解讀《國家藥品不良反應監測年度報告（2016年）》

王忠壯

總體情況

與2015年相比，未出現顯著變化。2016年，全國97.7%的現有藥品不良反應報告中，全國藥品不良反應監測網絡收到《藥品不良反應/事件報告表》143萬份。其中，新的和嚴重者42.3萬余份，其比例持續增加，顯示我國藥品不良反應總體報告可利用性持續增加。每百萬人口平均病例報告數量為1 068份。

藥品生產企業、經營企業和醫療機構是藥品不良反應報告的責任單位。2016年按報告來源統計，醫療機構的報告占85.6%，藥品經營企業占12.8%，藥品生產企業占1.4%，個人及其他占0.2%。其中，醫生報告占55.5%，藥師報告占25.3%，護士報告占15.1%，其他報告占4.1%，表明醫療機構仍發揮藥品不良反應報告的主渠道作用，藥品生產企業應進一步加強報告工作。

報告涉及患者情況，男性和女性患者比例接近0.89：1，女性略多于男性，14歲以下兒童患者的報告占9.9%，65歲以上老年患者的報告占23.5%。

按懷疑藥品類別統計，化學藥占81.5%、中藥占16.9%、生物制品（不含疫苗）占1.6%。

按照藥品給藥途徑統計，靜脈注射給藥占59.7%、其他注射給藥（如肌內注射、皮下注射等）占3.4%、口服給藥占33.7%、其他給藥途徑（如外用、貼劑等）占3.2%。

藥品不良反應/事件累及器官系統情況，排名前三位的為皮膚及其附件損害占27.6%、胃腸系統損害占25.4%和全身性損害占10.9%。

關鍵指標

1.基本藥物監測情況2016年國家基本藥物監測總體情況基本保持平穩。2016年全國藥品不良反應監測網絡共收到國家基本藥物的報告59.5萬例（占總體報告的41.6%），其中嚴重報告4.5萬例，報告涉及化學藥品和生物制品病例報告占83.4%，中成藥病例報告占16.6%。

2016年國家基本藥物化學藥品和生物制品報告按類別統計，報告數量排名前5位的分別是抗感染藥、心血管系統用藥、抗腫瘤藥、消化系統用藥、鎮痛/解熱/抗炎/抗風濕/抗痛風藥，占72.2%；這兩大類藥品累及系統排名前5位的是皮膚及其附件損害占27.4%、胃腸系統損害占27.2%、全身性損害占9.7%、中樞及外周神經系統損害占9.0%，以及免疫功能紊亂和感染占4.0%。

203種國家基本藥物中成藥的不良反應/事件報告9.9萬例次，其中嚴重報告6 857例次，由多到少依次為內科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、耳鼻喉科用藥、外科用藥、眼科用藥，其中內科用藥報告總數占到總體報告數量的85.7%，與內科用藥臨床使用量大，且基本藥物目錄內中藥注射劑都屬于內科用藥有關。內科用藥中排名前五位的分別是祛瘀劑、溫理劑、開竅劑、清熱劑、扶正劑，占內科用藥報告數的90.0%；中成藥累及系統排名前三位的是皮膚及其附件損害占29.0%、胃腸系統損害占23.4%和全身性損害占14.3%。注射劑不良反應/事件累及系統排名前三位的是皮膚及其附件損害占21.4%、全身性損害占12.7%、胃腸系統損害占6.5%，口服制劑累及系統排名前三位的是胃腸系統損害占16.1%、皮膚及其附件損害占5.1%、神經系統損害占2.6%。

2.化學藥、生物制品監測情況 2016年藥品不良反應/事件報告涉及的懷疑化學藥品，例次數排名前五位的類別為抗感染藥占43.9%，心血管系統用藥占10.4%，鎮痛藥占6.2%，電解質、酸堿平衡及營養藥占5.9%，腫瘤用藥占5.8%；嚴重藥品不良反應/事件報告中，抗感染藥占35.0%，抗腫瘤藥占22.8%，抗毒素及免疫血清占28.5%，細胞因子占23.2%，血液制品占4.9%，診斷用生物制品占0.1%；注射制劑占64.9%、口服制劑占32.1%。

2016年抗感染藥物報告排名前3位的是頭孢菌素類、喹諾酮類、大環內酯類，排名前3位的品種為左氧氟沙星、阿奇霉素、頭孢曲松；嚴重報告中排名前3位的大類是頭孢菌素類、喹諾酮類、抗結核病藥，排名前3位的品種為左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢哌酮舒巴坦。

3.中藥監測情況 2016年藥品不良反應/事件報告涉及的懷疑藥品之中成藥，例次數排名前10位的類別分別是理血劑中活血化瘀藥29.7%、清熱劑中清熱解毒藥9.7%、補益劑中益氣養陰藥8.5%、開竅劑中涼開藥8.4%、解表劑中辛涼解表藥6.0%、祛濕劑中清熱除濕藥5.0%、祛濕劑中祛風勝濕藥3.2%、祛痰劑中清熱化痰藥2.4%、補益劑中補氣藥1.8%、理血劑中益氣活血藥1.5%。與2015年相比，益氣活血藥報告例次數進入前10，止咳平喘藥退出前10。注射劑和口服制劑所占比例分別為53.7%和38.6%。

2016年藥品不良反應/事件報告按藥品給藥途徑分布，靜脈注射給藥占53.2%，其他注射給藥占0.6%，口服給藥占40.2%，其他給藥途徑占6.0%。

4.中西藥復方制劑中西藥復方制劑主要是口服、外用制劑。2016年全國藥品不良反應監測網絡共收到中西藥復方制劑的藥品不良反應/事件報告1.3萬例（占中藥不良反應/事件報告的0.52%），其中新的、嚴重報告4 437例，占34.2%。

部分中西藥復方制劑在臨床較為常用，當與其他含有相同成分或功效類似的藥品聯合使用時，由于劑量或效應的疊加，有可能導致藥物過量或毒性協同作用的發生。監測數據顯示，與單獨用藥比較（13.0%），中西藥復方制劑合并用藥涉及胃腸系統的嚴重藥品不良反應/事件構成比較高（20.0%）。可能與個別患者在使用中西藥復方制劑的同時，服用了其他含相同或功效類似組分的藥品，導致超劑量使用或效應疊加等因素有關。

監測意義及警示

藥品有預防、診斷、治療疾病的“正面”功能，也存在有不良反應的屬性。

藥品不良反應報告是藥品風險防控水平和能力的體現，加強藥品不良反應報告和監測工作，可及時發現藥品潛在的固有風險，評價其風險效益比，不斷完善藥品的安全性信息，保護公眾的用藥安全。藥品不良反應報告數量多了，意味著對藥品的風險更了解，風險更可控，對藥品的評價更加有依據；在醫療實踐中，能及時地了解藥品不良反應發生的表現、程度，并最大限度地加以避免，也是保證醫療安全的重要措施。

2016年抗感染藥品的不良反應/事件報告數量增長水平連續六年呈下降趨勢，提示我國抗感染藥臨床的安全使用有所提升。在劑型和給藥途徑分布中，化學藥品的注射制劑比例仍持續增加，提示臨床應繼續關注注射劑型的使用管理和安全監測。在患者年齡分布中，老年患者不良反應報告比例依然呈現緩慢升高態勢，與我國人口分布特征趨勢變化基本一致，提示應繼續關注老年人群用藥安全。應特別關注氟喹諾酮類藥品，可能會發生肌腱炎、肌腱病變、重癥肌無力惡化、不可逆轉的周圍神經病變、嚴重心律失常、超敏反應、肝臟毒性、中樞神經系統病變、血糖紊亂、光敏感性/光毒性等嚴重不良反應。

中藥注射劑占比較高，需要繼續關注其安全用藥風險。應繼續關注活血化瘀類、清熱解毒類、益氣養陰類、涼開類中藥注射劑的用藥風險，及時采取風險控制措施。

注意：每種藥品不良反應/事件報告的數量受到該藥品的使用量和該藥品不良反應發生率等諸多因素的影響，故報告數量的排名僅是報告數據多少的直接反映，不代表不良反應發生率的高低，也與藥品質量無關。