盤錦地區ALT參考區間的建立以及血脂（TG、TC）對ALT的影響

徐華+陳佳+梁英杰+周德鵬+梁凌云+宋玉印

[摘要] 目的 建立盤錦地區ALT參考區間，同時分析血脂（TG、TC）對ALT的影響。 方法 收集1816名健康體檢者資料，以IFCC推薦的非參數方法建立盤錦周邊健康人群ALT參考范圍，并根據血脂（TG、TC）水平，將其分為A組（正常組）、B組（TC異常組）、C組（TG異常組）、D組（TC、TG均異常組），分析TG、TC與ALT的相關性，比較各組間ALT水平。 結果 ALT參考區間除按性別劃分外，男性參考區間還需按年齡劃分，盤錦地區男性ALT參考區間為：20～69歲組：8.00～56.00 U/L，70～79歲組：7.50～45.75 U/L，女性ALT參考區間為：7.00～44.00 U/L；TG與ALT水平顯著相關，而TC只與男性ALT水平相關，男女D組ALT水平與A組、B組差異有統計學意義，男性C組與A組、B組比較差異有統計學意義，與偏相關結果相符。 結論 本研究建立了盤錦地區ALT的參考區間并初步分析了血脂（TG、TC）對ALT水平的影響，為臨床診療工作提供了更有意義的參考數據。

[關鍵詞] ALT；參考區間；血脂；TG

[中圖分類號] R446.11 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）17-0112-04

[Abstract] Objective To establish the ALT reference interval in Panjin area， and to analyze the effect of TG， TC on ALT. Methods The data of 1816 healthy subjects were collected. The non-parametric method recommended by IFCC was used to establish the reference range of ALT in Panjin surrounding healthy population. According to the level of blood lipid （TG）， the patients were divided into group A （normal group）， group B （TC abnormal group）， group C（TG abnormal group） and group D （TC and TG abnormal group）. The correlation between TG， TC and ALT was analyzed， and the level of ALT between each group was compared. Results In the ALT reference range， the male reference range was divided according to age in addition to gender. The reference range of male ALT in Panjin area was： 20-69 years old group： 8.00-56.00 U/L， 70-79 age group： 7.50-45.75 U/L. The reference range of female ALT was 7.00-44.00 U/L. TG was significantly correlated with ALT level， while TC was only related to male ALT level. The level of ALT in male and female group D was significantly different from that in group A and group B， and the difference was significant. There was significant difference between group C and group A，group B， which was consistent with partial correlation. Conclusion The reference interval of ALT in Panjin area is established and the effect of TG（TC） on ALT level is preliminarily analyzed in this study， providing more meaningful reference data for clinical diagnosis and treatment.

[Key words] ALT； Reference interval； Lipids； TG

血清丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）是反映肝細胞損傷最靈敏的酶學檢測項目，同時也是我國獻血者篩查的一項重要指標。而目前國內ALT所使用的參考區間多為外國正常健康成人范圍，未考考慮不同地區的人群在遺傳學、生活環境和飲食習慣上存在的差異，為此IFCC建議每個臨床實驗室都能建立符合本地人群特征的參考區間，或者至少能夠驗證由其他途徑獲得的參考區間[1]。據文獻報道，三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）和ALT活性具有相關性[2]，本研究旨在建立盤錦地區ALT參考范圍并探討TG、TC對ALT的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以問診及臨床檢查方式，收集1816名遼河油田總醫院體檢中心2014年1～10月健康體檢人員資料，年齡范圍為20～79歲，男性894人，占49.2%，女性922人，占 50.8%。

1.2 排除標準

參考IFCC多中心酶學研究中心對參考人群的篩選標準，納入對象有以下疾病或情況時予以排除：糖尿病、肌病、燒傷和肌肉創傷、甲狀腺功能減退、慢性腎病、肝膽疾病等病史，服用會影響血清或血漿中酶濃度的治療性藥物（如：華法林、抗癲癇劑、苯妥英鈉、氨基比林、抗抑郁藥、鎮痛藥等）、正在使用抗生素中、妊娠、BMI（體重指數）≥30 kg/m2、采血前幾天進行過重體力活動、每天飲酒中含酒精>30 g。

1.3實驗分組

根據《血脂異常防治建議》標準[3]，以血脂結果分為：A組（正常組）：TG<1.7 mmol/L且TC<5.2 mmol/L；B組（TC異常組）：TG<1.7 mmol/L且TC≥5.2 mmol/L；C組（TG異常組）：TG≥1.7 mmol/L且TC<5.2 mmol/L；D組（TC、TG均異常組）：TG≥1.7 mmol/L且TC≥5.2 mmol/L；建立ALT參考區間時除以性別分為男女組外，同性別按年齡分為20～29歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲、60～69歲、70～79歲6組。

1.4 方法

1.4.1 儀器與試劑 Hitachi 7600全自動生物化學分析儀（日本），和光ALT測定試劑盒（日本），天門冬氨酸轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷氨酰轉肽酶（glutamate transpeptidase，GGT）、TG、TC、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）及乙型肝炎、丙型肝炎病毒檢測試劑購置北京萬泰德瑞診斷技術有限公司（中國）。

1.4.2 研究方法 所有研究對象采集空腹靜脈血，ALT、AST、GGT檢測方法為速率法。TG檢測方法為甘油磷酸氧化酶法，TC檢測方法為膽固醇氧化酶法，病毒檢測采用ELISA方法。

1.5 統計學分析

采用SPSS 19.0統計學軟件，以Shapiro-Wilk法檢驗分析數據是否符合正態分布，計量資料符合正態分布數據以均值±標準差（x±s）表示，偏態分布數據以中位數（四分位數間距）[M（QR）]表示，兩組樣本比較應用兩獨立樣本t檢驗或Mann-Whitney檢驗，多組間差異比較應用Kruskal-Wallis檢驗；各參數對ALT相關性采用Spearman相關分析；計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。ALT參考區間的計算采用非參數法計算95%參考區間。

2 結果

2.1 受試者一般情況

經Kolmogorov-Smirnov檢驗發現，本研究中年齡、ALT、AST、GGT、TG、TC、HDL呈非正態分布，且方差不齊，故不同性別間比較采用Mann-Whitney U檢驗；LDL符合正態分布，不同性別組間比較應用兩個獨立樣本t檢驗。男、女受試者間除年齡、LDL差異無統計學意義外，各項目間差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 ALT參考區間的建立

應用Dixon法判斷離群值，ALT數據中D值為3，R值為78，D/R=0.04<1/3，故本研究中數據未出現離群值。經Kruskal-Wallis檢驗發現，男性70～79歲組與20～29組、30～39組、40～49組比較，ALT差異均有有統計學意義（P<0.001，P<0.001，P<0.001），其他各組間差異無統計學意義；女性各年齡組間差異無統計學意義。因此，ALT參考水平除按性別進行分組外，男性應按年齡段劃分將參考區間劃分為20～69歲組和70～79歲組。經計算得男性ALT參考區間為：20～69歲組：8.00～56.00 U/L，70～79歲組：7.50～45.75 U/L；女性ALT參考區間為：7.00～44.00 U/L。各組ALT參考區間見表2。以各年齡組ALT參考值的高值做曲線發現，男女血清ALT水平均隨年齡增長呈波浪型趨勢見圖1、2。

2.3 血脂（TG、TC）對ALT的影響

2.3.1 TG、TC與ALT的相關性 為探討血脂（TG、TC）對ALT的影響，將年齡、AST、GGT、TG、TC、HDL、LDL與ALT做Spearman雙相關。結果顯示，男性年齡、AST、GGT、TG、TC、HDL與ALT均顯著相關（P<0.001）。LDL與ALT水平不相關。女性各項均與ALT顯著相關（P<0.001），見表3。

2.3.2 TG、TC與ALT的偏相關 分別控制年齡、AST、GGT、HDL、LDL與TG或TC，分析TG、TC與ALT的偏相關，男性TG、TC與ALT均顯著相關（P=0.002，P=0.002），而女性TG與ALT水平相關（P=0.044），TC與ALT不相關（P=0.760），見表4。

2.3.3 按血脂分組后ALT水平比較 男女ALT水平在血脂異常組中，較血脂正常組均有不同程度增高，其中男性中C組、D組分別與A、B組比較差異有統計學意義（P<0.001，P=0.001）、（P<0.001，P<0.001）；女性中C組、D組與A組比較差異有統計學意義（P=0.001，P<0.001），D組與B組比較差異有統計學意義（P=0.025），見表5。

3 討論

血清ALT水平是評價肝功能的重要指標之一，它是由兩條相同的多肽鏈亞單位組成的二聚體，主要存在于肝細胞內，當肝臟受損、肝細胞膜通透性增加時，血清ALT水平均有不同程度的增高，被世界衛生組織推薦為肝功能損害最敏感的檢測指標，對于各型肝炎、肝硬化、肝癌、脂肪肝及酒精肝的診斷與治療有重要意義[2，4-6]。

本研究中，男女健康成人受試者間血清ALT水平差異有統計學意義，這與曾杰[7]、于佳妮[8]、Poorten等[9]的研究結果相符，可能與不同性別間生理激素水平、勞動強度、生活習慣等因素的差異有關。按年齡段劃分以后，男性70～79歲組與20～29組、30～39組、40～49組比較差異有統計學意義，故將男性ALT參考區間分為20～69歲組：8.00～56.00 U/L，70～79歲組：7.50～45.75 U/L， 女性ALT參考區間為：7.00～44.00 U/L。與全國臨床檢驗操作規程（第3版）提供的參考區間（速率法，不含P5P），男：5～40 U/L；女：5～35 U/L相比，男女均有所增高；較北京地區[7]低，但高于山西[8]、海口[10]的ALT水平。此外，在董海新等[11]的研究中，各年齡組男性ALT水平差異無統計學意義，而女性則需按年齡段劃分參考區間，恰與本研究結果相反。本研究中男女血清ALT水平隨著年齡的增長，均呈波浪形趨勢，男性峰值出現在30～39歲，女性出現在40～49歲，而在Elinav E等[12]的研究中，年齡與血清ALT水平相關性曲線呈倒“U”型，血清ALT水平最高峰出現在40～55歲；在于佳妮等[8]研究中，山西地區健康男性血清ALT水平與年齡呈負相關，女性為波浪形，最高峰分別出現在20～29歲、40～49歲。可見，ALT水平具有地區差異，各地在建立ALT參考區間時，應考慮性別、年齡等因素的影響，建立適合本地區的參考區間。

肝臟在脂類的消化、吸收、運輸、合成及分解等過程中均起著重要作用，血脂代謝障礙造成脂類物質沉積與肝臟導致脂肪肝等疾病，可使肝細胞的解毒、代謝等功能不同程度降低，嚴重者引起肝纖維化，甚至演變為肝硬化等多種嚴重肝病[13]。本研究中，男女TG、TC都與ALT相關，但在控制了年齡、AST、GGT、HDL、LDL、TC后，無論男女TG都與ALT相關，說明TG與ALT獨立相關，控制了AST、GGT、HDL、LDL、TG后，男性組中TC與ALT相關，女性組中不相關；血脂異常組（B、C、D組）男女血清ALT水平較對照組均有不同程度增高，男女TG、TC均升高組與血脂正常組、TC異常組比較，ALT水平差異有統計學意義（P<0.001，P<0.001）、（P<0.001，P=0.025），此外，男性TG異常組ALT水平與血脂正常組、TC異常組比較差異有統計學意義（P<0.001，P=0.001），女性TG異常組ALT水平較血脂正常組差異有統計學意義（P=0.001），這與TG、TC與ALT的偏相關分析結果一致。可見在男性組中TG、TC水平與ALT成正相關，在女性組中只有TG水平與ALT成正相關，TC不相關，這與Prati等[14]的研究結果相一致。

綜上所述，ALT參考區間存在地區差異，各地應積極鼓勵開展地區性研究，建立適應本地區的參考區間，同時建議規范各地研究所選受試者標準，避免如受試者年齡構成等差異影響各地區研究結果的可比性。本研究在建立盤錦地區成人ALT參考區間時，未對血脂異常者給予排除，鑒于血脂對ALT的影響，故將血脂異常組剔除后，男女各年齡組差異無統計學意義（P=0.227，P=0.061），ALT參考區間為：男：8.00～54.35 U/L，女：6.00～39.15 U/L。此外，體重指數（BMI）、空腹血糖（FPG）、血尿酸（UA）等均可影響ALT水平[15]，本研究將在后續工作中探討更多對ALT水平的影響因素，為臨床診療工作提供一些參考依據。

[參考文獻]

[1] 曾潔，陳文祥，申子瑜. 參考區間研究現狀概述[J]. 中華檢驗醫學雜志，2010，33（6）：570-573.

[2] Prati D，Taioli E，Zanella A，et al. Updated definitions of healthy ranges for serum alanine aminotransferase levels[J].Ann Intern Med，2002，137（1）：1-10.

[3] 方圻，王鐘林，寧田海，等. 血脂異常防治建議[J]. 中華心血管病雜志，1997，25（3）：169-173.

[4] Mofrad P，Contos MJ，Haque M，et al. Clinical and histological spectrum of nonalcoholic fatty liver disease associated with normal ALT values[J]. Hepatology，2003， 37（6）：1286-1292.

[5] Jeong SK，Nam HS，Rhee JA，et al. Metabolic syndrome and ALT：A community study in adult Koreans[J]. Int J Obes Relat Metab Disord，2004，28（8）：1033-1038.

[6] Lesmana CR，Gani RA，Hasan L，et al.Significant hepatic histopathology in chronic hepatitis B patients with serum ALT less than twice ULN and high HBV-DNA levels in Indonesia[J]. J Dig Dis，2011，12（6）：476-480.

[7] 曾杰，閆穎，張傳寶，等. 北京地區漢族人群ALT、AST、GGT和LDH的參考區間研究[J]. 中華檢驗醫學雜志，2011，34（12）：1073-1077.

[8] 于佳妮，王博，景孟玲，等. 山西地區健康成人血清ALT正常值參考范圍的調查[J]. 中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2013，7（2）：230-233.

[9] Van der Poorten D， Kenny DT， Butler T， et al. Liver disease in adolescents：A cohort study of high-risk individuals[j]. Hepatology，2007，46（6）：1750-1758.

[10] 李春蕓. 海口地區健康成年人ALT、TBIL、DBIL、CREA、UREA參考區間的建立[D]. 湖南：中南大學，2013.

[11] 董海新，程盼盼. 濟寧市區健康成人血清ALT AST參考區間研究[J]. 濟寧醫學院學報，2013，36（1）：37-45.

[12] Elinav E，Ben-Dov IZ，Ackerman E，et al. Correlation between serum alanine aminotransferase activity and age：An inverted U curve pattern[J]. Am J Gastroenterol，2005，100（10）：2201-2204.

[13] 張瑋. 體檢人群高血脂對肝功能生化指標的影響[J]. 中華保健醫學雜志，2010，12（6）：441-451.

[14] Prati D，Taioli E，Zanella A，et al. Updated definitions of healthy ranges for serum alanine aminotransferase levels[J].Ann Intern Med，2002，137（1）：1-10.

[15] 景孟玲. 影響成人血清ALT ULN的因素分析[D]. 山西：山西醫科大學，2011.

（收稿日期：2017-04-23）