血清胱抑素C與缺血性卒中患者腦血管造影下腦動脈狹窄的關系

張紅梅， 杜大勇， 石艷超， 孟虹媛， 李元培， 王新平， 張東菊

血清胱抑素C與缺血性卒中患者腦血管造影下腦動脈狹窄的關系

張紅梅1， 杜大勇2， 石艷超1， 孟虹媛1， 李元培1， 王新平3， 張東菊1

目的 探討缺血性卒中患者胱抑素C(cystatin C,Cys C)與腦動脈粥樣硬化性狹窄的關系。方法 應用荷蘭Philips公司生產的FD-20 C型臂血管造影系統，對299例缺血性卒中患者進行全腦血管造影及血漿Cys C檢測，根據Cys C檢測水平，分為對照組(Cys C正常)139例患者與異常組(Cys C異常)160例患者，比較其全腦血管造影。結果 正常組(對照組)與異常組(病例組)腦動脈狹窄程度差異有統計學意義(χ2=16.94,P<0.05)；異常組中顱內外動脈中重度狹窄和閉塞的比率顯著升高，且以無側支循環代償(73.13%)及彌漫性病變(65.63%)為主；隨著Cys C的升高，腦動脈狹窄程度逐漸加重。結論 Cys C是缺血性腦卒中患者腦動脈粥樣硬化性狹窄的一種危險因素，腦血管狹窄與Cys C升高有關，Cys C在一定程度上反映腦血管狹窄程度。

缺血性卒中； 胱抑素C； 腦動脈狹窄

缺血性卒中是人類“三大殺手”之一，它具有高復發率、致殘率及死亡率的特點，因此，研究缺血性腦卒中的易患因素，及早的給予干預可以減少該病的發生，提高生活質量。胱抑素C(cystatin C,Cys C)是一種新型的炎癥標志物，研究表明，胱抑素C參與了動脈硬化性血管疾病的病理過程[1～3]。國外研究顯示胱抑素C與冠狀動脈粥樣硬化密切相關,但其與腦血管造影下腦動脈狹窄的關系至今報道甚少[4]。本文旨在研究二者的關系，為判斷預后提供一個參考依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇天津環湖醫院及本院2012年9月-2016年4月臨床確診為缺血性腦卒中的299例患者進行全腦血管造影檢查及血清Cys C測定。入選標準：符合缺血性卒中的診斷要點[5]，且均經頭部CT和(或)MRI檢查。排除標準：有明確栓子來源的腦栓塞；各種凝血機制障礙所致的腦梗死；血管畸形等所致的腦梗死；結締組織疾病導致的腦梗死；接受過腦動脈狹窄支架置入手術；顱內腫瘤、腦實質出血和蛛網膜下腔出血；昏迷患者；造影劑過敏者；有嚴重出血素質者；有其它腦血管造影禁忌者；患者或家屬不同意者；排除可能影響血清Cys C水平的因素，包括心肌梗死、自身免疫性疾病、惡性腫瘤以及有嚴重心、肝、腎、功能不全；急慢性感染、外科手術、創傷等病史。根據血清Cys C的測定水平將299例患者分為正常組(血清胱抑素C水平正常)139例和異常組(血清胱抑素C水平高于正常值)160例，兩組患者在性別、年齡、是否合并腦梗死或短暫性腦缺血發作(TIA)、高血壓和糖尿病差異無統計學意義(均P>0.05)，資料(見表1)。

1.2 Cys C測定方法 采集研究對象禁食10～12 h后清晨空腹全血3 ml，分離血清，使用顆粒增強透射免疫比濁法(PETIA)測定血清Cys C水平，使用Roche-Rodular型全自動生化分析儀及配套試劑盒進行檢測，血清胱抑素C水平正常值為≤1.09 mg/L。

1.3 造影方法 于術前10 min給予所有患者行碘過敏試驗，陰性者繼續進行手術。采用荷蘭Philips公司生產的 FD-20 C型臂血管造影系統，MarkV Provis高壓式注射器，使用非離子型碘造影劑(歐乃派克300 g/L)。采用Seldinger技術進行穿刺右側股動脈，用超滑超細導絲導引5F豬尾管和5F單彎導管，將造影導管送入主動脈弓，采用“定向旋轉”技術，分別將導管頭置于左右鎖骨下動脈近端、左右頸總動脈、椎動脈，后推入造影劑，行選擇性全腦血管造影，對可疑病變部位予以多角度及放大投照造影，以清楚顯示病變部位。

1.4 血管狹窄程度判定 參照北美癥狀性頸動脈狹窄試驗法(NASCET)計算狹窄率：以正常的頸動脈血管直徑為100%，狹窄率(%)=(正常血管內徑-狹窄部位最小內徑)/正常血管內徑×100%。測量結果分如下4種：正常(無狹窄)(見圖1)；輕度狹窄(狹窄率<50%)(見圖2)；中度狹窄(狹窄率為50%～74%)(見圖3)；重度狹窄(狹窄率為75%～99%)(見圖4)；完全閉塞為100%(見圖5)。參照冠狀動脈狹窄的定義將彌漫性病變歸屬于以下3種情況[6]：單支血管多處病變(見圖6)；狹窄病變長度≥20 mm(見圖7)；血管全程或絕大部分僵硬、纖細或明顯迂曲，呈松散彈簧狀(見圖8)。

2 結 果

2.1 兩組患者血管病變程度比較 兩組患者血管狹窄程度比較差異有統計學意義(χ2=16.94,P<0.05)，其中異常組中、重度狹窄明顯高于對照組(P<0.05)(見表2)。

2.2 兩組患者在腦血管病變范圍及側支代償情況上的比較 兩組患者在病變范圍、是否彌漫性病變及有無側支代償情況上的差異均有統計學意義，異常組多支血管病變的發生率(69.38%)明顯高于對照組(53.24%)，且以無側支循環代償及彌漫性病變為主，而對照組以非彌漫性血管病變和有側支循環代償為主(見表3)。

2.3 異常組各組間Cys C與腦動脈狹窄程度的比較 重度狹窄組患者血清Cys C水平明顯高于中度狹窄組和輕度狹窄組患者血漿Cys C水平(t=4.58，P<0.05；t=5.92，P<0.05)；中度狹窄組患者血漿Cys C水平高于輕度狹窄組患者血漿Cys C濃度(t=2.37，P<0.05)。

表1 兩組患者一般資料比較

與對照組比較*P>0.05

表2 兩組血管病變程度(例，%)

與對照組比較*P>0.05

表3 兩組在血管病變程度部位和范圍比較(例，%)

與對照組比較*P>0.05

圖1 正常(無狹窄)；圖2 輕度狹窄(狹窄率<50%)；圖3 中度狹窄(狹窄率為50%～74%)；圖4 重度狹窄(狹窄率為75%～99%)； 圖5 完全閉塞；圖6 單支血管多處病變；圖7 狹窄病變長度≥20 mm；圖8 血管全程或絕大部分僵硬、纖細或明顯迂曲，呈松散彈簧狀

3 討 論

缺血性腦卒中是神經內科常見疾病之一，具有高發病率、高復發率、高致殘率及高致死率的特點?？刂聘鞣N危險因素、預防卒中發生是關鍵，而動脈粥樣硬化是預防的重要靶目標。近年來越來越多的研究者開始探索血清Cys C與動脈粥樣硬化性疾病之間的關系。多項研究已經證實血清Cys C與冠心病患者冠狀動脈病變及其嚴重程度有明顯的相關性[7～9]。于利萍[10]等通過對200例首發急性缺血性卒中患者分析，血清Cys C水平升高可能是缺血性卒中的獨立危險因素。本研究通過對血清胱抑素C增高的160例缺血性腦血管病患者行全腦血管造影檢查發現其腦動脈中度及重度狹窄的比例明顯高于血清胱抑素C正常組，并且重度狹窄組患者血清Cys C水平明顯高于中度狹窄組和輕度狹窄組患者血漿Cys C水平(t=4.58，P<0.05；t=5.92P<0.05)；中度狹窄組患者血漿Cys C水平高于輕度狹窄組患者血漿Cys C濃度(t=2.37，P<0.05)，與卑紅拮[11]及賈建普[12]等人報道的大致相符。究其原因可能為Cys C具有抗炎、抑制酶與激素前體活性等作用，從而參與動脈粥樣硬化性疾病的發生、發展過程。動脈粥樣硬化斑塊形成是腦動脈血管狹窄的基礎病理改變，其發生發展包括脂質浸潤、血小板活化、血栓形成、內膜損傷、炎性反應、氧化應激、血管平滑肌細胞激活、細胞外基質降解及血管壁重構等。其中，細胞外基質的產生增多或(和)降解減少，均可導致組織內細胞外基質堆積，促使組織纖維化的形成，最終導致動脈粥樣硬化的進展，而Cys C通過參與調控半胱氨酸蛋白激酶活性，使細胞外基質在產生和降解中維持平衡，當這種平衡失衡時，異常分泌過多的血管活性分子、炎癥因子將促進動脈粥樣硬化的發生和發展[13]。另外，Cys C及其降解產物也通過干預粒細胞的吞噬和趨化功能，參與炎癥過程，最終誘發動脈粥樣硬化[14]。

急性缺血性卒中約占卒中的80%，動脈粥樣硬化所致的腦動脈狹窄、閉塞是其主要病理基礎，本文通過全腦血管造影術進一步證實Cys C與腦梗死的關系，檢測Cys C來預測大動脈狹窄程度，以便采取更有效、更有針對性的檢查及治療措施，如溶栓、Cys C特異性抑制劑等，從而改變患者的預后及預防腦血管病復發。

由于本文為橫斷性研究，對于同一位患者其動脈粥樣硬化與Cys C的發生、發展過程中的作用原理尚待進一步的研究。另外，應對缺血性卒中患者的血清Cys C進行動態監測，并且與患者情況、預后等問題聯系起來，從而更加明確胱抑素C和缺血性卒中的關系。

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The interrelation between the serum cystatin C and cerebral artery stenosis in patiens with cerebral ischemic stroke

ZHANGHongmei,DUDayong,SHIYanchao,etal.

(DepartmentofNeurology,PortHospitalofTianjin,Tianjin300456,China)

Objective To explore the relationship between the cystatin C and cerebral atherosclerotic stenosis in patients with cerebral ischemic stroke.Methods For all 299 cases of ischemic cerebrovascular patients,cerebral angiography was performed by FD-20 C-arm angiography system which produced by the Dutch company Philips,and serum Cys C was detected.According to the levels of Cys C,all patients were divided into normal Cys C group (control group，n=139) and high Cys C group (case group,n=160),and then analyze the results of cerebral angiography between two groups.Results The differences of cerebral artery stenosis between the control group and case group were statistically significant (χ2=16.94,P<0.05).There were more cases of moderate-severe cerebral artery stenosis and occlusion in the case group than the control group.The majority of vascular involvement in the case group was diffuse without collateral circulation (65.63% and 73.13%).With the increase of Cys C,the cerebral artery stenosis aggravated gradually.Conclusion Cys C may be a risk factor for cerebral artery stenosis in ischemic cerebrovascular disease,cerebral vascular stenosis is related with Cys C, which can reflect the severity of cerebral artery stenosis to some extent.

Ischemic cerebrovascular disease; Cystatin C; Cerebral artery stenosis

1003-2754(2017)06-0491-03

2016-12-16；

2017-03-29

(1.天津港口醫院神經內科，天津 300456；2.天津泰達醫院神經內科，天津 300456；3.天津環湖醫院神經內科，天津 300350)

張紅梅，E-mail：hongmei1101@163.com

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