阿昔莫司對高脂血癥伴肝功能異常的療效及用藥安全性研究

黃冬巖　王佳琪　陳真氣

[摘要] 目的 研究阿昔莫司對高脂血癥伴肝功能異常患者的療效及用藥安全性。 方法 研究對象選取2015年1月～2016年12月間我院收治的150例高脂血癥伴非酒精性脂肪肝所致肝功能異常患者，采用數字表法隨機分為大劑量組、小劑量組和安慰劑組各50例，大劑量組給予阿昔莫司0.5 g/次，3次/d口服，小劑量組給予阿昔莫司0.25 g/次，3次/d，口服，安慰劑組則給予維生素C 0.2 mg/次，3次/d，口服，三組患者均連續用藥8周，治療結束后評價療效，對比三組患者治療前后的血脂水平和肝功能水平變化情況，統計三組患者治療期間的不良反應情況。結果 大劑量組總有效率為86.0%（43/50），小劑量組總有效率為84.0%（42/50），安慰劑組總有效率為4.0%（2/50），大劑量組和小劑量組療效均顯著優于安慰劑組（P<0.05），但大劑量組和小劑量組對比無顯著差異（P>0.05）；治療前三組的血脂水平對比無顯著差異，治療后大劑量組和小劑量組與治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C相比均顯著改善（P<0.05）；治療后大劑量組和小劑量組的ALT、AST、TB水平顯著改善，且組間差異具有統計學意義（P<0.05）；三組均未見明顯不良反應。 結論 大劑量阿昔莫司能夠更好地改善高脂血癥伴肝功能異常患者的肝功能。

[關鍵詞] 高脂血癥；肝功能；非酒精性脂肪肝；阿昔莫司

[中圖分類號] R589.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）18-0042-03

Study on the efficacy and safety of acycamycin in the treatment of hyperlipidemia with abnormal liver function

HUANG Dongyan1 WANG Jiaqi2 CHEN Zhenqi2

1.Department of Cardiovascular Medicine， Nan'an Hospital of Fujian Province， Nan'an 362300， China； 2.Department of Internal Medicine， Nan'an Hospital of Fujian Province， Nan'an 362300， China

[Abstract] Objective To study the efficacy and safety of acycamycin in patients with hyperlipidemia and liver dysfunction. Methods A total of 150 patients with hyperlipidemia and non-alcoholic fatty liver were enrolled in our hospital from Jan 2015 to Dec 2016 were randomly divided into high-dose group， low-dose group and placebo group 50 cases in the high dose group and 0.5 g/time in the high dose group. The low dose group was treated with avermectin 0.25 g/time and 3 times/day orally. The placebo group was given vitamin C 0.2 mg/time， 3 times/d， oral， three groups of patients were continuous medication for 8 weeks， after the end of treatment， the efficacy of three groups of patients before and after treatment of blood lipid levels and changes in liver function levels were evaluated， reaction situation of patients in the three groups during treatment was statistic analyzed. Results The total effective rate was 86.0%（43/50） in the high dose group and 84.0%（42/50） in the low dose group. The total effective rate was 4.0%（2/50） in the placebo group. The efficacy of the high dose group and the low dose group was significant superior to the placebo group（P<0.05）， but there was no significant difference between the high dose group and the low dose group（P>0.05）. There was no significant difference in the serum lipid levels among the three groups before and after treatment. Compared with before treatment， the levels of TC， TG， LDL-C and HDL-C in the high dose group and the low dose group were significantly lower than those before treatment（P<0.05）. The levels of ALT， AST and TB in the high dose group and the low dose group were significantly improved after treatment（P<0.05）， the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）； There were no significant adverse reactions in the three groups. Conclusion High dose of acycamycin can improve the liver function of patients with hyperlipidemia and abnormal liver function.

[Key words] Hyperlipidemia； Liver function； Nonalcoholic fatty liver； Aciclovir

高脂血癥是引發多種心腦血管疾病的高危因素，隨著近年來生活水平的改善，此類疾病的發生率也逐漸上升[1]。非酒精性脂肪肝是指無過量飲酒史，以肝實質細胞脂肪變化為主要表現的一類綜合征，患者的肝功能會出現不同程度的損害。近年研究發現[2，3]，多數高脂血癥患者均合并有不同程度的肝功能異常，且多由非酒精性脂肪肝所致。阿昔莫司是目前治療高脂血癥的主要藥物，但關于阿昔莫司對肝功能的影響國內報道尚少。本文就不同劑量阿昔莫司治療高脂血癥伴肝功能異常的療效、安全性及對肝功能的影響進行了研究分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取2015年1月～2016年12月間我院收治的150例高脂血癥伴非酒精性脂肪肝所致肝功能異常患者，采用數字表法隨機分為大劑量組、小劑量組和安慰劑組各50例，大劑量組男29例，女21例，年齡（43.7±9.2）歲；小劑量組男28例，女22例，年齡（43.5±9.4）歲；安慰劑組男29例，女21例，年齡（43.5±9.5）歲。三組患者基線資料對比無顯著差異（P>0.05），本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）符合非酒精性脂肪肝診斷標準[4]；（2）符合高脂血癥診斷標準[5]；（3）年齡≥18歲；（4）無飲酒史或每周乙醇攝入量≥70 g；（5）自愿參與。

排除標準：（1）病毒性肝炎等其他疾病導致肝功能損害者；（2）妊娠期或哺乳期婦女；（3）試驗期間需要應用其他可能影響血脂或肝功能水平藥物者；（4）相關藥物過敏者。

1.3 治療方法

大劑量組給予阿昔莫司（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H20060318）0.5 g/次，3次/d，口服；小劑量組給予阿昔莫司0.25 g/次，3次/d，口服；安慰劑組則給予維生素C 0.2 mg/次，3次/d，口服，三組患者均連續用藥8周。

1.4 評價指標

治療結束后評價療效，對比三組患者治療前后的血脂水平和肝功能水平變化情況，統計三組患者治療期間的不良反應情況。療效評價參照文獻[6]，顯效：TC下降>20%，TG下降>40%，HDL-C升高>0.26 mmol/L，符合任意一項者；有效：TC下降10%～20%，TG下降20%～40%，HDL-C升高0.01～0.26 mmol/L，符合任意一項者；無效：未能達到以上標準。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。血脂水平統計總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。肝功能水平統計丙氨酸轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TB）。

1.5 統計學方法

將數據錄入SPSS 20.0進行處理，計量資料多組間對比采用方差分析，兩組間對比采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，檢驗水平α=0.05。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者臨床療效比較

大劑量組總有效率為86.0%（43/50），小劑量組總有效率為84.0%（42/50），安慰劑組總有效率為4.0%（2/50），大劑量組和小劑量組療效均顯著優于安慰劑組（P<0.05），但大劑量組和小劑量組之間對比無顯著差異（P>0.05）。見表1。

表1 三組患者的臨床療效比較

注：*表示與安慰劑組比較，P<0.05

2.2治療前后三組患者的血脂水平比較

治療前三組的血脂水平對比無顯著差異，治療后安慰劑組與治療前相比無顯著差異（P>0.05），大劑量組和小劑量組TC、TG、LDL-C、HDL-C與治療前相比均顯著改善（P<0.05），但組間對比無顯著差異（P>0.05）。見表2。

表2 治療前后三組患者的血脂水平比較（x±s，mmol/L）

注：#表示與治療前對比，P<0.05；*表示與安慰劑組對比，P<0.05；治療前三組TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，F=0.914、1.535、1.306、1.157，P均>0.05；治療后三組TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，F=6.911、4.637、5.335、4.509，P均<0.05

2.3治療前后三組患者的部分肝功能指標比較

治療前三組肝功能對比無顯著差異（P>0.05），治療后大劑量組和小劑量組的ALT、AST、TB水平顯著改善，且組間差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 治療前后三組患者的部分肝功能指標比較（x±s）

注：#表示與治療前對比，P<0.05；*表示與安慰劑組對比，P<0.05；△表示與小劑量組對比P<0.05；治療前三組ALT、AST、TB比較，F=1.145、1.509、1.353，均P>0.05；治療后三組ALT、AST、TB比較，F=13.660、11.947、15.094，均P<0.05

2.4 安全性評價

三組患者治療期間均未見明顯不良反應。

3 討論

高脂血癥屬于全身性、隱匿性疾病，早期無明顯癥狀，但長期存在會加劇對人體的損害，從而引發多種并發癥[7]。尤其隨著近年來社會老齡化的加劇和飲食結構的改變，高脂血癥的發生率逐年上升，已經引起了臨床的重視。非酒精性脂肪肝作為常見的一類肝病，與高脂血癥有著密切的聯系，從目前的臨床報道來看，多數高脂血癥患者均存在不同程度的肝功能損害，部分患者伴有非酒精性脂肪肝[8]。非酒精性脂肪肝與高脂血癥的相關性被認為是一種代謝綜合征類型的病理表現，如果肝臟脂肪變化繼續進展，脂質代謝異常導致的脂質過氧化和細胞氧化應激性損傷會導致肝功能進一步下降，最終進展為肝硬化或肝癌。因此對于此類患者的治療，一方面要考慮血脂水平的控制，一方面還要考慮肝功能指標的調控，減少肝臟負擔和損害，控制疾病進展[9]。

阿昔莫司屬于煙酸類調血脂藥，基礎研究顯示阿昔莫司具有良好的抗動脈粥樣硬化作用和調脂作用，該藥物對血脂的調控與他汀類藥物不同，主要與減少低密度脂蛋白的合成、抑制脂肪組織中的脂解有關[10]，廣泛適用于任何類型的高脂血癥，是目前最有效的升高密度脂蛋白膽固醇藥物[11]。大量的循證醫學表明[12～14]，阿昔莫司能夠有效降低高脂血癥的TC、TG和LDL-C，并升高HDL-C水平。這也與本研究結果相符。

從本研究情況來看，大劑量組和小劑量組患者的療效分別達86.0%和84.0%，均顯著高于安慰劑組的4.0%，但組間對比無顯著差異，這說明大劑量和小劑量應用阿昔莫司均能起到良好的降脂效果。從血脂水平對比來看，治療前三組的血脂水平對比無顯著差異，治療后安慰劑組與治療前相比無顯著差異（P>0.05），大劑量組和小劑量組與TC、TG、LDL-C、HDL-C治療前相比均顯著改善（P<0.05），但組間對比無顯著差異（P>0.05），這也進一步說明，大劑量和小劑量阿昔莫司對血脂的調控水平相近，增加劑量并不能提高其對血脂調控的力度。但從三組的肝功能水平對比來看，治療前三組肝功能對比無顯著差異（P>0.05），治療后大劑量組和小劑量組的ALT、AST、TB水平顯著改善，且組間差異具有統計學意義（P<0.05），說明雖然大劑量應用阿昔莫司不能增強血脂調控水平，但能夠加強阿昔莫司對肝功能水平的影響，考慮原因可能是由于阿昔莫司能夠抑制脂肪組織釋放游離脂肪酸，減少膽固醇的合成，從而減輕了肝臟負擔，同時還具有一定的抗氧化作用，減少過氧化反應對肝臟造成的進一步損害，為肝臟自我修復提供了條件[15]。

綜上所述，大劑量和小劑量應用阿昔莫司對高脂血癥伴肝功能異常患者的血脂水平影響無顯著差異，但大劑量應用阿昔莫司能夠更好地改善患者的肝功能水平，值得在臨床上推廣和應用。

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（收稿日期：2017-04-14）