不同激素用藥方法改善女性圍絕經期生活質量的研究

趙寧 雷勇 劉忠杰 賈衛靜 王菲 宋永禎

·論著·

不同激素用藥方法改善女性圍絕經期生活質量的研究

趙寧 雷勇 劉忠杰 賈衛靜 王菲 宋永禎

目的 研究低頻小劑量激素輔以坤泰膠囊對改善女性圍絕經期生活質量的影響。方法 選擇具有明顯圍絕經期綜合征癥狀的200例患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組100例。對照組采用每日口服戊酸雌二醇、樂力鈣加服甲羥孕酮的方式治療。觀察組采用隔日口服戊酸雌二醇，加服甲羥孕酮，同時口服樂力鈣以及坤泰膠囊的方案進行治療，2組患者的觀察時間均為12周。采用問卷調查的形式對患者的生活質量進行評分，在用藥前及用藥結束后1周內對患者的促卵泡素(FSH)、黃體生成素(LH)和雌二醇(E2)的數值進行檢測。并檢測2組患者治療前后的子宮內膜厚度。對所有數據進行統計學處理。結果 治療前2組生活質量評分差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前相比，治療28 d后以及12個周以后，評分有顯著下降，差異有統計學意義(P<0.05)。治療前，2組患者的E2值、FSH值、LH值差異無統計學意義(P>0.05)。而在治療后，2組患者的E2、FSH、LH水平差異均有統計學意義(P<0.05)。治療前后，觀察組與對照組患者的子宮內膜厚度差異無統計學意義(P>0.05)。結論 低頻小劑量激素輔以坤泰膠囊治療圍絕經期綜合征具有顯著的臨床效果，能夠顯著改善女性圍絕經期生活質量。

低頻小劑量激素；坤泰膠囊；圍絕經期；生活質量

圍絕經期綜合征是一種常見的婦科病，研究表明，女性在絕經期前后由于卵巢功能衰退、性激素代謝波動導致圍絕經期綜合征的發生[1]，臨床癥狀多樣，嚴重影響到女性的生活質量。因此，通過外源性激素的補充，可有效緩解圍絕經期綜合征患者的臨床癥狀[2]。目前，激素補充治療(hormone replacement therapy HRT)是一可以明顯改善患者圍絕經期綜合征的新型治療手段[3]，療效比較明顯。但由于激素容易誘發子宮內膜癌、乳腺癌等疾病，患者對用藥存在較大的顧慮。而采用低劑量激素輔以中成藥治療的方式，用藥的副作用小、療效也比較為穩定。本次研究采用中西藥結合的方式對患者進行治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年2月至2015年3月期間，來我院婦科門診就診有明顯圍絕經期綜合征癥狀的患者200例，年齡45～55歲，平均年齡(48.75±5.15)歲。以《中華婦產科學》圍絕經期綜合征診斷標準為診斷依據[4]，患者均符合診斷標準。實驗室檢查顯示雌二醇(E)降低，促卵泡素(FSH)和黃體生成素(LH)顯著升高。患者隨機分為對照組和觀察組，每組100例。2組一般資料有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：45～55歲圍絕經期女性，臨床癥狀符合《中華婦產科學》圍絕經期綜合征診斷標準，如潮熱、失眠、煩躁易怒、多汗等；經入院檢查，患者的血清雌二醇(E2)在20 pg/ml以下，黃體生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)均明顯高于正常值，在20 mU/ml以上。

1.2.2 排除標準：具有激素用藥史的患者；婦科器質性疾病患者；患有高血壓、心臟病、乳腺良惡性疾病或內分泌疾病的患者；肝、腎功系統疾病患者；呼吸系統或血液系統疾病患者；免疫功能障礙患者；具有急速禁忌證的患者；對試驗藥物過敏的患者。

1.3 研究方法 對照組：每日口服戊酸雌二醇(拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司)0.5 mg，共28 d，每月后10 d加服甲羥孕酮(浙江仙琚制藥股份有限公司)4 mg，1次/d。同時口服樂力鈣(四川維奧制藥有限公司)1 g，治療觀察的時間為12周。觀察組：隔日口服戊酸雌二醇0.5 mg，共28 d，每月后10 d加服甲羥孕酮4 mg，1次/d。同時口服樂力鈣1 g及坤泰膠囊(貴陽新天藥業股份有限公司)4粒3次/d治療，觀察的時間為12周。

1.4 觀察指標 (1)所有患者用藥前及用藥結束后均填寫生活質量問卷調查表，并對患者進行評分(采用改良的Kupperman評分標準)，評分越高，則患者的癥狀越嚴重。(2)所有患者均于用藥前、用藥28 d后以及12周后，采用放射免疫法測定患者的FSH、LH和E2的數值。(3)所有患者均于用藥前后采用超聲雙層法測量子宮內膜厚度。

2 結果

2.1 不同時期的Kupperman評分比較 治療前2組患者的評分接近，差異無統計學意義(P>0.05)。而治療28 d后以及12個周以后，患者的Kupperman評分具有顯著下降，且與治療前相比，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者不同時期的Kupperman評分情況比較 n=100,分,

注：與治療前比較，*P<0.05

2.2 2組激素值 2組治療前FSH、LH、E2水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后FSH、LH水平均低于治療前，E2高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。對照組治療后FSH、LH、E2與觀察組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別FSH(mU/ml)LH(mU/ml)E2(pg/ml)觀察組 治療前35.3±21.130.4±24.719.8±7.8 治療后16.3±14.2*15.4±9.1*22.6±4.2*對照組 治療前36.5±22.433.9±22.818.4±5.6 治療后21.6±12.5*#25.2±8.5*#28.4±11.3*#

注：與治療前比較，*P<0.05；與觀察組比較，#P<0.05

2.3 子宮內膜厚度 2組患者治療前的子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義(P>0.05)，且與治療前相比，2組患者的子宮內膜厚度差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 治療前、后2組患者子宮內膜厚度情況比較 ±s

3 討論

圍絕經期是女性生育能力及正常性功能逐漸衰退進入老年的過渡時期。在這一時期卵巢功能逐漸衰退或喪失，以致雌激素水平下降從而引起以植物神經功能紊亂代謝障礙為主的一系列癥狀，低熱、潮紅、盜汗、情緒異常(激動、煩躁、易怒等)、睡眠障礙、月經失調等[5,6]。嚴重困擾著女性的身心健康，影響女性的生活質量[7]。有關臨床報道，大約2/3的圍絕經期女性會出現圍絕經期綜合征[8]，而近年來，我國出現圍絕經期綜合征的女性在逐漸增加，故而研究有效的治療方法對于改善圍絕經期患者的生活質量有重要的臨床意義[9]。有研究顯示，圍絕經期綜合征的發生與圍絕經期女性卵巢功能衰退、雌激素水平下降緊密相關[10]。雌激素替代治療對于調整女性的月經周期、改善潮熱、失眠、骨質疏松等臨床癥狀具有積極作用。

有調查顯示，北京地區對于激素補充治療的認知率僅有19.1%，在半年內應用率少于1.4%[11]。由于我國現已進入老齡化社會，有調查研究顯示，我國的圍絕經期女性超過了1億，且絕經期及圍絕經期女性在不斷增加，其中約60%有女性出現圍絕經期癥狀，只是輕重不同而已[12]。因此目前我們作為醫務工作者對于激素補充治療的教育培訓任務日趨嚴峻。

有研究表明，大劑量、長期使用激素可增加乳腺癌、子宮內膜癌、中風等疾病的發生風險[13,14]。這使得人們對HRT產生了極大的恐慌。國內外科學家，本著嚴謹的科學態度對相應的研究結果進行深入的探討及在分析，從而使“雌激素應用窗”的理論得以提出[15]，即最受益最安全的激素補充治療時機是在小于60歲，或絕經不到10年開始。但是如果超過該窗口期年齡應用HRT，不但得不到相應的用藥益處，而且可能增加用藥風險。

盡量降低激素替代治療劑量卻又能有效改善女性的圍絕經期癥狀成為目前研究的熱點。本次研究中，觀察組采用了低頻次小劑量給予患者補充激素的方式，進行圍絕經期綜合征的治療，為提高療效，并加入了中成藥坤泰膠囊輔助治療。而對照組則采用小劑量激素補充治療的方式。研究結果表明2組患者在治療28天以及12周以后，生活質量的Kupperman評分顯著下降，與治療前相比均有統計學意義(P<0.05)，治療28天以及12周以后，2組患者的Kupperman評分差異無統計學意義(P>0.05)，說明二者在改善患者的臨床生活質量方面，效果無顯著差異。觀察組患者所使用的激素劑量顯著低于對照組，且輔助中成藥治療，其并發癥的情況更少。在治療前后對患者的激素值進行測定。結果顯示2組患者的E2、FSH、LH水平與治療前相比，均有顯著改善。且與對照組相比，治療后觀察組患者的改善情況更佳，差異有統計學意義(P>0.05)。說明采用低頻小劑量激素輔以坤泰膠囊，能夠顯著改善圍絕經期女性的生活質量。

綜上所述，低頻小劑量激素輔以坤泰膠囊，對于圍絕經期綜合征的治療具有顯著的臨床效果，能夠改善女性在圍絕經期的生活質量,且不良反應少，適于臨床推廣應用。

1 王洪靜．雌激素替代療法治療圍絕經期綜合征的效果分析．中國醫藥科學，2015，5：73-75．

2 Silverman BG，Kokia ES．Use of hormone replacement therapy，1998-2007：sustained impact of women’s health initiative findings．Ann Pharmacother，2013，43：251 258．

3 潘秀容.短期激素補充治療圍絕經期綜合征臨床觀察.中國婦幼保健，2013,28:650-651.

4 曹澤毅主編．中華婦產科學．第2版．北京：人民衛生出版社，2005.2537．

5 潘素榮,王孝良,呂金英.坤泰膠囊聯合人工周期療法治療卵巢早衰53例.中國藥業,2015,24:77-78.

6 李瑞珠.探究坤泰膠囊聯用雌激素替代療法治療圍絕經期綜合征臨床療效.中醫藥學報,2014,42:146-148.

7 Burger HG，Hale GE，Dennerstein L，et al．Cycle and hormone changes during perimenopause：the key role of ovarian function．Menopause，2008，15：603．

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9 陳麗霞．小劑量雌激素、孕激素替代治療圍絕經期綜合征的療效觀察．中國婦幼保健，2013，28：4595-4596.

10 滑天，馬麗霞，王瑋．低劑量雌激素替代療法治療圍絕經期綜合征的有效性及安全性．中國老年學雜志，2014，20：5732-5734．

11 Kim ES，Menon V．Status of wolnen in cardiovascular clinical trials．Arterioscler ThrombVasc Biol，2009，29：279-283．

12 郁琦，魏代敏.絕經相關激素補充治療的適應癥和歷史發展.中國計劃生育和婦產科,2012,4:8-12.

13 杜丹，魏潔玲，陳妙云.六味地黃丸聯合激素替代治療卵巢早衰的臨床研究.中華中醫藥學刊,2013,31:2738-2740.

14 Hodis HN,Mack WJ.The timing hypothesis and hormone replacement therapy:a paradigm shift in the primary prevention of coronary heart disease in women.Part 2:comparative risks.J Am Geriatr Soc,2013,61:1011-1018.

15 Board of the International Menopause Society，Pines A，Sturdee DW，et al．IMS updated recommendations on postmenopausal hormone therapy．Climacteric，2007，10：181-194．

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.14.025

053000 河北省衡水市，哈勵遜國際和平醫院婦科(趙寧、劉忠杰、賈衛靜、王菲、宋永禎)，普外科(雷勇)

R 271.116

A

1002-7386(2017)14-2170-03

2017-01-13)