雷替曲塞聯合奧沙利鉑化療方案治療晚期結直腸癌20例療效觀察

丁平

雷替曲塞聯合奧沙利鉑化療方案治療晚期結直腸癌20例療效觀察

丁平

目的 探討雷替曲塞聯合奧沙利鉑化療方案治療晚期結直腸癌的療效。方法 選擇遼寧省朝陽市第二人民醫院2013-01—2014-12收治的晚期結直腸癌患者40例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各20例。對照組采用氟尿嘧啶/亞葉酸鈣/奧沙利鉑化療方案。觀察組采用雷替曲塞聯合奧沙利鉑化療方案。觀察兩組治療效果。結果 觀察組總有效率80.0%，對照組總有效率55.5%，觀察組優于對照組，組間比較，P＜0.05；兩組患者均隨訪1年，觀察組生存率、復發率、遠處轉移率均明顯優于對照組，組間比較，P＜0.05；兩組癌胚抗原水平經治療后均明顯下降，但觀察組癌胚抗原水平更趨于正常，組間比較，P＜0.05；觀察組骨髓抑制、腹瀉、皮膚黏膜損害、手足綜合征的發生率略高于對照組，但組間比較，差異無統計學意義，均P＞0.05，兩組患者在治療過程中毒副反應癥狀均較輕微且均可耐受，無中止治療病例出現。結論 雷替曲塞聯合奧沙利鉑發揮了雙重抑制DNA合成的作用，治療結直腸癌的治療作用較明顯，有效降低了腫瘤的復發率和遠處轉移率，有助于提高患者的遠期生存率。

雷替曲塞；奧沙利鉑；化療；晚期；結直腸癌

結直腸癌是我國胃腸道中常見的惡性腫瘤，隨著我國居民飲食習慣的改變，發病率呈不斷上升趨勢[1]，已由20世紀70年代位于所有腫瘤的第6位上升至20世紀90年代的第3位[2]。我國發病年齡中位數在45歲左右，且逐漸趨于年輕化，局部晚期或復發轉移性結直腸癌患者在臨床上表現出便秘、腹瀉、血便、膿血便、消瘦等癥狀。針對該病治療的目的主要包括延長生存時間、提高局部控制率、最大限度保留肛門括約肌、維持排尿功能等。而隨著醫學診療技術的快速發展，治療模式已從單一手術發展為多學科綜合治療。本文探討雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療結直腸癌的有效性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2013-01—2014-12收治的晚期結直腸癌患者40例患者，均經影像學及病理檢查證實，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各20例。觀察組男13例，女7例；年齡41～82歲，平均(55.6±3.9)歲；病理類型：高分化腺癌2例，中分化腺癌15例，低分化腺癌3例；美國東部腫瘤協作組(ECOG)評分≤2分；卡氏評分(KPS)＞70分。對照組男15例，女5例；年齡43～79歲，平均(53.1±3.3)歲；病理類型：高分化腺癌3例，中分化腺癌13例，低分化腺癌4例；美國東部腫瘤協作組(ECOG)評分≤2分；卡氏評分(KPS)＞70分。兩組一般資料差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。兩組患者均表現出不同程度的便血、大便不暢、肛門墜脹、疼痛等。本次研究經我院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用氟尿嘧啶(珠海遠城醫藥化工廠生產)/亞葉酸鈣(青島國大生物制藥有限公司生產)/奧沙利鉑化療方案。奧沙利鉑(海南齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20093168)130 mg/m2，第1天靜脈滴注3 h；亞葉酸鈣200 mg/m2，第1～5天靜脈滴注，2 h/d；氟尿嘧啶375 mg/m2，第1～5天靜脈滴注，21 d為1個周期。

1.2.2 觀察組 采用雷替曲塞聯合奧沙利鉑化療方案。奧沙利鉑130 mg/m2，第1天靜脈滴注3 h；雷替曲塞(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字：H20090325)3 mg/m2，第1天靜脈滴注＞15min，21 d為1個周期。

兩組均于化療前0.5 h對患者給予鹽酸托烷司瓊預防嘔吐。

1.3 療效判定標準 完全緩解(CR)：腫瘤完全消失，1個月內未見腫瘤再生；部分緩解(PR)：腫瘤縮小＞50%，并持續至少1個月；穩定(SD)：腫瘤縮?。?0%或增大＜25%，并持續至少1個月，未見新病灶；進展(PD)：腫瘤增大＞25%或出現新病灶[4]?？傮w有效率＝完全緩解率＋部分緩解率。

治療前后檢測患者癌胚抗原(CEA)水平，參考值0～5 μg/L。

1.4 隨訪 兩組患者均隨訪1年，統計患者1年內生存率、復發率、遠處轉移率及副反應發生情況。

1.5 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件包，計數資料采用率表示，組間行χ2檢驗，計量資料采用(±s)表示，組間行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組總有效率80.0%，對照組總有效率55.5%，觀察組優于對照組，組間比較，P＜0.05(表1)。

表1 兩組近期療效比較(n)

2.2 1年生存率、復發率、遠處轉移率比較 兩組患者均隨訪1年，觀察組生存率、復發率、遠處轉移率均明顯優于對照組，組間比較，P＜0.05(表2)。

表2 兩組生存率、復發率、遠處轉移率比較[n(%)]

2.3 兩組治療前后CEA水平比較 兩組癌胚抗原水平經治療后均明顯下降，但觀察組癌胚抗原水平更趨于正常，組間比較，P＜0.05(表3)。

表3 兩組治療前后CEA水平比較(±s，μg/L)

表3 兩組治療前后CEA水平比較(±s，μg/L)

組別 例數 治療前 治療后P觀察組 20 12.1±5.9 5.2±2.9 ＜0.05對照組 20 11.9±4.1 6.9±3.9 ＜0.05P＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組毒副反應發生情況(表4) 觀察組骨髓抑制、腹瀉、皮膚黏膜損害、手足綜合征的發生率略高于對照組，但組間比較，差異無統計學意義，均P＞0.05，兩組患者在治療過程中毒副反應癥狀均較輕微且均可耐受，無中止治療病例出現。

表4 兩組毒副反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

結直腸癌為臨床最為常見惡性腫瘤，目前尚無法治愈，故有效延長患者生存期，并控制其癥狀以提高遠期生存質量是臨床治療的主要目的[3-4]。手術是治療直腸癌首選方法[5]，但由于病灶部位與相鄰臟器間距離狹窄，外科手術治療邊界受限，加之部分直腸缺乏漿膜包裹，特別是當腫瘤組織浸至肌層或淋巴結時，手術治療仍會增加復發率。因此，針對晚期結直腸癌患者選取有效、安全的藥物顯得尤為重要。

雷替曲塞是一種胸腺合成酶抑制劑，可經還原性葉酸甲氨蝶呤的細胞膜載體易被細胞攝取，與氟尿嘧啶相比，其是直接和特異性的胸苷酸合成酶抑制劑[6-7]。胸苷酸合成酶是胸腺嘧啶脫氧核苷三磷酸合成的關鍵酶，而胸腺嘧啶脫氧核苷三磷酸又是DNA合成的關鍵酶。此外，雷替曲塞是通過還原型葉酸甲氨蝶呤細胞膜的載體被細胞主動攝取，故進入至細胞后迅速被葉酸聚谷氨酸合成酶轉為多聚谷氨酸類化合物，抑制作用更強，可停留于細胞內，并持續產生細胞毒作用，從而抑制DNA的合成。

奧沙利鉑是一種具有細胞毒作用的抗癌藥物，其藥是單一對應結構體，臨床多采用奧沙利鉑治療轉移性結直腸癌，也可用于輔助治療原發性腫瘤完全切除后三期結腸癌，該藥物的作用機制目前在臨床上尚不明確，在多種腫瘤模型系統，如人結直腸癌模型中表現出廣譜的體外細胞毒性及體內抗腫瘤活性作用，其藥效是用過產生水化衍生物作用于DNA，從而形成鏈內和鏈間交聯，最終達到抑制DNA合成的作用[8-10]。

雷替曲塞聯合奧沙利鉑發揮了雙重抑制DNA合成的作用，本研究結果提示，觀察組總有效率80.0%，對照組總有效率55.5%，觀察組優于對照組，組間比較，P＜0.05；兩組患者均隨訪1年，觀察組生存率、復發率、遠處轉移率均明顯優于對照組，組間比較，P＜0.05；兩組癌胚抗原水平經治療后均明顯下降，但觀察組癌胚抗原水平更趨于正常，組間比較，P＜0.05。這說明雷替曲塞聯合奧沙利鉑可提高治療效果，對降低癌胚抗原水平具有重要作用，一定程度上抑制了腫瘤細胞的進展，有助于降低患者復發率及遠處轉移率。

本研究中，觀察組毒副反應主要為骨髓抑制、腹瀉、皮膚黏膜損害、手足綜合征，但發生率與對照組差異不顯著，予對癥治療后可緩解，未見因毒副反應不可耐受而中止治療者。

綜上所述，采用雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療結直腸癌的治療作用較明顯，不會增加患者的毒副反應，且有效降低了腫瘤的復發率和遠處轉移率，有助于提高患者的遠期生存率。

[1]劉華，徐麗娟，王曉煒，等.卡培他濱聯合放療治療老年局部中晚期直腸癌術后患者的臨床研究[J].徐州醫學院學報，2014，34(11)：814-816.

[2]楊冬陽，黎瑩，劉建化，等.晚期結直腸癌聯合化療后卡培他濱維持治療的臨床評價[J].南方醫科大學學報，2013，15(12)：1815-1817，1830.

[3]葉玲，羅敬，徐玉云.放療聯合奧沙利鉑與卡培他濱治療局部晚期直腸癌的臨床療效觀察[J].中國醫藥指南，2015，13(11)：130.

[4]包向東，崔焌輝，潘海強，等.鴉膽子油乳對晚期結直腸癌患者療效和生存質量的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2014，30(6)：497-499，502.

[5]馮力.雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌臨床效果觀察[J].臨床誤診誤治，2012，2(22)：111-112.

[6]朱楠，吳榮.雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療老年晚期結直腸癌的療效分析[J].中國醫科大學學報，2013，7(26)：321-324.

[7]應懷昌，葉舟.雷替曲塞在晚期結直腸癌中的應用研究進展[J].現代腫瘤醫學，2012，6(25)：232-235.

[8]夏鈾鈾，王磊，宋大安，等.放療聯合雷替曲塞奧沙利鉑同步治療中晚期食管癌的Ⅱ期臨床研究[J].中國腫瘤臨床，2014，41(11)：716-719.

[9]張宏偉.替吉奧聯合奧沙利鉑對比FOLFOX4方案治療晚期結直腸癌的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2013，29(8)：584-586.

[10]李曉琴，姬發祥，林民哲，等.卡培他濱聯合奧沙利鉑治療進展期老年胃癌的臨床觀察[J].重慶醫學，2013，42(7)：795-796.

2016-08-24)

1005-619X(2017)03-0307-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.03.038

122000 遼寧省朝陽市第二人民醫院腫瘤內科