口服非甾體類抗炎藥的使用分析

楊建鋒，陳尚瑜，趙佳麗， 費 燕

·臨床經驗·

口服非甾體類抗炎藥的使用分析

楊建鋒，陳尚瑜，趙佳麗， 費 燕

目的 了解醫院口服非甾體類抗炎藥(NSAIDs)的使用情況及用藥趨勢，為臨床合理用藥提供一定的參考依據。 方法 對2011-2015年解放軍第175醫院口服NSAIDs的主要品種、銷售金額、用藥頻度(DDDs)以及藥品的銷售金額和用藥頻度的排序比值(B/A)等情況進行統計分析。 結果 5年來，該院口服NSAIDs的銷售金額與用藥頻度逐年呈上升趨勢，塞來昔布在單藥銷售金額排序最高；阿司匹林腸溶片在DDDs排序中居于首位；且B/A平均值最高，5年來均大于2。 結論 該院口服NSAIDs的用藥現狀及傾向基本符合我國當前藥物消耗總趨勢，對阿司匹林、塞來昔布、洛索洛芬鈉片的選擇傾向大。

非甾體類抗炎藥；銷售金額；用藥頻度；使用分析

非甾體類抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)是一類具有鎮痛、解熱、抗炎、抗風濕作用的藥物，但在結構上不同于腎上腺皮質激素，因而得名。臨床上在類風濕性關節炎，多種免疫功能紊亂的炎癥性疾病和緩解各種疼痛癥狀等方面廣泛使用[1]。NSAIDs若長期使用或使用不當，會引起多種不良反應，如消化道損害、肝腎毒性、心血管損傷等，近年來該類藥物的安全問題越來越受到關注[2]，現對我院2011-2015年非甾體抗炎藥的使用情況進行回顧性分析，對使用趨勢進行評判，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 采用本院計算機網絡藥品管理系統提供的數據，抽取2011-2015年口服NSAIDs使用數據，主要包括藥品名稱、規格、廠家、數量及銷售金額等。

1.2 方法 本文采用世界衛生組織(WHO)規定的日限定劑量法。日限定劑量(defined daily does, DDD)指藥物達到主要治療目的，用于成人的平均日劑量。DDD值的確定按WHO1992年出版的ATC分類索引和《新編藥物學》(第17版)[3]推薦的用藥劑量，并結合臨床應用確定。用藥頻率(DDDs)=某藥物消耗總劑量/該藥物的DDD值，反映該藥以一人一日為單位的藥物使用強度。DDDs越大說明該藥的使用頻率越高，則臨床對該藥的選擇性越大。將藥品DDDs排序(A)和銷售金額排序(B)后再求其比值B/A，此比值可反映用藥金額與患者用藥依從性的同步性，比值越趨近于1，表明同步性良好；比值小于1，表明藥品價位較高，患者接受程度低；比值大于1，表明價位較低，患者接受程度高。

2 結 果

2.1 銷售金額及排序 2011-2015年期間，醫院每年所引進的口服NSAIDs(含復方制劑)共約有15個品規，隨著年收容量的增長，NSAIDs年銷售金額也持續增長；但漲幅卻逐年下降，2012-2015年口服NSAIDs年銷售總額較上一年分別增長20.35%、22.80%、10.00%和3.56%。這主要與醫院自2011年開始選送臨床藥師外出進修，逐漸重視臨床藥師的培養，并依托臨床藥師“懂醫精藥”的專業素養，進行更切合實際的合理用藥監管有關。5年中塞來昔布膠囊的銷售金額均居于首位，而且用量逐年增加；2011年尼美舒利緩釋膠囊的銷售金額排在前列，接下來幾年則呈下降趨勢；阿司匹林腸溶片的銷售金額呈較明顯的上升趨勢。見表1。2.2 DDDs及排序 5年中阿司匹林的DDDs值都排列首位，塞來昔布的DDDs值都在排列第二，且兩個DDDs值增長態勢極好，2012和2013年洛索洛芬鈉的DDDs較高，說明該藥在臨床上的應用較廣泛，其他藥的DDDs的排序無明顯變化。此外，各藥的DDDs值波動范圍不大，說明臨床用藥習慣比較穩定。見表2。

表1 2011-2015年本院口服非甾體類抗炎藥銷售金額及排序

藥品名稱規格(mg)2011年2012年2013年2014年2015年金額(元)排序金額(元)排序金額(元)排序金額(元)排序金額(元)排序塞來昔布膠囊200481095 001707564 251905850 0011134438 7511061302 501尼美舒利緩釋膠囊200239925 602132624 604123104 2842955 3611//阿司匹林腸溶片100171998 533221982 092254117 252317505 272376242 232尼美舒利膠囊10059672 64439696 34622627 18637014 2867451 049尼美舒利分散片100//////7044 601016279 287洛索洛芬鈉片6050827 285150230 583245596 103165255 303233387 823布洛芬緩釋膠囊30046767 06655914 16558016 64563037 50465532 765雙氯芬酸緩釋膠囊5028501 44710875 8492882 88102823 72125603 8810雙氯芬酸緩釋膠囊100////13540 41915954 448//洛芬待因片20025042 0082268 0011//////洛芬待因緩釋片213//////37523 10571897 004布洛芬混懸液2g10934 91915966 92715256 22832156 18741233 926酚麻美敏片復方7107 141011292 60816599 2177264 059//酚麻美敏膠囊復方//////1104 54143754 4511酚氨加敏片復方1005 79111072 21121147 1012931 7115608 9512對乙酰氨基酚片復方685 86122893 25102454 39112545 90139146 408阿司匹林片25432 2313443 3913187 5913175 7516166 6613吲哚美辛片25188 7914158 2914103 661499 6617133 3414合計1124184 271352982 521661482 911827830 111892740 23

表2 2011-2015年本院口服非甾體類抗炎藥DDDs及排序

藥品名稱2011年2012年2013年2014年2015年DDDs排序DDDs排序DDDs排序DDDs排序DDDs排序阿司匹林腸溶片339737 141438466 311501940 731627146 831743166 001塞來昔布膠囊102151 002103810 002172722 002168333 002157230 002尼美舒利膠囊68912 00337470 00429751 00448705 0034902 007尼美舒利分散片//////5971 0086898 006尼美舒利緩釋膠囊42549 00423515 00521834 005524 0016//雙氯芬酸鈉緩釋膠囊(50mg)29689 00513369 0073351 0093334 50107114 005雙氯芬酸鈉緩釋膠囊(100mg)////1501 50121675 5013//布洛芬緩釋膠囊28716 50617052 00617690 50619224 50519979 504吲哚美辛片13982 00712004 0087657 0076915 0071722 0011洛索洛芬鈉片11146 00848195 00357650 33337066 1144392 008酚氨加敏片3654 3093885 7093824 3383385 3392700 0010阿司匹林片3602 70103602 70102328 91102064 8412732 2514洛芬待因片2095 8011189 0014//////洛芬待因緩釋片//////2289 501154855 003酚麻美敏片752 88121196 30121751 50117662 506//酚麻美敏膠囊//////478 62171167 7513布洛芬混懸液357 3313546 3313619 00141297 67141664 0012復方對乙酰氨基酚片322 00141358 30111153 67131212 33154353 009

2.3 DDDs排序(A)與銷售金額排序(B)以及B/A 5年中B/A值最高的為阿司匹林腸溶片，5年的B/A值均>2，其次為吲哚美辛片，在2附近波動，最低的為塞來昔布，在0.50左右，較接近于1的是布洛芬緩釋膠囊、酚氨加敏片與復方對乙酰氨基酚片。B/A值相對較小，表示用藥金額與患者用藥依從性的同步性較低，可能原因是該類藥物多用于復發率較高的疾病，用藥時間相對較長，因此，價格成為選擇用藥的另一個重要因素。見表3。

表3 2011-2015年本院口服非甾體類抗炎藥DDDs排序A與銷售金額排序B以及B/A

藥品名稱2011年2012年2013年2014年2015年ABB/AABB/AABB/AABB/AABB/A塞來昔布膠囊210 50210 50210 50210 50210 50尼美舒利緩釋膠囊420 50540 80540 8016110 69///洛索洛芬鈉片850 63331 00331 00430 75830 38布洛芬混懸液1390 691370 541480 571370 541260 50洛芬待因片1180 7314110 79/////////洛芬待因緩釋片/////////1050 50341 33酚麻美敏片12100 831280 671170 641590 60///酚麻美敏膠囊/////////17140 8213110 85復方對乙酰氨基酚片14120 8611100 9113110 8514130 93980 89雙氯芬酸鈉緩釋膠囊(100mg)//////1290 751280 67///布洛芬緩釋膠囊661 00650 83650 83540 80451 25酚氨加敏片9111 229121 338121 508151 8810121 20阿司匹林片10131 3010131 3010131 3011161 4514130 93尼美舒利膠囊341 33461 50461 50362 00791 29尼美舒利分散片/////////7101 43671 17雙氯芬酸鈉緩釋膠囊(50mg)571 40791 299101 119121 335102 00吲哚美辛片7142 008141 757142 006172 8311141 27阿司匹林腸溶片133 00122 00122 00122 00122 00

3 討 論

3.1 塞來昔布 綜合5年的統計，塞來昔布膠囊的銷售金額均居于首位，DDDs也穩居前列，全年銷售總額約占所有口服NSAIDs銷售總額的50%，且用量逐年增加，可能與該藥不良反應發生率低有關。研究報道顯示[4]，塞來昔布對于骨性關節炎的治療過程中，不僅保留傳統NSAIDs的臨床治療效果，同時也大大減少了不良反應的發生率，安全有效。張靜等[5]在塞來昔布對風濕性關節炎的研究中顯示，塞來昔布對胃腸道的安全性方面與非類固醇類藥物相比顯著提高。但其漲幅卻逐年下降，至2015年已呈明顯的負增長，這主要是因為塞來昔布增加心血管風險呈劑量相關性[6]，而且該藥藥物利用指數(B/A)只有0.5，提示該藥價格較高；為此，醫院合理用藥監管小組為降低臨床用藥風險，不建議長時間使用該藥，對該類處方嚴格把關，并對門診處方嚴格按照7 d限量(特殊情況需備注說明)，以提高用藥安全性，從而減緩了該藥的增長幅度。

3.2 阿司匹林 阿司匹林的DDDs始終保持第一，說明阿司匹林在臨床用藥頻繁，這主要是因為阿司匹林對生理性環氧酶(cyclo-oxygen-ase,COX),有較強的抑制作用，通過抑制血小板的COX，減少血栓素的生成，起到抑制血小板聚集的作用，常用于預防心腦血管疾病[7]。阿司匹林雖為非甾體類抗炎藥，但目前臨床常作為抗血小板藥用于心血管疾病患者；此外，阿司匹林還具有其他藥理作用：延遲性鎮靜作用，對偶發性失眠療效好；可增加體內胰島素的含量，改善患者的糖耐量；由于腦內的炎癥反應可以使老年癡呆癥狀惡化，阿司匹林的抗炎作用使該癥狀減輕，用于老年癡呆的防治等。藥理作用廣使阿司匹林在臨床上廣受歡迎，并且大部分為慢性病種，均需長期口服阿司匹林腸溶片治療。另外，從表1、表2、表3可知該藥雖使用頻率DDDs遠遠超過塞來昔布及其他NSAIDs，且B/A值均大于2.0，提示該藥價格相對較低，保證了患者的依從性，間接提高了該藥的使用頻率。

3.3 尼美舒利 尼美舒利為高選擇性的COX-2抑制劑，對慢性關節炎、急性創傷性疼痛有較好的療效，在發揮抗感染的同時，減少了其他NSAIDs所導致的消化性潰瘍和胃腸道損害等不良反應，一度被認為是安全性高、療效好的NSAIDs。尼美舒利制劑醫院自2011年起先后引進過3個品規，2011年以前該藥用量亦較大，3個品規全年銷售總額為29.96萬元，位居所有NSAIDs銷售額的第二位，約占所有口服NSAIDs銷售總額的26%，但自從2011年起原國家食品藥品監督管理總局(CFDA)發布《關于加強尼美舒利口服制劑使用管理的通知》，明確要求“尼美舒利禁用于12歲以下兒童，僅適用于其他NSAIDs治療無效的條件下使用”后醫院嚴格按照要求，號召臨床將該類制劑作為抗炎鎮痛的二線用藥，用量即逐年下降，至2015年該藥年銷售總額僅2.37萬元，占所有NSAIDs銷售總額的1.25%。另外，該類藥的銷售金額和DDDs值均排在前列，但不同劑型的B/A值卻相差較大，提示該類藥不同劑型的價格相差較大，不排除影響患者依從性的可能，從而降低該類藥物的使用量[7-8]。

3.4 布洛芬 布洛芬是首個獲得批準進入全球OTC市場的非處方藥品[9]，也是世界衛生組織(WHO)推薦的可用于兒童的解熱鎮痛藥之一。因布洛芬屬非處方藥，患者購買、使用方便，臨床應用十分廣泛。近年來，其不良反應的報道日益增多。據報道，美國女孩薩曼莎因服用強生公司生產的兒童布洛芬制劑(Children’s Motrin)后導致雙目失明，且身上90%的皮膚被灼傷[10]。歐洲藥品管理局(EMA)藥物警戒風險評估委員會(PRAC) 2014年展開的對布洛芬的不良事件的審查后曾發出警告：服用高劑量的布洛芬患者有發生心血管不良反應事件的風險。布洛芬是一種相對安全的解熱鎮痛藥，但在使用過程中還是要嚴格按照說明書使用，以減少藥物不良反應的發生。因此，布洛芬在我院的使用量均處于中間水平，更多用于退熱治療，相對較少用于鎮痛治療，且在用于類風濕性關節炎等長期鎮痛治療時，同樣會嚴格限制門診患者的處方用量，以加強患者門診隨訪的頻率，進一步提高用藥安全性。

3.5 吲哚美辛 吲哚美辛片的B/A值均在1.2以上大于1，居于第二位，說明該藥價位低，患者接受程度高，但是由于該藥不良反應多，故在臨床上使用量不大。有報道顯示患者由于牙痛自行服用吲哚美辛片而引起眩暈綜合征和心律失常等反應。吲哚美辛的不良反應有以下幾種：消化系統反應，發生率40%左右，主要表現為惡心、嘔吐、腹痛等；胃出血、胃穿孔(發生率5%左右)；抑制中樞神經以及造血系統引起的頭痛、眩暈(發生率30%左右)以及肝功能損害等。故在臨床上為了避免不良反應的發生程度，通常選用價位適當、療效好的藥物[11]。

3.6 洛索洛芬鈉與洛芬待因 洛索洛芬鈉為前體藥物，可在體內轉化為有活性的代謝物，從而產生相應的藥理作用，應用范圍廣泛，主要用于類風濕性關節炎、骨性關節炎、肩周炎、腰痛、急性上呼吸道炎癥等治療，不良反應少。在安全性方面，因為前體藥物，故不良反應相對較低，具有良好的應用前景[12-13]。洛芬待因為復方制劑，由磷酸可待因與布洛芬組成，可使可待因的鎮痛作用與布洛芬的抗炎作用產生協同作用，使疼痛具有良好的緩解率，洛芬待因緩釋片對中度癌痛的療效顯著[14]。

綜上所述，我院NSAIDs用藥符合我國當前藥物消耗用藥趨勢，應用基本合理。由于被廣泛應用于各類疼痛特別是炎性疼痛[15]，對于胃腸道、心血管以及腎臟等的不良反應才更應為我們所重視，隨著NSAIDs機制研究的不斷深入，制藥技術水平的不斷提高，療效更好以及安全性更佳的藥物正在不斷研究發展中，將會出現更多種類的新型的療效及安全性更好的NSAIDs。

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(本文編輯：葉華珍)

解放軍第175醫院青年苗圃基金課題(15Y008)

363000漳州，解放軍第175醫院(廈門大學附屬東南醫院)藥學科

費 燕，E-mail: feiyanfy@126.com

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B

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