阿戈美拉汀聯合坦度螺酮對老年抑郁癥患者血清NE、5-HT水平的影響

寧征遠，謝姍姍，李 健， 戴 茜，陳 碩

·論 著·

阿戈美拉汀聯合坦度螺酮對老年抑郁癥患者血清NE、5-HT水平的影響

寧征遠1，謝姍姍1，李 健1， 戴 茜1，陳 碩2

目的 觀察阿戈美拉汀聯合坦度螺酮對老年抑郁癥患者血清去甲腎上腺素(NE)、五羥色胺(5-HT)的影響，探討其對抑郁癥的臨床療效。 方法 100例抑郁癥患者按照隨機數字表法分為觀察組50例、對照組50例，對照組給予坦度螺酮口服，觀察組在對照組基礎上加服阿戈美拉汀。治療前、治療8周后分別進行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分，檢測血清NE、5-HT表達水平。 結果 治療前2組患者HAMD評分及血清NE、5-HT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療8周后，觀察組比對照組HAMD評分明顯降低(P<0.05)，血清NE、5-HT水平均明顯升高(P<0.05)。 結論 阿戈美拉汀聯合坦度螺酮可明顯升高老年抑郁癥患者血清NE、5-HT水平，降低HAMD評分，顯著改善抑郁癥狀。

阿戈美拉汀；坦度螺酮；抑郁癥；去甲腎上腺素；五羥色胺

抑郁癥是精神科常見疾病，臨床上常表現為情緒低落、注意力不集中、睡眠障礙、乏力、厭食等癥狀，具有發病率高、治療時間長、療效差等特點[1]。研究發現去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)水平與抑郁癥發病密切相關[2]。本研究采用阿戈美拉汀聯合坦度螺酮治療老年抑郁癥，觀察其血清NE、5-HT變化，探討其對老年抑郁癥的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2016年1-6月河北省第六人民醫院門診及住院的100例老年抑郁癥患者，所有患者均無家族遺傳史。按隨機數字表法將患者分為2組，觀察組50例，對照組50例，均符合《中國精神障礙分類與診斷標準(修訂本)》第3版[3]抑郁癥的診斷標準；漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥8分；排除自身免疫性疾病、有自殺行為及其他過激行為患者。本研究已經過本院倫理委員會批準(批準號：20151124)，患者知情同意并簽署知情同意書。2組患者基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 各組老年抑郁癥患者基線資料比較

組別n性別(男/女)年齡(歲)身高(cm)體質量(kg)病程(年)合并癥(n)高血壓糖尿病高脂血癥腦血管病對照組5029/2165 28±11 69165 35±5 7870 17±8 518 21±3 488212817觀察組5031/1965 30±11 84165 18±5 2471 28±8 688 19±3 519192921

1.2 治療方法 2組患者治療前均停服抗抑郁藥物至少2周，降壓藥、降糖藥、降脂藥物不停服。對照組患者給予坦度螺酮口服(商品名律康，四川科瑞德制藥有限公司，批號1308116)10 mg，3次/d，觀察組在對照組基礎上加服阿戈美拉汀(商品名維度新，法國施維雅藥廠，批號C14200170758)25 mg，每晚1次。2組均持續治療8周后統計療效。

1.3 臨床觀察指標 2組患者分別于治療前、治療8周后空腹抽血10 mL，靜置30 min后以2000 r/min離心30 min，取上清保存于-20 ℃冰箱備用。NE、5-HT測定采用ELISA法(試劑盒均購自廣東虹業抗體科技有限公司)，按試劑盒說明書步驟進行操作。

1.4 療效判定標準[4]觀察治療前后2組患者HAMD減分率變化，評定臨床療效。HAMD減分率=(治療前HAMD評分-治療后HAMD評分)/治療前HAMD評分×100%。痊愈：減分率>75%；顯效：減分率為75%～50%；有效：減分率25%～49%；無效：減分率<25%。

組別nNE(pg/mL)5?HT(ng/mL)治療前治療8周治療前治療8周對照組5095 23±35 16115 25±54 3142 36±8 23125 13±24 31觀察組5096 33±36 29138 81±53 64?41 94±9 11154 27±24 65?與對照組比較，?P<0 05

組別nHAMD(分)HAMD減分率[n(%)]治療前治療8周痊愈顯效有效無效總有效率對照組5020 21±3 219 17±3 259(18 00)10(20 00)18(36 00)12(24 00)38(76 00)觀察組5021 36±3 184 97±3 84?23(46 00)13(26 00)10(20 00)4(8 00)46(92 00)?與對照組比較，?P<0 05

2 結 果

2.1 血清NE、5-HT水平比較 治療前2組血清NE、5-HT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療8周后，觀察組血清NE、5-HT水平比對照組明顯升高(P<0.05)。見表2。

2.2 療效比較 治療前2組患者HAMD評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療8周后觀察組HAMD評分比對照組明顯下降(P<0.05)。2組HAMD減分率比較，觀察組總有效率優于對照組(P<0.05)，見表3。

3 討 論

抑郁癥常常以情緒低落、愉快感喪失、精力不集中、疲倦等為臨床表現，嚴重影響患者的日常生活，發病率呈逐年上升趨勢。據世界衛生組織統計，全球大約有3.4億抑郁癥患者，預計2020年有可能成為繼心血管疾病后的第二大疾病[5]。目前我國保守統計約有3000多萬人罹患抑郁癥，由于對疾病本身的認識不足，超過一半人得不到及時、有效治療，每年約15%的抑郁癥患者死于自殺[6]。大腦中5-HT和NE之間的不平衡會導致抑郁癥的發生，出現情緒低落、動力下降以及食欲和性欲改變等，國內外大量研究表明，抑郁癥患者腦內5-HT、NE水平低于正常人，故增加5-HT、NE等中樞單胺類神經遞質的水平可以有效治療抑郁癥[7]。

阿戈美拉汀是褪黑素受體激動劑，夜間褪黑素分泌最旺盛，并且褪黑素受體最為敏感，抑郁癥患者多數存在入睡困難、早醒或睡眠節律的改變，動物試驗已證實阿戈美拉汀具有與褪黑素類似的調節睡眠的作用[8]。目前臨床上一些選擇性5-HT再攝取抑制劑米氮平、米安舍林等雖然有促進睡眠、改善睡眠的治療作用，但有白天困倦、宿睡的不良反應，從而使臨床應用受到一定限制[9]。阿戈美拉汀具有獨特的藥理機制即調節睡眠覺醒周期，調節睡眠節律及生物鐘，增加睡眠時間，減少覺醒次數，因而阿戈美拉汀在臨睡前服用效果最佳，尤其適用于老年人[10]。同時又是5-羥色胺受體拮抗劑，提高腦內多巴胺及去甲腎上腺素的水平及神經傳遞，改善抑郁狀態，對性功能的各項心理與軀體癥狀評定均優于其他5-羥色胺受體拮抗劑[11]。坦度螺酮是一種選擇性作用于5-HT1A受體的抗焦慮藥，下調突觸前膜自身受體密度，但不影響突觸間隙濃度，保持5-HT與其受體平衡達到持久穩定的抗抑郁作用[12]，還能抑制下丘腦刺激及電休克應激負荷，引起血漿腎素活性升高，抑制食欲增加及防止胃潰瘍的發生[13]。

本研究結果顯示：觀察組比對照組血清5-HT、NE水平顯著升高，漢密爾頓抑郁量表評分降低、減分率升高，提示阿戈美拉汀聯合坦度螺酮能明顯改善老年抑郁癥患者臨床癥狀，臨床療效優于單用坦度螺酮。相關動物研究發現，阿戈美拉汀抗抑郁的機制可能與增加海馬部位神經元的可塑性及神經元增生有關，應用阿戈美拉汀治療抑郁癥大鼠，3周后發現大鼠海馬腹側齒狀回細胞增生及神經元再生，繼續藥物干預治療，大鼠海馬腹側整個齒狀回區域均出現細胞增生及神經元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海馬的神經再生，從而產生新的顆粒細胞[14]。多項臨床研究也證實阿戈美拉汀具有明顯的抗抑郁作用，且起效較快，對抑郁以及伴隨的焦慮癥狀均有較好的療效[15]。本研究發現阿戈美拉汀聯合坦度螺酮應用能迅速發揮抗抑郁作用，同時還能改善睡眠，減少覺醒次數，有較好的安全性和耐受性，對老年抑郁癥患者尤其適合。治療過程中2組患者不良反應均較輕微，未做特殊處理，隨著治療時間的延長不良反應逐漸減少甚至消失，未出現病例脫落情況。

綜上所述，阿戈美拉汀聯合坦度螺酮可明顯改善抑郁癥患者的臨床癥狀，且治愈率較單純應用坦度螺酮提高，安全可靠，值得臨床推廣。

[1] 王 眷，黃樹明.抑郁癥發病機制研究進展[J]. 醫學研究生學報，2014，27(12)：1332-1336.

[2] 李 輝，張會凱，劉麗娟.柴附解郁方聯合米氮平對肝郁氣結型抑郁癥患者血清NE、5-HT水平的影響[J]. 河南中醫，2016,36(11)：1984-1985.

[3] 中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準[M].3版.濟南：山東科學技術出版社，2001：32-39.

[4] 趙 崢，潘 苗，張三強，等.文拉法辛聯合米氮平治療難治性老年抑郁癥的療效及安全性[J]. 中國老年學雜志，2013，33(10)：2249-2251.

[5] 張明園．精神科評定量表手冊[M].長沙：湖南科學技術出版社，1993:27-28.

[6] 朱羞陽，佟 洋，李馳榮.選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑與奧氮平聯合治療難治性抑郁癥的臨床療效[J]. 東南國防醫藥，2013，15(2)：125-127.

[7] Nelson JC，Hollander SB，Betzel J，etal. Mirtazapine orally disintegrating tablets in depressed nursing home residents 85 years of age and older[J]. Int J Geriatr Psychiatry，2006，21(9)：898- 901.

[8] 田 麗.阿戈美拉汀的臨床應用研究進展[J]. 神經疾病與精神衛生，2014，14(2)：202-204.

[9] 戴雯姬，司天梅.阿戈美拉汀的藥理機制及臨床療效[J]. 中國心理衛生雜志，2012，26(3)：193-198.

[10] 么憲偉，李滟嵐.坦度螺酮聯合阿戈美拉汀治療老年性卒中后抑郁的臨床研究[J]. 分子影像學，2014，37(2)：71-73.

[11] 夏傳紅.阿戈美拉汀與帕羅西汀治療首發抑郁癥對照研究[J]. 山東醫學高等專科學校學報，2017，39(1)：40-42.

[12] 張 偉.枸櫞酸坦度螺酮治療伴焦慮癥狀的抑郁障礙臨床觀察[J]. 齊齊哈爾醫學院學報，2015，36(13):1895-1896.

[13] 吳 杰，費錦鋒.坦度螺酮治療伴有焦慮癥狀抑郁癥患者的療效分析[J]. 牡丹江醫學院學報，2015，36(4)：37-38.

[14] 郭 敏，朱利平，白文霞，等.阿戈美拉汀對SD大鼠的長期毒性評價研究[J]. 毒理學雜志，2013，27(1):68-71.

[15] 侯連鳳.阿戈美拉汀治療抑郁癥患者的臨床療效與安全問題[J]. 中國民康醫學，2016，28(13)：29-30.

(本文編輯：葉華珍； 英文編輯：王建東)

The effect of agomelatine combined with tandospirone on the expression of NE，5-HT in the elder patients with depression

NING Zheng-yuan1，XIE Shan-shan1，LI Jian1， DAI Qian1，CHEN Shuo2

(1.FirstDepartmentofPsychology，theSixthPeople’sHospitalofHebei，Baoding071000，Hebei，China；2.FemaleAnorectal，thePeople’sHospitalofTianjin，Tianjin300162，China)

Objective To observe the effect of agomelatine combined with tandospirone on the expression of NE, 5-HT in the elder patients with depression, and explore the therapeutic efficiency. Methods 100 patients with depression were randomly divided into control group (50 cases) and study group (50 cases). The control group were given tandospirone, oral. The study group were given Agomelatine and Tandospirone, oral. Before and after treatment for 8 weeks, the Hamilton depression scale ( HAMD) score were used to establish the therapeutic efficiency separately, and the serum NE, 5-HT were detected in the elder patients with depression. Results Before treatment, there was no statistical significance in HAMD score, serum depression NE and 5-HT (P>0.05). After treatment for 8 weeks, compare with the control group, HAMD score were decreased(P<0.05), and serum NE, 5-HT were increased(P<0.05). Conclusion Agomelatine combined with tandospirone can significantly decreased HAMD score, and increased serum NE, 5-HT level, obviously improve the depression symptoms in the elder patients with depression.

Agomelatine; Tandospirone; Postpartum depression; NE; 5-HT

1.071000保定，河北省第六人民醫院普通精神一科；2.300162天津，天津人民醫院女子肛腸科

寧征遠，謝姍姍，李 健,等.阿戈美拉汀聯合坦度螺酮對老年抑郁癥患者血清NE、5-HT水平的影響[J].東南國防醫藥，2017,19(3): 251-253.

R749.053

A

1672-271X(2017)03-0251-03

10.3969/j.issn.1672-271X.2017.03.007

2017-02-01;

2017-04-18)