血細胞參數、血清蛋白水平與急性腦梗死的相關性研究

白璐 尹世杰

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血細胞參數、血清蛋白水平與急性腦梗死的相關性研究

白璐 尹世杰

目的 探討紅細胞分布寬度(RDW)、平均血小板體積(MPV)和血清白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)水平與急性腦梗死的關系。方法 通過比較148例急性腦梗死患者與148例體檢健康者的血紅細胞、血小板參數和血清蛋白水平，探討其與急性腦梗死的關系。結果 急性腦梗死組RDW、MPV、血小板分布寬度(PDW)、GLB水平明顯高于對照組(P<0.01)，ALB水平、白蛋白/球蛋白比率(A/B)明顯低于對照組(P<0.01)，logistic回歸分析顯示RDW、MPV、GLB的升高和ALB的降低與急性腦梗死獨立相關。結論 RDW、MPV、GLB的升高和ALB水平的降低可能是急性腦梗死的獨立危險因素。

紅細胞分布寬度 血小板體積 白蛋白 球蛋白 急性腦梗死

流行病學資料顯示缺血性腦卒中已成為導致我國中老年人致殘、死亡的最主要疾病之一，做好腦卒中的預防至關重要。其常見危險因素如高血壓病、糖尿病、脂代謝異常等已被臨床廣泛重視并積極干預治療，但臨床研究發現有10%～20%的患者無這些危險因素，仍發生了腦梗死。進一步研究顯示一些其它危險因素如RDW，MPV及血清蛋白水平亦可能對腦梗死的發生、發展及預后產生影響[1-3]。國內外對此有些研究報道，但觀點不一，本研究通過對148例急性腦梗死患者血細胞參數及血清蛋白水平檢測，探討它們與腦梗死的關系，為腦梗死的臨床預防、治療提供依據。

1 對象與方法

1.1 對象

病例組為2012年2月～2016年4月本科收治的急性腦梗死患者148例，男86例，女68例，年齡41～99歲，平均年齡(70±12)歲。入院時發病時間均在72 h內，均經頭顱CT或MRI(DWI)檢查確診，符合1995年全國腦血管病會議制定的急性腦梗死的診斷標準，且排除腦栓塞。對照組為同期在本院體檢健康者148人，男86人，女68人，年齡40～96歲，平均年齡(71±11)歲。既往無神經系統疾病史。2組均排除嚴重心、肝、腎疾病、血液系統、腫瘤和消耗性疾病。

1.2 指標檢測

收集病例組的一般資料、臨床特征和既往史。病例組于入院24 h內、對照組于體檢當日清晨采取空腹靜脈血5 mL。采用日本全自動血細胞分析儀和生化分析儀測定血常規和生化，項目均包括紅細胞計數(RBC)、血紅蛋白(HGB)、平均血紅蛋白體積(MCV)、RDW、血小板計數(PLT)、平均血小板體積(MPV)、PDW、ALB、GLB、白蛋白/球蛋白比率。以上所有檢查均經患者及體檢者的同意。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 2組血細胞、蛋白相關參數比較 病例組RDW、MPV、PDW、GLB水平明顯升高， ALB水平、A/B顯著降低，(P均<0.01)(表1～2)。

2.2 多因素logistic回歸分析顯示RDW、MPV、GLB的升高和ALB水平降低與急性腦梗死獨立相關(表3)

3 討 論

RDW是反映紅細胞體積異質性的參數，以往主要用于各種貧血的診斷與鑒別診斷，目前研究認為RDW升高還與機體炎癥密切相關[4]，而炎癥在動脈粥樣硬化的發生、發展中發揮著重要作用，是心腦血管疾病的發病機制之一。Fleker等[5]在2007年首先報道了RDW升高是心力衰竭患者預后不良的獨立危險因素。后來大量研究發現在冠心病、急性冠脈綜合癥、頸動脈硬化、動脈硬化性腦梗死患者均存在RDW明顯升高現象。有研究表明RDW升高是冠心病的獨立預測因子，且RDW與冠心病嚴重程度呈正相關[6]。Lippi等[5]發現以RDW>14%為標準，聯合肌鈣蛋白T可診斷急性冠脈綜合癥，且靈敏度甚至可達99%。Soderholm等[1]研究表明RDW升高與缺血性腦卒中頸部動脈粥樣硬化發病率增加有關。本研究結果顯示，與對照組比較，急性腦梗死組RDW明顯升高，多因素Logistic回歸分析顯示RDW升高是腦梗死的獨立危險因素。這與Lappegard等[7]研究結果相符。腦梗死患者RDW升高的原因還不太清楚，目前主要認為參與動脈粥樣硬化形成的慢性炎癥和氧化應激可能起重要作用。Forhecz等[8]研究發現炎癥反應釋放大量氧自由基和炎癥因子，炎癥因子能夠抑制造血干細胞對促紅細胞生成素的敏感度，并可能引起無效造血增加，阻礙紅細胞成熟，使紅細胞體積異質性增大，RDW升高。另有研究表明氧化應激和神經內分泌系統的激活亦可引起RDW升高，其主要反應為應激過程活性氧組物質生成過多，自由基清除能力下降，導致組織損傷，紅細胞膜被破壞、紅細胞脆性增高，從而縮短紅細胞壽命和減少紅細胞生成，導致紅細胞異質性增加[9]。同時氧化應激能降低紅細胞變形能力，誘導紅細胞和血管內皮的粘附，提高血管阻力，引起動脈粥樣硬化形成。RDW升高導致紅細胞結構和功能異常，使紅細胞聚集能力增加，變形能力下降，影響血流動力學，引起血管閉塞，導致多種血管疾病如心肌梗死、腦梗死等。

近期國內外研究表明，血清白蛋白、白蛋白/球蛋白比率降低和球蛋白水平升高與缺血性腦卒中的發生和轉歸密切相關。Dziedzic等[10]研究顯示多達23.7%的腦梗死患者存在低蛋白血癥，白蛋白水平的降低是缺血性腦卒中的獨立危險因素。此外，持續低白蛋白血癥的腦卒中患者再復發腦卒中風險顯著增高，是腦卒中的嚴重程度和預后不良的預測指標[2]。本研究顯示急性腦梗死患者ALB較體檢健康者顯著降低，RDW、GLB顯著升高，Logistic回歸分析顯示低水平白蛋白、高水平球蛋白與急性腦梗死獨立相關。上述指標的變化提示動脈硬化性腦梗死患者體內可能存在慢性炎癥或慢性炎癥的亞臨床狀態。球蛋白是炎癥反應蛋白，其產生受細胞因子和轉移因子調節，動脈硬化性腦梗死患者細胞因子含量增加，使球蛋白合成增加[11]。GLB和纖維蛋白原一樣能橋接高分子與粘附蛋白分子，促進動脈粥樣斑塊形成，而ALB對上述有對抗作用[12]。腦梗死患者低白蛋白血癥的原因有動脈硬化的慢性炎癥過程可減少蛋白質的合成和增加其代謝分解[13]；致動脈硬化的高脂水平亦能降低血漿ALB含量，因為脂蛋白脫脂成脂肪酸后能與血漿中大量白蛋白結合成非酯化的脂肪酸復合物供細胞攝取利用，即造成ALB降低[12]。另外，動脈硬化導致微量蛋白尿使白蛋白隱性丟失；營養障礙亦可能起一定作用。

表1 病例組與對照組血細胞參數比較)

注：與對照組比較，*P<0.01

表2 病例組與對照組血漿蛋白水平比較)

注：與對照組比較，*P<0.01

表3 急性腦梗死與RDW、MPV、ALB、GLB多因素logistic回歸分析

在動脈硬化性腦梗死的急性期血小板功能最為活躍，血小板形態和功能的改變在其發病過程中起重要作用。MPV反映了平均血小板體積大小，與其超微結構和功能狀態密切相關。體積大的血小板含有更多的致密顆粒和生物活性物質，粘附力強，能釋放更多的凝血物質，更易發生血小板聚集，加快血管內血栓形成[14]。故MPV增大能夠促進動脈粥樣硬化的發展，有研究表明MPV增高與冠狀動脈狹窄程度呈正相關，而且與缺血性梗死范圍的擴展和病情的預后有關[15]。本研究顯示與對照組比較血小板總數變化不大，但MPV、PDW明顯升高，回歸分析顯示MPV增大是動脈硬化性腦梗死的獨立危險因素。與國外相關研究[3,21]一致。腦梗死發生時血小板聚集、粘附增加，血小板消耗、破壞增多，刺激骨髓巨核細胞的DNA及核倍體數量急劇增加，相應MPV增大，PDW升高[3]。

綜上所述，RDW、MPV、GLB的升高和ALB的降低是腦梗死的獨立危險因素。腦梗死的發病過程是多種危險因素共同作用的結果。RDW、MPV、ALB、GLD是臨床常規檢查指標，應用廣泛且較經濟，提高對其認識及綜合分析有利于腦梗死的早期危險分層和早期干預，尤其對條件差的基層醫院，做好腦卒中的一級預防意義更大。本研究為回顧性病例分析，病例數偏少，不排除對結果產生偏移，仍需進一步大樣本前瞻性研究證實。

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(2016-06-15收稿 2016-08-02修回)

Correlation between blood cell parameters,serum protein level and acute cerebral infarction

BaiLu*,YingShijie.

*DepartmentofNeurology,AnhuiNo.2provincialPeople’sHospital,Hefei230022

Objective To explore the relationship between red blood cell distribution width(RDW),mean platelet volume(MPV),platelet distribution width(PDW),serum albumin(ALB) and globulin(GLB) levels and acute cerebral infarction(ACI).Methods The parameters of erythrocyte and platelet,and the level of serum proteins were compared between 148 ACI patients and 148 health controls,and the correlation between them and ACI was analyzed.Results RDW,MPV,PDW and the GLB level in the ACI group were significantly higher than those in the control group(P<0.0).However,the ALB level,ALB/GLB in the ACI group were significantly lower than those in the control group (P<0.0).Multiple logistic regression analysis showed that the increase of RDW,MPV and GLB,and the decrease of ALB were independently correlated with ACI.Conclusion High RDW,MPV,GLB and low ALB may be independent risk factors of ACI.

Red blood cell distribution width Mean platelet volume Albumin Globulin Acute cerebral infarction

230022 合肥，安徽省第二人民醫院黃山路院區神經內科(白璐)；安徽醫科大學第一附屬醫院神經內科(尹世杰)

R743.3

A

1007-0478(2017)01-0042-03

10.3969/j.issn.1007-0478.2017.01.011