療指南將糖皮質激素作為SHL初始治療方法之一[15]。而有人提出，SHL的發(fā)生與內耳血液供應中斷有關，因為其突然和無癥狀發(fā)生。Seo等[7]在一項研究中比較了SHL患者和健康對照組的生物標志物，發(fā)現(xiàn)其血小板計數(shù)顯著不同。然而，Bl？觃ha等[16]發(fā)現(xiàn)，在類似的研究中，雖然兩組平均血小板體積的值無顯著統(tǒng)計學意義，血小板計數(shù)和SHL之間呈負相關關系。在本文研究中發(fā)現(xiàn)，在表1中血小板與淋巴細胞比值在全聾型、平坦型、高頻下降型較高，表明SHL患者有周圍血管內皮細胞的損害，其中包括迷路動脈在內。銀杏葉提取物注射液不能從根本上糾正動脈粥樣硬化的過程，即使其能夠起到改善微循環(huán)和降低血液粘稠度的作用，在表2中，低頻下降型和高頻下降型的中性粒細胞與淋巴細胞比值和血小板與淋巴細胞比值表明其存在慢性炎癥。表3不同類型療效證實了上述內容，有研究發(fā)現(xiàn)毛細胞受損、內耳供血血管局部出現(xiàn)血栓可能是全聾型、高頻下降型所發(fā)生的病理改變[9]，與本文的推論相符合。所以不同類型SHL患者治療方法不同，對于血小板與淋巴細胞比值較高的SHL患者是否能夠在運用糖皮質激素治療的同時聯(lián)合運用抗氧化及抗血小板聚集的藥物值得研究，能否運用糖皮質激素鼓室內注射使鼓室內維持較高藥物濃度，從而治療中性粒細胞與淋巴細胞比值較高的患者，發(fā)揮抗免疫、抗炎的效果，尤其對于療效較差的高頻下降型突發(fā)性聾患者能否同時給予抗氧化、抗血小板聚集以及鼓室內注射糖皮質激素的方法來提高療效尚待進一步研究。

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（收稿日期：2017-03-30）